百里醌抑制人髓母细胞瘤细胞的生长 [复制链接]

髓母细胞瘤(medulloblastoma)由Bailey与Cushing于年首先报道，是好发于儿童的颅内恶性肿瘤,是中枢神经系统恶性程度最高的神经上皮性肿瘤之一。

　　有人认为其发生是由于原始髓样上皮未继续分化的结果。这种起源于胚胎残余细胞的肿瘤可发生在脑组织的任何部位，但绝大多数生长在第四脑室顶之上的小脑蚓部。主要表现为颅内压增高和共济失调等小脑症状，常有复视及多种脑神经障碍，小脑扁桃体疝时常有颈强直、斜颈表现，由于该肿瘤具有生长极为迅速，手术不易彻底切除、并有沿脑脊液产生播散性种植的倾向。

髓母细胞瘤[Medulloblastoma(MB)]是儿童中最常见的恶性脑肿瘤。转录因子NF-κB在人髓母细胞瘤中过表达，并且是MB的肿瘤生长的关键因素。NF-κB可调节白细胞介素-8（IL-8），提高肿瘤细胞的生长和抵抗化疗趋化因子的表达。最近表明，百里醌[thymoquinone（TQ）]通过抑制NF-κB信号抑制部分肝癌细胞的生长。在这里，我们进一步深入研究百里醌，并且表明，TQ抑制MB的细胞的生长以剂量和时间依赖性，引起G2M细胞周期阻滞，并诱导细胞凋亡。TQ显著增加产生活性氧（ROS），而MB细胞与ROS清除剂N-乙酰基半胱氨酸（NAC）的预处理废除TQ诱导的细胞死亡和细胞凋亡，表明TQ诱导的细胞死亡和细胞凋亡是氧化应激介导的。TQ抑制作用抑制NF-κB的关联，并改变了其下游效应的IL-8及其受体：抗凋亡的Bcl-2，Bcl-xL，X-IAP和FLIP，以及欲凋的亡TRAIL-R1和caspase-8，caspase-9的和Bcl-XS和细胞色素C。TQ触发凋亡，caspase-3和caspase-7的表达上调，以及死亡基底聚裂解（ADP-核糖）聚合酶的裂解证实TQ可以促发凋亡。有趣的是，MB的细胞有NAC或泛半胱天冬酶抑制剂ZVAD-FMK预处理废除TQ诱导的细胞凋亡，细胞周期蛋白B1和NF-κB活性的损失，这表明这些TQ介导的作用是氧化应激和caspase依赖性。这些结果表明，TQ外在和内在两种途径诱导MB细胞凋亡，证明TQ是治疗MB有效的潜在药物之一。

参考文献：AshourAE,AhmedAF,KumarA,ZoheirKM,Aboul-SoudMA6,AhmadSF,AttiaSM,Abd-AllahAR,CheryanVT,RishiAK.MolCellBiochem.Apr15.[Epubaheadofprint]

梵，细胞生物学硕士，甘肃天水人，喜欢有大太阳的城市，喜欢安定，也不怕漂泊，喜欢结伴，也不怕独行。

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