上海中医院
疼痛是许多疾病中一种不愉快的感觉和情感体验，通常是由强烈或破坏性的刺激引起的。疼痛不仅对生活质量有负面影响，而且还增加了高额的医疗支出。镇痛药物（西药）虽然具有镇痛功能，可缓解疼痛，但被包括耐受性和成瘾在内的副作用所限制。因此，寻找替代措施，尤其是植物药，对于疼痛治疗至关重要。在西方，草药和其他补充和综合疗法已被用于治疗疼痛症状。本文将对最常用的三种中草药，以及治疗各种常见疼痛病的草药制剂进行综述。
疼痛治疗中常用的中药药用植物已在中药中得到应用，其中一些植物具有镇痛作用。这些药用植物也为在现代药剂学中确定新的镇痛化合物提供了机会。寻找新的镇痛药需要一种结合植物化学纯化和药理学分析的策略。研究最多的三种具有镇痛作用的中草药如下所述。。延胡索是延胡索的干燥根，其粉末或汤剂形式，已广泛用于治疗疼痛和炎症。根据中医理论，延胡索具有活血化瘀之功效，它能促进气的运动，缓解气滞引起的疼痛，如胸痛、腹痛和月经痛。延胡索可单独使用或与其他中草药联合使用，以获得更好的治疗效果。延胡索生物学特性主要与延胡索碱等生物碱有关。延胡索乙素是一种活性成分，已知与多巴胺受体结合，也有镇痛作用。另一种镇痛生物碱化合物是去氢紫堇鳞茎碱，它对炎症性疼痛和损伤引起的神经病理性疼痛，耐受性有限。该化合物通过使脊髓内的小胶质细胞极化向M2表型转移来减轻骨癌疼痛。川芎是川芎的干燥根茎，一种非常常用的活血化瘀植物，促进任何血瘀模式的气机运动，包括头部、胸部、胁腹部和疑病症患者的疼痛和酸痛。川芎被认为是治疗各种类型头痛、偏头痛和女性疾病的首选药物。常用于妇科疾病，如痛经、闭经、难产或失禁。该草药与包括但不限于天麻、白芷或当归在内的草药合用。植物化学研究表明，生物碱、邻苯二甲酸和酚酸是川芎的主要生物活性组分，四甲基吡嗪具有抗血小板聚集和神经保护作用，对缺血性脑卒中心血管系统具有多种作用。川芎内酯减轻炎性疼痛部分是通过抑制促炎细胞因子,抑制NFκB介导的脊髓星形胶质细胞趋化因子的产生。阿魏酸对神经病理性疼痛有一定的治疗作用，可能通过改善下行单胺类神经系统和下游的δ-和μ-阿片活性介导。川乌，是川乌的干主根，具有抗炎作用，可应用于外周神经性疼痛和疼痛性关节炎。该草本散寒，温经，从而缓解风寒痛阻之痛，尤以寒为主。乌头碱、次乌头碱、中乌头碱等几种主要乌头生物碱在动物疼痛模型中均能产生明显的镇痛作用，然而，它们的心脏*性和神经*性限制了它们的临床应用。草乌碱A对慢性疼痛，包括背部疼痛和神经性疼痛的患者是有效的，副作用最小。该化合物可抑制脊髓背角c纤维突触的长期增强，促进吗啡的镇痛作用，通过直接刺激脊髓小胶质细胞强啡肽A表达而发挥镇痛作用。普通疾病的疼痛治疗1．头痛头痛可发生在头部的一侧或两侧，表现为剧烈疼痛、搏动感或钝痛，而紧张性头痛最为常见。头痛的原因可能包括脱水、疲劳、压力、感染、药物副作用、噪音以及牙齿或鼻窦问题。都梁软胶囊（DSC）以1:4的比例含有川芎和白芷，在一项多中心对照研究中，名患者接受了DSC治疗，而名患者被分配到安慰剂组。主要疗效指标为无痛率，次要疗效指标为头痛天数、发作次数、严重程度、镇痛用量、生活质量的变化。经过4周的治疗，DSC与安慰剂相比，前者的不痛发生率有17%的差异(p0.01)，未见严重不良反应。因此，DSC可能是患者预防性头痛治疗的有效选择。川芎茶调散（CXCP）是治疗头痛的中草药名方，含有川芎、薄荷、荆芥和其他五种草药。通过对名参与者的37项研究的荟萃分析，数据发现CXCP在减少头痛频率和持续时间以及总临床有效率方面有显著作用(p0.01)，无重大不良事件。然而，在数据分析方面，存在方法上的缺陷。偏头痛是另一种常见的头痛，经常影响头部的一侧。偏头痛是一种复发性头痛，伴有中度至重度的搏动或搏动性疼痛，约10%的成年人受其影响。我们进行了一项对照试验，以评估正天胶囊(ZTC)在预防成人偏头痛方面是否优于氟桂利嗪(一种用于预防偏头痛的钙拮抗剂)。ZTC由15种中草药组成，包括川芎、乌头和白芷。例患者随机以1:1的比例接受了12周的干预和4周的随访。主要的观察指标是应答率，次要的观察指标包括偏头痛发作频率和持续时间，视觉模拟量表疼痛的VAS评分，镇痛药的使用。数据表明，在第12周和随访期，ZTC的应答率不低于氟桂利嗪(p0.01)，无严重不良反应事件。川芎定痛颗粒(CXDT)是由川芎、川牛膝、钩藤等9种中药材组成。本文报道了CXDT对肝风血瘀证偏头痛患者的疗效。在一项对照研究中，名偏头痛患者接受了CXDT(n=99)加上必要的镇痛药，或安慰剂(n=51)加上必要的镇痛药的治疗，进行12周的干预和4周的随访。观察指标包括偏头痛天数、发作频率、急性治疗时镇痛药的用量、疼痛强度的VAS。与安慰剂组相比，在第12周和随访期间，CXDT组偏头痛天数和发作频率明显减少(p0.05)。在随访期间，VAS评分下降，两组镇痛药用量无显著差异。然而，与许多已报道的中草药配方临床研究一样，试验中草药的质量控制是一个具有挑战性的问题。2．胸痛胸痛可能是一些严重疾病的症状，可分为心脏相关和非心脏相关。只有心脏性胸痛被称为心绞痛或心绞痛，将在下面讨论。丹露片(DLT)是一种治疗冠心病和心绞痛的中药制剂，由川芎、丹参、鸡血藤等10种植物制剂组成。一项研究探讨了DLT对例急性冠状动脉综合征患者的心脏保护作用。接受经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的患者被随机以1:1的比例接受DLT或安慰剂治疗，所有患者也接受阿托伐他汀治疗。主要观察指标是PCI术后30天内主要不良心脏事件(MACEs)的复合发生率。数据显示，在DLT组中发生MACEs的比例为22%，在安慰剂组中为34%(p=0.06)，但在90天的随访中MACEs的发生率明显下降(24%vs.37%，p0.05)。丹参在中国被广泛用于治疗心血管疾病。丹参多酚酸盐是由丹参酸B镁、迷迭香酸和紫草酸组成，临床上用于治疗冠心病。丹参多酚酸盐注射液(SI)被广泛应用于心血管疾病和中风患者。一篇综述性论文评价了SI在治疗不稳定型心绞痛中的作用。本研究将名参与者纳入22个随机对照试验，数据显示，SI结合西药治疗心绞痛有较好的疗效，总有效率及心电图均得到改善(p0.01)。不良事件报告15例，但均不严重。心血康胶囊(XC)是一种治疗心绞痛的中药口服药物。一项对多名有症状的慢性稳定型心绞痛患者的对照研究表明，XC与复方丹参片相比，整体疗效更好，复方丹参片以丹参为主要成分。三七是另一种著名的治疗心血管疾病的中药，三七皂苷(PNS)是该植物中最重要的活性成分。本文回顾了17项研究，结果表明，PNS在减轻症状、改善心电图、减少硝酸甘油剂量等方面具有较好的治疗效果(p0.01)，且安全性好。3．腹痛腹痛可称为内脏痛或腹膜痛。腹痛最常见的原因是胃肠炎、溃疡性结肠炎、肠易激综合征(IBS)和尿道问题。一项对照实验观察了健脾清肠汤对脾虚湿热证溃疡性结肠炎患者生活质量的影响。健脾清肠汤（JQD）由*芪、马齿苋、*参等9种中药组成。将例活动期溃疡性结肠炎患者随机分为JQD组和对照组，按1:1的比例进行分组。对照组给予5-氨基水杨酸治疗。经过8周的治疗，比较两组炎症性肠病问卷(IBDQ)评分和Sutherland疾病活动度指数(DAI)值的差异。数据显示，治疗后两组IBDQ评分差异有统计学意义(p0.05);但DAI的减少不显著。据报道，一项对照试验比较了中药复方通泻与安慰剂或匹维溴胺(一种解痉药)在减轻肠易激综合征(一种最常见的慢性胃肠疾病)症状方面的疗效，通泻方是由白术、芍药、陈皮等8味中药组成。例成人IBS患者(根据RomeIII标准)被随机(1:1:1)分为通泻组、安慰剂组和匹维溴胺(50mgTID)组，疗程4周。主要观察指标是显著降低腹痛和布里斯托尔大便评分。次要观察指标是减少疼痛、大便次数、腹部不适及其次数。与安慰剂相比，给予通泻的受试者在研究前后的所有症状评估中都有显著降低(p0.01)。通泻组大便粘稠度增加的比例明显高于匹维溴胺组(76%vs.51%;p0.01)，通泻组每日排便明显少于匹维溴胺组(73%vs.58%;p0.01)。然而，与通泻组相比，给予匹维溴胺的比例更高的患者疼痛和疼痛频率更低(分别为64%vs.51%和70%vs.59%)。对常规治疗效果不佳的IBS患者，通泻可能被认为是的一种有效的综合治疗方法。4．下腰背痛下背痛是一种困扰全世界的慢性疾病。虽然西医的治疗方法是可行的，但中草药在配合或不配合针灸的情况下也发挥作用。一篇对名参与者的14个随机对照试验参与者的综述论文显示，辣椒比安慰剂更能减轻疼痛。此外，与安慰剂相比，爪钩草、白柳、一枝*花和薰衣草精油似乎也能更好地减轻疼痛。在这些试验中没有发现明显的不良事件。然而，与当前的标准治疗方法相比，需要设计良好的试验来测试这些草药。一项研究旨在评估局部玫瑰油对怀孕相关腰痛妇女的疗效。将名与妊娠相关的下背痛的妇女分为三组，分别给予局部玫瑰油，安慰剂(载体油)，或4周不干预。与安慰剂组或无干预组相比，局部玫瑰油组疼痛强度明显降低(p0.01)无明显不良影响。汉方医学是一种日本广泛应用的传统医学，且被健康保险覆盖。牛车顺气丸是一种汉方配方，由10种草药组成，包括地*、山茱萸、茯苓和牡丹，常用于治疗背痛，在一项观察研究中发现，背部疼痛明显减轻，特别是在没有任何脊柱疾病的患者中。另一种汉方药物芍药甘草汤，已被有效地用于与腰椎管狭窄症相关的疼痛性肌肉痉挛。5．神经性疼痛神经性疼痛，由于周围和中枢神经系统的损伤或疾病，是癌症、糖尿病、感染和退行性脊柱疾病的常见并发症。各种各样的药物被用来治疗神经痛，但往往只能得到有限的满足。中草药也被用来研究，特别是对患有神经性疼痛的糖尿病患者，采用改良的*芪桂枝五物汤(MHGWT)对糖尿病患者神经性疼痛的影响进行了报道。这种中药配方包括七种草药，如*芪、肉桂和芍药。名糖尿病患者被随机(1:1)分配到MHGWT组或安慰剂组。对糖尿病神经病理性疼痛进行评分，包括15项短式疼痛问卷(SF-BPI)和17项短式McGill疼痛问卷(SF-MPQ)。神经传导研究中，经过12周的治疗MHGWT组的SF-BPI和SF-MPQ评分均显著降低(p0.05)，但神经传导无明显改变。糖尿病周围神经病变导致麻木，感觉丧失，常伴有疼痛四肢。采用大剂量中药乌头配合MHGWT方进行评价。为了达到更强的镇痛效果，研究者将乌头的剂量从15g增加到g。将乌头煮沸6-8小时，加入甘草用于降低乌头的潜在*性。在这四个报告的病例中，患者的神经性疼痛明显减轻，肌电图也得到改善。即使使用大剂量乌头，也没有观察到不良反应。乌头似乎是一种很有前途的治疗糖尿病周围神经性疼痛患者的福祉。今后有必要进行含大剂量乌头的中药对照临床试验。6．骨关节炎采用多中心对照试验方法，对活络消灵丹(HLXL)治疗膝关节骨性关节炎的疗效和安全性进行了研究。活络消灵丹包括延胡索、川芎等在内的11味中药。符合美国风湿病学会标准的合格患者被随机分为HLXL组和安慰剂组。临床评估包括使用西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数(WOMAC)测量膝关节疼痛和功能，患者全球评估(PGA)，以及每2周进行一次膝关节疼痛评分。在第一阶段，28名参与者随机接受低剂量HLXL(2.4g/天)或安慰剂治疗6周。由于两组间无统计学差异，本研究重新设计，92例患者进入第二阶段，随机接受高剂量HLXL，最高5.6g/天，持续8周。虽然高剂量HLXL组有改善，但在本结果研究中未见组间差异有统计学意义，在今后的研究中应注意研究设计。独活寄生汤(DJD，)是一种中药配方，由15种常用草药组成，包括川芎、当归、红豆杉，在一些亚洲国家被认为对控制膝关节骨关节炎相关症状有好处。一项涉及名参与者的12项研究的综述发现，DJD联合葡萄糖胺或DJD联合美洛昔康和葡萄糖胺在改善WOMAC评分方面有更显著的效果(p0.01)。DJD联合透明质酸钠注射后疼痛明显改善(p0.01)。然而，由于研究方法质量较低，一些研究数据可能存在问题。最近的一项研究为仙灵骨宝胶囊（XLGB）治疗骨关节炎的疗效提供了证据。XLGB由六种草本植物组成，包括淫羊藿、蛇床子草和丹参等。将40岁以上诊断为膝或手骨性关节炎的成人随机分为XLGB治疗组和对照组。主要观察指标为数值疼痛评定量表(NPRS)、骨关节炎指数(WOMAC)和澳大利亚/加拿大骨关节炎手指数(AUSCAN)评分在基线至6个月期间的变化，共纳入例患者(1:1)。与对照组相比，XLGB组的参与者在NPRS、WOMAC和AUSCAN评分都有显著改善(所有p0.01)。提示XLGB可作为这些患者的替代治疗。 ７．其他疼痛癌症疼痛可能是由于肿瘤压迫或浸润附近组织，或由于激素失衡或免疫反应引起的。放疗、化疗和手术也可能产生短期或长期的疼痛状况。为了控制不同部位的癌痛，中药与化疗联合应用在癌症患者身上取得了显著的效果。所选的草药、草药配方或膳食补充剂能够减轻癌症疼痛，包括术后症状。02中西合璧述评本文讨论了常用的具有镇痛作用的中草药，这些中草药可以单独使用，也可以结合基于传统中医理论的草药配方使用。来自先前研究的数据表明，这些草药具有良好的临床效果和有限的副作用。然而，未来的随机对照试验中需要更好的植物质量控制、改进的临床试验设计和执行，才能进一步促进草药在抗疼痛和相关疾病中的应用。
翻译：金广宇审校：陆黎
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