北京哪家医院皮肤科治白癜风好 https://wapjbk.39.net/yiyuanzaixian/bjzkbdfyy/编者按:众所周知,胰腺移植为糖尿病治疗提供了一种新手段。那么,在当今糖尿病技术、新型降糖药及胰岛素治疗不断发展的时代,胰腺移植在糖尿病治疗中到底作用几何?6月26日,在ADA专题研讨会上,宾夕法尼亚大学佩恩移植研究所TyB.Dunn教授、美国威斯康星大学JonS.Odorico教授及荷兰莱顿大学医学中心EelcoJ.P.deKoning教授分别从胰腺移植的适应证扩展、在2型糖尿病(T2DM)中的应用、发展趋势及未来前景几大方面做了专题解析。
胰腺移植新适应证概览
TyB.Dunn
TyB.Dunn教授指出,糖尿病可导致心脑血管并发症、视网膜病变、肾病、外周神经病变等多种并发症,需要积极干预和管理。在众多干预手段中,胰腺移植能够快速使血糖恢复正常状态,使患者免于遭受严重低血糖发作及其相关恐惧,预防糖尿病肾病复发、稳定晚期糖尿病视网膜病变、稳定/逆转周围感觉神经病变、逆转早期糖尿病肾病患者的肾脏改变、逆转糖尿病手部综合征及糖尿病皮肤病变,可解决胰腺外分泌不足的问题,有助于降低慢性肾脏疾病(CKD)及胰岛素依赖型糖尿病患者的短期及长期死亡率,可使患者长期无需胰岛素治疗、不发生严重低血糖事件。
那么,哪些患者应该考虑胰腺移植呢?胰岛素依赖型糖尿病患者若需要肾脏移植、经最佳药物治疗后血糖控制差或糖尿病管理产生了负面情绪影响,且想远离胰岛素治疗、足够健康可耐受手术、依从性良好、愿意以承担更多手术风险和进行长期康复为代价换取数年远离糖尿病,则可考虑胰腺移植。当然,胰腺移植的实施需要等待相应配体。
近年来,胰腺移植的适应证不断拓宽,非传统的1型糖尿病(T1DM)、T2DM及3C糖尿病均纳入其中,有望使更多患者从中获益。更难能可贵的是,研究发现,多器官移植如肝-胰腺移植、胰腺-肾脏移植也成为一种有效的移植选择。
胰腺移植在T2DM中的应用
JonS.Odorico
JonS.Odorico教授介绍了某些T2DM患者可行胰腺移植的理论依据。根据最新适应证,伴有CKD或无法感知低血糖的T1DM患者以及伴有CKD的T2DM患者,以及既往胰腺切除、慢性胰腺炎及囊性纤维化所致的糖尿病患者均可行胰腺移植。不能感知低血糖的T1DM患者以及既往胰腺切除、慢性胰腺炎及囊性纤维化所致的糖尿病患者均可选择单纯胰腺移植(PTA);伴有CKD的T1DM患者及T2DM患者可选择胰腺-肾脏同时移植(SPK)或肾脏移植后再行胰腺移植(PAK)。
在美国,T2DM是导致肾脏疾病的主要病因。对于伴有终末期肾病(ESRD)的患者,单纯肾脏移植会影响糖尿病控制,且需进行免疫抑制治疗。对于伴有ESRD的胰岛素依赖型糖尿病患者,SPK是提高生存率、改善预期寿命、提高生活质量的最佳治疗选择。在没有肝脏供体的情况下,与KTA相比,SPK有助于缩短等待时间,改善肾脏质量。只要做好患者选择,在肾脏移植基础上行胰腺移植不会危及患者生命或移植肾的存活。
但是,糖尿病具有较大的异质性,T1DM与T2DM患者从胰腺移植中的获益是否存在差异?胰腺移植方法选择上又有哪些不同?与T1DM相比,T2DM患者严重低血糖发生率非常低,故相对较少需要选择PTA。那么,接受SPK的T1DM与T2DM患者结局有无差异呢?相关研究结果显示,两者的结局(总体生存期、移植肾脏存活期、移植胰腺存活期、手术及感染相关结局等)均相当。更可喜的是,近年来,T2DM患者SPK预后(患者生存期及移植胰腺存活期)稳步改善。不过,需要强调的是,上述研究存在一定的局限性(如均为回顾性研究,同类研究中所采用的糖尿病定义也并不一致、未评估移植前高胰岛素需要量和/或高BMI的潜在影响、未评估移植后胰岛素抵抗或糖尿病的发生情况以及移植前高C肽水平对预后的潜在不良影响等)。Pham等人的研究显示,特定T2DM患者行SPK后的总体生存期、移植胰腺存活期及移植肾脏存活期相似,血糖控制结局相似,移植后糖尿病发生率并不会增高。进一步研究发现,胰岛素需要量及BMI较高可能是SPK后发生移植后糖尿病(PTDM)的危险因素。因此,T2DM患者行胰腺移植时需要优化患者选择,尽量选择需要胰岛素治疗、胰岛素需要量相对较低(75~U/d)、无病态肥胖及代谢综合征的患者。
总的来说,近年来T2DM患者行SPK及PAK的数量均呈增加趋势。有关T1DM与T2DM患者SPK的预后差异,尚无前瞻性对照试验。既往回顾性数据显示,两者短期及长期生存率、移植胰腺及肾脏存活期相当。
胰腺移植的新趋势及争议
EelcoJ.P.deKoning
EelcoJ.P.deKoning教授指出,近年来胰腺移植在各国呈现不均步发展,美国呈下降趋势(尤其是在新冠肺炎流行期间),东亚等国则呈上升趋势。就美国而言,其胰腺移植数量下降以单纯胰腺移植降低最显著。分析其原因,可能与糖尿病技术与胰岛素治疗领域的进步有关。不过,我们需要认识到,虽然糖尿病技术的发展能够使患者实现更稳定的血糖控制,并改善生活质量,但其应用会增加疾病负担,且β细胞功能严重缺陷的患者可能并不适用这些新技术。对于伴有严重β细胞缺陷的糖尿病患者,胰腺移植仍是非常不错的治疗选择。临床实践中,为患者进行胰腺移植决策时需要平衡风险与获益,根据患者实际情况选择适宜的移植方法。
展望未来,胰腺移植的发展仍有很长的路要走。首先,要对胰腺移植中心、胰岛移植中心及具有糖尿病专家的中心进行整合,以优化决策和简化转诊。其次,需要让内分泌专家及肾病专家更多参与到胰腺移植转诊中来,有必要针对其开展胰腺移植的教育和培训。最后,胰腺移植中心需要对外开展更多培训。
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