MONALEESA2研究更新结果登刊N [复制链接]

摘要

激素受体阳性（HR+）/人表皮生长因子2阴性（HER2-）乳腺癌是转移性乳腺癌最常见的亚型之一，至今仍无法治愈。细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(CDK4/6)在调节细胞周期进程中发挥关键作用，并能够促进癌症生长。先前已经报道过III期结果显示CDK4/6抑制剂Ribociclib联合来曲唑一线治疗HR+/HER2-晚期绝经后乳腺癌患者，具有无进展生存期（PFS）显著获益，与安慰剂组相比，Ribociclib联合来曲唑将中位PFS从16.0个月延长至25.3个月（HR=0.57，P0.）。近期，该研究更新了其总生存（OS）结果，并刊登于医学顶刊NEnglJMed（IF:91.），为乳腺癌患者临床治疗带来新希望！

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Researchdesign

研究设计

自年1月24日至年3月24日，共纳入例既往未经系统治疗的HR+/HER2-，复发性或转移性晚期乳腺癌患者，均为绝经后女性患者，ECOG评分为0或1。将患者按1:1随机分配接受Ribociclib每日mg（连续口服21天，休息7天，28天为一完整周期）或安慰剂进行治疗，两组患者均接受每日2.5mg来曲唑连续治疗。在OS率最终分析完成之前，两组之间不允许进行交叉。根据有无肝/肺转移进行分层。主要研究终点PFS已在先前被报道，次要研究终点OS为本次主要报道数据。

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Researchresults

研究结果

OS显著获益，延长超1年以上

数据截止日期为年6月10日，在共计例患者死亡后，进行了OS数据分析。Ribociclib组和安慰剂组死亡率分别为54.2%(/)vs65.6%(/)。两组中位OS分别为63.9个月vs51.4个月（HR=0.76，P=0.），Ribociclib治疗组获得显著的OS临床获益。据估计，两组60个月和72个月的OS率分别为52.3%vs43.9%；44.2%vs32.0%。

图1.OS数据

从亚组分析来看，以患者疾病特征、地理区域、既往治疗方法以及转移部位进行分层，各亚组患者均从Ribociclib治疗中获得OS获益，与总体人群中结果一致。然而，由于某些亚组中患者数量较少，导致了较宽的置信区间。

图2.亚组患者OS率探索性分析

*性安全可控，未发生治疗相关死亡

最常见的3或4级不良事件是中性粒细胞减少，Ribociclib组和安慰剂组发生率分别为63.8%和1.2%。其他常见3或4级不良事件为肝胆*性效应（分别为14.4%vs4.8%）和QT间期延长（分别为4.5%vs2.1%）。Ribociclib组2例患者（0.6%）患者发生3级间质性肺肺炎，未发生与间质性肺肺炎相关的4级不良事件以及相关死亡。

后续治疗措施

在停止试验方案的患者中，Ribociclib组和安慰剂组分别有87.8%和90.2%接受后续抗肿瘤治疗。其中，单药内分泌治疗是最常见的后续抗肿瘤治疗方案。在随后的任何治疗线中，ribociclib组（66/例[21.7%]）使用CDK4/6抑制剂（包括palbociclib、abemaciclib和ribociclib）的患者少于安慰剂组（/例[34.4%]）。RPSFT敏感性分析对此进行解释，调整使用CDK4/6抑制剂进行治疗后，安慰剂组的中位OS估值为50.5个月，而在主要分析中为51.4个月（HR=0.73）。

表1.后续抗肿瘤治疗方法

在意向治疗人群中，例患者中例（28.8%）停止实验方案（Ribociclib组28.0%[85/例]，安慰剂组29.7%[94/例]）。两组至第一次后续化疗的中位时间分别为50.6个月vs38.9个月，分别有68.6%（/例）和77.2%（/例）的患者告了使用化疗或在化疗前死亡。Ribociclib组和安慰剂组的中位无化疗生存期分别为39.9个月和30.1个月。

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Extendthediscussion

延伸讨论

MONALEESA-2研究最新更新结果证实，一线使用Ribociclib联合来曲唑治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，能够显著延长OS，与安慰剂组相比，风险比降低24%。且在不同的亚组人群中，均有显著获益，并且未发现新的安全信号。Kaplan-Meier分析显示，Ribociclib治疗的OS获益在大约20个月时开始出现，并随着随访时间的延长继续增加。

该试验中位随访时间长达80个月，在这样长期的随访研究中发现，后续使用CDK4/6抑制剂对了解生存期极为重要。尽管在后续治疗中，安慰剂组使用CDK4/6抑制剂的频率更高，但是Ribociclib组获得了显著的OS获益。在调整后续治疗中使用CDK4/6后，OS获益进一步增加。这强调了Ribociclib作为晚期乳腺癌患者的早期治疗的实质性好处。

其他研究（PALOMA-2andMONARCH3）也在进行CDK4/6抑制剂作为绝经后乳腺癌患者一线治疗的探索，目前尚未报告OS数据。本研究则已经给予了明确的证据，表明非甾体芳香化酶抑制剂加CDK4/6抑制剂能够显著改善绝经后妇女OS。本研究在HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中63.9个月的中位OS令人惊喜。该研究5年以上的生存率支持将Ribociclib作为绝经后HR+/HER2-晚期乳腺癌患者一线治疗模式。

总之，MONALEESA-2研究结果为绝经后HR+/HER2-晚期乳腺癌患者一线使用Ribociclib联合来曲唑提供了证据。本研究显示，Ribociclib无论伴随内分泌治疗、治疗路线或绝经状态如何，都能显示出一致的总生存期获益。

参考文献

REFERENCES

HortobagyiGN,etal.OverallSurvivalwithRibociclibplusLetrozoleinAdvancedBreastCancer[J].NEnglJMed.Mar10;(10):-.