创伤性脑损伤是重大疾病之一,外泌体为临床 [复制链接]

导语：创伤性脑损伤是指外力导致脑功能结构损伤或脑功能障碍，而格拉斯哥昏迷评分在3-8分之间则为重型创伤性脑损伤。外泌体作为细胞来源的产物，具有母细胞的生物学信息和介导细胞间信号传导及信息交流，在脑损伤后可携带损伤神经细胞的信息穿透血脑屏障循环到外周循环中，为创伤性脑损伤的诊断、治疗带来了新的视野。

01了解创伤性脑损伤，中国的创伤性脑损伤发生率逐年上升，还需警惕

1、流行病学

据估计，全球每年约有万—万人发生创伤性脑损伤，世界上大约一半的人群在一生中至少发生过一次创伤性脑损伤，这使得每年由创伤性脑损伤导致的全球经济损失高达亿美元。同时，创伤性脑损伤，尤其重型创伤性脑损伤是导致所有国家年轻人死亡、致残的主要原因，而中国重型创伤性脑损伤患者的比例明显高于其他国家。

这不仅给家庭和社会带来了巨大的负担，也对中国乃至全球的经济造成了巨大的影响。研究表明，随着人口密度的增加和人口老龄化，以及机动车和自行车使用率的增加，创伤性脑损伤的发病率可能会进一步升高，受伤人群可能由中青年人群转变为中老年人群，且车祸伤和摔伤将成为创伤性脑损伤的主要发病机制。

统计发现，重型创伤性脑损伤人群主要为中年人，且男性居多，受伤机制主要为车祸和高处坠落伤为主，即创伤性脑损伤人群主要是年轻人和中年人且主要由高处坠落和道路交通伤害引起。

2、疾病概述

创伤性脑损伤后会出现包括情绪障碍、认知障碍和功能受限等一系列慢性、进展性的疾病，而认知功能障碍是创伤性脑损伤患者残疾的主要原因。创伤性脑损伤除了导致认知功能障碍外，有创伤性脑损伤病史的患者后期死亡率也较普通人明显升高。

研究表明，创伤性脑损伤后6个月内死亡率极高，且中到重度创伤性脑损伤患者这种高死亡风险会存在多年；研究发现这种风险至少在8年内高于普通人群的正常水平，且患有重型创伤性脑损伤的年轻人相对死亡风险最大。

通过对创伤性脑损伤模拟系统国家数据库中名创伤性脑损伤患者的随访研究发现，创伤性脑损伤患者死亡率是普通人的2倍，预期寿命平均缩短了7年；15岁-19岁创伤性脑损伤人群的死亡率几乎是匹配人群的5倍；死亡率因各种原因增加，且年龄越大，死亡风险越高。因此，进一步探寻创伤性脑损伤后新的治疗策略可能会提高创伤性脑损伤患者后期生存率及预后。

3、疾病分类

原发性损伤是机械或暴力对脑直接所造成的损伤，可在撞击部位瞬间导致神经细胞死亡；而继发性损伤是由原发性损伤触发，从而导致神经元进行性死亡的复杂瀑布级联反应。创伤性脑损伤后除脑挫裂伤、弥漫性轴索损伤等原发损伤外，创伤后炎性介质反应。

自由基、兴奋性氨基酸等释放所引起的继发性及创伤性脑水肿，也是重型创伤性脑损伤患者死亡的重要原因之一。该种复杂的级联神经炎症反应主要包括小胶质细胞的活化、神经元变性及神经元内质网应激等。

小胶质细胞活化后使大量的促炎因子和细胞毒性介质释放，导致细胞凋亡和神经功能障碍。既往研究表明，创伤性脑损伤后早期是小胶质细胞活化和外周中性粒细胞到损伤部位，后期是淋巴细胞和单核细胞来源的巨噬细胞渗透到损伤部位；同时促炎和抗炎因子相互作用促进和终止这种神经炎症反应。

02外泌体在创伤性脑损伤的诊断、治疗中意义重大，可以改善损失预后

众所周知，创伤性脑损伤已成为全球范围内致死、致残的主要疾病之一。由于神经元机械性损伤具有不可逆性，其直接和主要的后果无法预防及干预，因此有效控制继发性脑损伤、减轻伤后早期脑水肿是创伤性脑损伤治疗的关键，且能够有效地帮助患者度过危险期，降低死残率。

1、外泌体在创伤性脑损伤中的诊断

创伤性脑损伤的整个损伤过程可能与组织代谢、血管内皮损伤、胶质细胞活化以及炎症因子释放有关，其病理生理改变是一个动态变化的过程，且往往不能通过影像学表现出来，尤其是长期遭受头部撞击的军人及运动员。

2、外泌体在创伤性脑损伤中的治疗

目前，创伤性脑损伤患者的临床治疗仍然是以减轻脑缺氧、脑水肿、脑代谢紊乱及减少脑细胞凋亡等对症治疗为主，使得创伤性脑损伤的死亡率及致残率没有得到改善。关于创伤性脑损伤高质量的治疗是目前临床工作中急需解决的问题。重型创伤性脑损伤后脾脏体积出现动态变化的原因可能与脾脏本身的免疫功能相关。

脾脏是体内形体最大的淋巴器官，实质可分为白髓与红髓，红髓中含有丰富的血窦，而血窦壁含有大量的巨噬细胞，当人体受到应激或大量失血时脾窦出现收缩，将免疫细胞或储存的血液释放到循环中。研究表明，Tuftsin可促进小胶质细胞的吞噬作用，下调了M1的促炎反应，上调M2的抗炎反应，从而达到神经保护作用。

IL-10作为一种抗炎因子，具有免疫调节功能，可抑制小胶质细胞由M1表型向M2表型转化，抑制TNF-α和IL-6等促炎因子的产生，且可减轻炎症反应，从而产生神经保护作用。重型创伤性脑损伤后外周血中IL-6、TNF-α、IL-10及Tuftsin等细胞因子的含量变化与脾脏体积变化规律。

我们可发现临床患者重型创伤性脑损伤后脾脏体积明显缩小时，外周血中促炎因子含量最高，而抗炎因子含量最低；而随着脾脏体积的恢复，抗炎因子含量逐渐升高，促炎因子含量逐渐降低。因此，我们推测重型创伤性脑损伤后脾脏体积的变化可能与脾脏释放的细胞因子有关。

结语：综上所述，重型创伤性脑损伤后脾脏可能通过释放各种促炎因子入血使脾脏缩小，被释放入血的促炎因子进一步促进创伤性脑水肿的形成，形成恶性循环，加重创伤性脑损伤的继发性脑损伤。但目前临床中关于重型创伤性脑损伤后脾脏体积变化的研究尚未见报道。