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作者：Jerry
导读：胶质瘤的异质分子亚型对化疗的反应各不相同，预后也有所不同。具有异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）突变的胶质瘤预后较好，对替莫唑胺（TMZ）的反应也更为明显。与无IDH1突变的胶质瘤相比，IDH1突变的胶质瘤会提高D-2-羟基丁酸（D-2HG）的水平，对肿瘤进展可能有双重影响。尽管有少量研究探讨了D-2HG与TMZ联合应用的抗胶质瘤效果，但相关研究仍十分有限。
7月9日，复旦大学王宾研究团队在期刊《CellDeathDiscovery》上发表了题为“IDH1-mutantmetaboliteD-2-hydroxyglutarateinhibitsproliferationandsensitizesgliomatotemozolomideviadown-regulatingITGB4/PI3K/AKT”的研究论文，本研究中，来自余例胶质瘤患者的临床数据证实，IDH1突变患者对TMZ化疗的反应增强，其预后也明显优于IDH1野生型患者。随后的细胞实验中，研究人员发现IDH1突变产生的代谢物D-2HG可抑制整合素亚单位β4（ITGB4）的表达，并降低PI3K和AKT的磷酸化水平，最终抑制细胞增殖并促进细胞凋亡，从而改善胶质瘤预后。此外，研究人员还证明了D-2HG与TMZ在抗胶质瘤治疗中的协同作用，包括抑制胶质瘤细胞增殖和促进细胞凋亡。最后，通过整合CGGA和TCGA数据库的数据，验证了IDH1-突变胶质瘤中ITGB4表达较低，ITGB4表达较低的患者预后较好。这些发现表明，ITGB4可能是治疗胶质瘤的有前景的靶点，D-2HG通过下调ITGB4/PI3K/AKT，抑制胶质瘤细胞增殖并使其对TMZ敏感。这些发现推动了胶质瘤治疗的理论创新和研究进展。
