阴jing海绵体神经(CN)是诱导阴jing勃起的主要神经,CN从盆腔大神经节发出后由前列腺基底部向下穿过尿生殖膈到达阴jing海绵体。CN在盆腔内与伴行的动静脉共同构成神经血管束(NVB)。盆腔手术和外伤容易损伤NVB,导致勃起功能障碍(ED),如前列腺癌愈后ED的发生率达94%。虽然保留性神经的前列腺癌方法的应用以及机器人辅助手术的成熟使部分低危局限性前列腺癌患者在术后恢复了比较满意的勃起功能,但其总体恢复率仍不理想。
干细胞疗法
骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)以其扩增快、多向分化潜能、再生能力强、排斥反应小、可以诱导分化为类雪旺细胞等特点被广泛用于治疗神经损伤的研究。既往研究显示BM-MSCs在修复坐骨神经损伤、脊髓损伤、脑缺血损伤等方面取得了良好的神经修复效果。
干细胞疗法对神经性ED的临床研究
Shan等对已报道的干细胞疗法调理神经性ED大鼠研究的meta分析结果显示,干细胞具有较好的调理作用,在这些研究中主要采用钳夹损伤CN的造模方法,采用的干细胞以脂肪间质干细胞居多,而采用BM-MSCs移植修复CN损伤的研究较少。
在干预时机上,Takayanagi等采用BM-MSCs海绵体注射预处理后能缓解CN损伤大鼠的勃起功能的损害,本研究则采用造模后即刻与延时调理。目前的观点认为CN损伤大鼠勃起功能恢复需要10~12周,因此本研究采用即刻调理后12周、延迟调理后10周为干预终点。
近年来,前列腺癌发病率在国内呈上升趋势,虽然保留性神经的前列腺癌根治术的应用以及机器人辅助手术的成熟使部分前列腺癌患者在术后恢复了比较满意的性功能,但其总体恢复率仍不理想。术中CN的直接离断或者牵拉损伤引起的神经失用是前列腺癌根治术后ED的主要发病机制。手术过程中的牵拉钳夹可导致CN挫伤,这种挫伤虽然没有引起CN完整性的破坏但可诱发沃勒变性,影响神经功能,最终导致ED的发生。
本研究中我们观察了钳夹双侧CN术后两周延时调理的效果,结果显示延时调理同样可以改善NED大鼠的勃起功能,两组除了在提高海绵体组织内平滑肌与胶原的比例的水平差异外,延时调理在提高阴茎海绵体组织中平滑肌、阴茎背神经的神经丝含量和nNOS的表达与即刻调理并无统计学差异,提示损伤后延时BM-MSCs调理同样具有价值,该结果为临床上前列腺癌根治术等盆腔手术后出现ED的患者选择干细胞疗法提供了理论支持。
总结,研究发现BM-MSCs移植可以提高海绵体组织内平滑肌与胶原的比例,改善组织纤维化,并能提高海绵体组织中平滑肌含量、阴jing背神经的神经丝含量和nNOS的表达,术后延时调理同样能取得一定的效果,其具体机制有待大样本的进一步的研究。