勃起功能障碍(ED)是指阴茎无法勃起或维持勃起以完成满意的性生活。ED的原因包括血管性、神经性、内分泌性和心理性等多个方面。
其中盆腔手术(如前列腺癌根治手术)是造成神经性ED的常见原因,手术中不可避免造成海绵体神经切断、灼伤和器械牵拉造成的海绵体神经损伤(cavernousnerveinjury,CNI),其对患者术后生活质量造成很大影响。
近年来,海绵体注射干细胞用于治疗勃起功能障碍且取得一定疗效。干细胞来源多样,脂肪、骨髓和脐带条索均可以分离出具有分化潜能的于细胞。其中,脂肪来源间充质干细胞(ASCs)以其获取容易、来源广泛和一定的旁分泌功能广泛用于组织修复。
目的:建立大鼠神经损伤勃起功能障碍(CNI—ED)动物模型,通过在阴茎海绵体注射脂肪来源问充质干细胞(ASCs),探究ASCs对双侧海绵体神经损伤后勃起功能障碍的治疗效果和作用机制。
方法:实验动物分为3组,每组8只,分别为年龄匹配组(AMC组,假手术治疗),对照组(双侧海绵体损伤+海绵体注射PBS.PBS组),实验组(双侧海绵体损伤+海绵体注射ASCs,ASCs组)。手术后4周和12周,检测阴茎海绵体测压(ICP/MAP比值)和组织学结果。
勃起功能检查
所有大鼠在CNl一ED建立后4周和12周进行勃起功能评估。利用如前所述方法记录最大海绵体内压(ICP)和实时动脉压(MAP)。
结果
勃起功能评价
手术4周后,对照组大鼠的ICP/MAP比值明显低于AMC组(p0.),而实验组的ICP/MAP比值较对照组有显著提高(p0.05);12周后,对照组和实验组大鼠ICP/MAP比值仍低于AMC组(p0.),但实验组显著高于对照组(p0.05),提示ASCs治疗能够促进大鼠的勃起功能恢复。
Masson染色结果表明
术后4周和12周对照组平滑肌/胶原纤维比值较AMC组明显降低(p0.),实验组平滑肌/胶原纤维比值高于对照组(p0.05)。图4所示
免疫荧光染色
免疫荧光结果显示,术后4周和12周AMC组大鼠nNOS数量显著高于对照组和实验组(p0.),而实验组显著高于对照组(P0.05)。12周后实验组的nNOS数量比4周有显著提高(p0.05)。图5所示
讨论
研究显示,海绵体神经损伤4周和12周后,对照组无论在勃起功能还是海绵体神经型一氧化氮合酶数量上比起AMC组均降低,而ASCs细胞治疗组大鼠勃起功能和nNOS数量均得到提高。4周和12周后,实验组的平滑肌比胶原成份比例也显著高于对照组。
干细胞治疗男性勃起障碍损伤的机制
旁分泌作用。间充质干细胞可以分泌生物活性凶子如神经生长因子(NGF).血管内皮生长因子(VEGF),胰岛素样生长因子(IGF)和脑源性生长因子(BDNF)等,其中,NGF、IGF和BDNF均具有神经营养作用,VEGF则具有血管营养和再生作用。
结论
ASCs分泌的生长因子促进了损伤部位的神经修复,进而减少了海绵体组织的纤维化,恢复了CNI—ED大鼠的勃起功能。
CNI—ED大鼠动物模型并通过海绵体注射ASCs对CNl一ED进行治疗,发现ASCs可以通过促进神经再生和保护海绵体平滑肌,来改善CNI—ED大鼠的勃起功能,提示ASCs治疗神经损伤性ED具有良好前景。
展望
干细胞技术开启了ED治疗新途径,为不断寻求治疗方法的ED患者带来了福音。
干细胞在修复全身各器官老化的同时,也显著地再生修复生殖系统,延缓生殖器官老化,恢复和加强男性性功能。