脑卒中严重危害人类健康和生命，是我国成年人致死和致残的首位原因，且发病率逐年增高。缺血性脑卒中发作后，随着时间的推移大多数患者会出现一定程度的自我恢复。
缺血性脑卒中主要由大脑供血中断及脑缺血引起，其发病率高且预后效果不好。缺血脑组织的神经修复主要包括血管生成和神经发生，促进损伤区域的神经功能恢复。
针对脑缺血后神经修复的研究内容日趋丰富，干细胞疗法成为改善缺血性脑卒中预后的新途径，其中间充质干细胞(MSCs)尤其是骨髓来源的间充质干细胞(BMSCs)的应用最为广泛，可以在多个方面减轻脑组织损伤并促进神经修复。
MSCs促进脑缺血后神经修复三大机制
MSCs促进脑缺血后血管生成
微血管生成可增加损伤区域大脑血流量和营养物质供应。在血管生成过程中，最初的血管丛通过发芽、分支、修剪、内皮细胞生长以及细胞募集形成成熟的血管，而脑缺血后血管生成则是从原有血管上分支而来。血管生成和血管成熟受到VEGF及其受体以及血管生成素l(An91)／Tie2系统的调控。
研究表明，利用大脑中动脉闭塞(MCAO)模型导致大鼠脑缺血后，立即脑内注射BMSCs，7d后脑内VEGF的表达显著升高并促进了血管重塑旧。大鼠脑缺血后24h内注射人源BMSCs，脑缺血区域VEGF，Angl和Tie2的表达增多，增强新生血管的稳定性，增强的血管新生从而改善了卒中后神经修复。
BMSCs促进脑缺血后神经修复
脑缺血后神经元的可塑性代表大脑的修复能力，其强弱与脑内其他细胞(如星形胶质细胞和小胶质细等胞)的变化也有关。BMscs可以通过释放营养和生长因子，例如VEGF，BDNF和bFGF等增强脑缺血后大脑可塑性，同时还可以通过抑制促炎因子的表达等促进神经修复。这些因子不仅促进了血管的生成，也影响神经修复过程，包括提高神经元的可塑性、促进神经胶质细胞功能恢复、减轻脑部炎症等，在NVU整体上发挥作用。
BMSCs促进神经祖细胞迁移与神经新生研究发现，将BMSCs移植到MCAO模型大鼠同侧脑组织中，可增加缺血脑组织中BDNF、重组人神经营养蛋白-3和VEGF等因子的表达，促进NSC增殖。在许多组织中，基质细胞衍生因子一1α(stromalcell-derivedfacto-1α，SDF-1α)及其细胞受体趋化因子受体4(chemokinereceptor4，CxCR4)已被证明可以指导与损伤修复相关的干细胞的迁移。BMscs减轻神经炎症研究发现，BMSCs可以通过抑制内皮细胞表达细胞黏附因子-l，减轻中性粒细胞浸润，下调MMP-9的表达从而抑制炎症反应并减轻BBB的损伤。BMSCs通过外泌体促进神经修复
在对缺血性脑卒中的研究中发现，静脉输入干细胞囊泡具有神经保护作用，说明干细胞诱导的神经系统恢复不仅是细胞再生的结果，还可以通过旁分泌发挥作用。
有研究证明，miR一17—92转染后的BM—scs分泌的外泌体与未转染的BMscs分泌的外泌体相比，前者促进神经功能恢复能力更强。这些研究表明，外泌体及外泌体内所包含的micmRNA可能是BMSCs促进神经修复的关键。
展望
BMSCs在治疗缺血性脑卒中和促进神经功能恢复方面有显著作用，并且能在脑缺血发生以后应用，在治疗疾病方面BMscs也拥有许多优势，它不仅具有强大的增殖和分化潜能，且来源非常丰富，其自身的低免疫原性的特点也减少了很多应用风险。此外，BMScs体外培养方法相对简单，易于改造，对BMscs进行修饰可以提高BMscs的作用效果，为BMSCs的应用提供了新的思路。
参考
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