#老年痴呆科研最新进展#
一项新的研究表明,与更年期有关的雌激素流失可能解释了为什么女性比男性更容易患阿尔茨海默氏病(AD)。
在对多名参与者的研究中,绝经状态是导致女性较高的β淀粉样蛋白(Aβ)水平,较低的葡萄糖代谢以及较低的灰质体积(GMV)和白质体积(WMV)的主要因素。
研究作者丽莎·莫斯科尼(LisaMosconi)博士,“神经病学神经科学副教授”,“女性大脑计划”主任,阿尔茨海默氏症预防诊所副主任威尔康奈尔说:“我们的发现表明,荷尔蒙因素可能预测谁会改变大脑。”纽约市医学界在一份新闻稿中说。
Mosconi补充说:“结果显示大脑成像特征或大脑中生物标志物的变化,表明更年期状态可能是女性与阿尔茨海默氏症相关的大脑变化的最佳预测指标。”
激素治疗,子宫切除术状态和甲状腺疾病是与大脑生物标志物性别差异相关的其他因素。
该发现于6月24日在线发表在《神经病学》上。
新兴证据
高龄是女性晚期AD(痴呆症最常见的形式)的主要危险因素。妇女占AD痴呆患者的约三分之二;绝经后妇女占受影响个体的60%以上。
以前,受AD影响的女性比例较高是由于她们的预期寿命相对于男性更长,但是一些新兴的证据表明,性别和特定于性别的AD危险因素。
这些可能会更严重影响妇女的因素包括遗传风险,例如家族史和APOE基因型;医疗状况,例如抑郁症,中风和糖尿病;与激素有关的风险,例如更年期和甲状腺疾病;以及与生活方式有关的因素,例如吸烟,饮食,运动和智力活动。
这项新研究包括位年龄在40至65岁之间的认知正常的中年参与者(女性占70%),他们接受了12年以上的教育。
所有参与者均接受了记忆功能,注意力和语言的神经心理学评估。他们提供了有关晚期AD家族病史和个人生活方式因素(例如吸烟,饮食,运动和智力活动)的信息。
研究人员检查了几种与血管风险相关的措施,包括腹部肥胖,高血压,高脂血症,胰岛素抵抗和2型糖尿病状态。他们还收集了有关甲状腺功能和抑郁症的信息。
在女性患者中,研究人员通过症状信息(例如潮热,情绪波动,失眠,食欲改变,性欲减退和认知障碍)来确定更年期状态(绝经前,绝经前和绝经后)。
还检查了许多公认的AD生物标记物,包括C-匹兹堡化合物B(PiB)正电子发射断层扫描(PET)上的Aβ,18F-氟脱氧葡萄糖(FDG)PET上通过葡萄糖代谢引起的神经变性,MRI上的GMV和WMV。
“敏感”生物标志物
在临床和认知指标方面,男女具有可比性。研究人员指出,由于很难通过神经心理学测试来确定雌激素损失对认知的影响,因此两组之间的认知表现没有差异“不足为奇”。
他们补充说:“有据可查的是,在成年寿命中,女性在几个认知领域,尤其是言语记忆方面的表现要好于男性,而且这种优势甚至可以持续到阿兹海默症早期。”
调整相关混杂因素后,女性组中PiBAβ沉积量比男性组高约30%,FDG葡萄糖代谢降低约22%。
女性的GMV也比男性低约11%(0.73cm3对0.8cm3)。在WMV中观察到大约相同的差异(0.74cm3与0.82cm3)。在几个大脑区域发现了差异。
与男性相比,年龄相匹配的女性在GMV和WMV以及PiB摄取和FDG摄取方面的P值.。
研究人员指出,新发现支持以下假设:
“脑生物标志物比认知测试对无症状个体中AD风险的检测更为敏感”。
在女性发生性行为之后,更年期状态是男女之间大脑生物标志物差异最一致且最密切相关的预测因子。
专家指出,更年期伴随着神经系统症状,例如睡眠不安,抑郁和多个认知领域(尤其是记忆力)的改变。这些症状中有许多是已知的阿兹海默症的危险因素。
雌激素网络
研究人员写道,尽管所有性激素都可能参与其中,但研究结果支持认为雌激素水平降低与女性AD生物标志物异常有关的观点。
他们补充说:“灰质损失的模式尤其显示出与大脑雌激素网络的解剖学重叠,其中包括广泛存在于额叶前皮质,海马,杏仁核和后扣带回皮质的雌激素受体。”
这些发现表明,中年女性患AD的风险可能更高,“可能是因为绝经期间和绝经后雌激素水平较低”。
绝经后,激素治疗和子宫切除术状态是与男女大脑生物标志物差异最密切相关的因素。
结果表明,与未接受激素替代治疗的参与者相比,接受过激素替代治疗的参与者的FDG摄取量更高,并且生物标志物的结果总体上更为有利。与未进行子宫切除术的女性相比,注意到类似的趋势。
AD生物标记物还受到甲状腺疾病的影响,甲状腺疾病是激素相关的AD危险因素,在女性中更为普遍。与男性相比,甲状腺疾病预示女性的MRI容量减少。
专家指出,甲状腺疾病与认知障碍风险增加之间存在已知的联系。
他们补充说,这项研究的潜在局限性在于它只包括没有严重脑或心血管疾病的健康,中年参与者。作者强调,这些新数据排除了因果关系的评估。
Mosconi说,需要随着时间的推移对参与者进行更大的研究。
进一步研究
托马斯·维迪奇医学博士(MedscapeMedicalNews)在评论《Medscape医学新闻》时说,研究人员“深入研究”并密切