近日，中国科学院武汉病*研究所罗敏华团队与上海市公共卫生临床中心合作，在PLOSPathogens上，在线发表了题为《人巨细胞病*的pUL97通过调控转录因子RFX7而上调神经干细胞中SOCS3的分子机制》（HumancytomegaloviruspUL97upregulatesSOCS3expressionviatranscriptionfactorRFX7inneuralprogenitorcells）的最新研究成果。该研究揭示了人巨细胞病*（HumanCytomegalovirus，HCMV）感染导致胎脑损伤的新机制。
先天性HCMV感染是引起新生儿中枢神经系统发育损伤常见的感染性病因。先天性HCMV感染中主要的靶细胞是位于脑室区和脑室下区的神经前体细胞（neuralprogenitorcell，NPC）。NPCs在神经发生过程中首先产生神经元，随后在胶质细胞发生过程中产生胶质细胞；NPCs的分化伴随神经元从室管膜下区向大脑皮层迁移形成I~VI层脑皮质结构。该过程受到细胞内外多种信号通路的协调控制，确保胎脑结构与功能网络的有序发育。其中，IL-6细胞因子家族可以通过激活JAK/STAT3通路调控NPCs的自我更新和分化，对决定NPC细胞命运具有重要作用。
罗敏华团队前期建立了最接近临床的先天性HCMV感染的NPCs细胞模型。研究基于该模型发现，HCMV感染NPCs过程中上调IL-6/JAK/STAT3信号通路的负调控蛋白SOCS3的表达。研究通过病*蛋白筛选发现pUL97是引起SOCS3表达上调的病*因子。研究对pUL97相互作用宿主蛋白的蛋白质组学分析鉴定了参与调控SOCS3表达的宿主转录因子regulatoryfactorX7（RFX7）。在NPCs中敲降UL97或RFX7表达均能阻断HCMV感染诱导的SOCS3上调。通过启动子-荧光素酶活性试验，研究发现pUL97的激酶活性和RFX7为SOCS3上调所必须，且在NPCs中表达UL97或感染HCMV，RFX7的磷酸化水平均会增加，表明pUL97诱导RFX7磷酸化以驱动SOCS3转录激活。进一步，该研究探索了SOCS3异常表达对神经发育的影响。在NPCs中持续过表达SOCS3可影响干细胞多能性，并抑制NPCs增殖和迁移；在小鼠胎脑发育过程中，SOCS3的过表达则导致NPCs成熟及迁移缺陷，影响胎脑发育。
该研究揭示了HCMV感染引起神经发育异常的新的调控机制，即HCMV感染诱导的SOCS3可抑制正常水平的IL-6细胞因子家族介导的信号通路，导致NPCs增殖和迁移缺陷，从而影响胎脑发育，这为进一步探讨先天性HCMV感染致胎脑畸形机制提供了新思路。研究工作得到国家自然科学基金的支持。
论文链接
HCMV感染NPCs上调SOCS3分子机制模式图
声明：转载此文是出于传递更多信息之目的，若有来源标注错误或侵犯了您的合法权益，请作者持权属证明发至邮箱newmedia
xxcb.cn，我们将及时更正、删除。内容；yuanshipengxxcb.cn。