运动神经元病的诊断标准主要依靠临床表现及肌电图等辅助检查结果。同时，因此病一类神经系统变性疾病，其诊断尚需除外其他可能引起类似运动神经元病临床表现的疾病。
年，中华医学会神经病学分会参照世界神经病学联盟的诊断标准提出了我国肌萎缩侧索硬化的诊断标准(草案)。内容包括：
1、必须有下列神经症状和体征：
(1)下运动神经元病损特征(包括目前临床表现正常，肌肉的肌电图异常);
(2)上运动神经元病损的体征;
(3)病情逐渐进展。
2、根据上述3个特征，可作以下3个程度的诊断：
(1)确诊(definite)ALS：全身4个区域(球部、颈、胸、腰骶神经支配区)的肌群中，3个区域有上下运动神经元病损的症状和体征;
(2)拟诊(probable)ALS：在2个区域有上下运动神经元病损的症状和体征;
(3)可能(possible)ALS：在1个区域有上下运动神经元病损的症状和体征，或在2-3个区域有上运动神经元病损的症状和体征。
在年的诊断标准中尚有可疑ALS(suspectALS)。表现为广泛的下运动神经元损害，而没有上运动神经元受损的证据，即单纯下运动神经元受损。后来研究发现，这一部分病人真正转化为ALS的不到10%。于是，年修订的ElEscorial标准去掉了该等级。在诊断ALS时必须有上运动神经元的损害，否则误诊的机会较大，而误诊会给病人带来很多不必要的损害。
3、下列支持ALS的诊断：
(1)1处或多处肌束震颤;
(2)肌电图提示神经源性损害;
(3)运动和感觉神经传导速度正常，但远端运动传导潜伏期可以延长，波幅低;
(4)无传导阻滞。
4、ALS不应有下列症状和体征：
(1)感觉障碍体征;
(2)明显括约肌功能障碍;
(3)视觉和眼肌运动障碍;
(4)自主神经功能障碍;
(5)锥体外系疾病的症状和体征;
(6)Alzheimer病的症状和体征;
(7)可由其他疾病解释的类ALS综合征症状和体征。
上述诊断标准有助于临床诊断ALS，但需注意的是，该标准的制定是基于研究及临床药物试验而非临床实践，因而标准较为严格，不利于疾病的早期诊断。在临床工作中，应注意将ALS与一些其他病因引起的疾病相鉴别，特别是一些可治性疾病，争取最大限度地让患者受益。