作者:高丽丽
疼痛是组织损伤或潜在组织损伤所致的不愉快感觉和情感体验,或是有感觉、情绪、认知和社会层面的痛苦体验。
其根据病理学机制,可分为伤害感受性疼痛和神经病理性疼痛或包含两者的混合性疼痛。其中神经病理性疼痛(NP)是由躯体感觉系统损伤或疾病导致的疼痛,分为周围神经病理性疼痛(pNP)和中枢神经病理性疼痛,临床上周围神经病理性疼痛较常见,如带状疱疹后神经痛(PHN)、糖尿病性周围神经病理性疼痛、三叉神经痛、癌性神经病理性疼痛等。
神经病理性疼痛治疗药物有钙通道调节剂、钠通道阻断剂、抗抑郁药物、曲马多、阿片类镇痛药物、糖皮质激素、局部用药等。
分类
药物
注意事项
钙通道调节剂
加巴喷丁、普瑞巴林
①通过与调节电压门控钙通道α2-δ亚基结合而减轻疼痛,也可改善睡眠和情绪,可用于神经病理性疼痛。
②常见不良反应为嗜睡、头晕、周围性水肿、视物模糊等。注意肾功能减退者需调剂量。
钠通道阻断剂
卡马西平、奥卡西平等
①卡马西平、奥卡西平等是治疗三叉神经痛的一线用药。
②卡马西平常见不良反应为头晕、镇静、肝酶增高、步态异常、低钠血症、骨髓抑制等,有发生剥脱性皮炎的风险,严重可发生Stenens-Johnson综合征及感染性休克。奥卡西平常见不良反应为镇静、头晕、步态异常等,与卡马西平有25-30%的交叉过敏,也可致低钠血症。
抗抑郁药物
三环类药物:阿米替林、去甲替林等
①通过作用于疼痛传导通路的多个环节,阻断多种离子通道,抑制5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取,进而主要在疼痛传导途径中的下行抑制通路发挥作用,可用于神经病理性疼痛,起效较慢。
②不良反应有困倦、困惑、口干、便秘、尿潴留、体重增加、过度镇静、心脏*性(窦性心动过速、心律失常、直立性低血压、心室异位搏动增加、心肌缺血甚至心源性猝死),可能致或加重认知功能障碍和步态异常。青光眼、尿潴留、自杀等高风险者慎用。避免用于缺血性心脏病或心源性猝死风险者。
5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs):文拉法辛、度洛西汀等
①通过选择性抑制5-HT和NE的再摄取,提高两者在突触间隙的浓度,进而在疼痛传导途径中的下行通路发挥作用。度洛西汀在改善睡眠和生活质量方面有显著效果。
②不良反应有恶心、便秘、镇静、口干、出汗、乏力、焦虑、震颤、增加出血风险等。禁止与单胺氧化酶抑制剂或和5-羟色胺强化剂联用,因会出现中枢五羟色胺综合征。度洛西汀禁用于未控制的高血压、青光眼者。
曲马多
①曲马多为中枢性强效镇痛药物,兼有镇痛和抗焦虑,其通过抑制5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取、与阿片μ受体结合发挥作用,可用于神经病理性疼痛。其可显著缓解烧灼痛、针刺痛及痛觉超敏现象,但对闪电样、刀割样疼痛效果不明显,疗效弱于强阿片类药物,而耐受性优于强阿片类药物。
②不良反应有共济失调、镇静、便秘、癫痫发作、
体位性低血压等。可能会降低癫痫的发作阈值,癫痫者慎用。不与5-羟色胺药物(包括SNRIs)联用,以避免5-羟色胺综合征风险。
阿片类镇痛药物
吗啡、羟考酮、芬太尼等
①通过激动外周和中枢神经系统μ、κ和δ阿片受体而发挥镇痛作用,可有效缓解烧灼痛、针刺痛及痛觉超敏,常作为二线药物单独使用,或与一线药物联用。
②不良反应有恶心、呕吐、便秘、头晕、镇静、尿潴留、呼吸抑制等。长期使用可能致依赖。
糖皮质激素
地塞米松等
①可抗炎、止痛,可用于神经病理性疼痛、伴神经压迫症状及伴有炎症的疼痛,或作为联合用药的一部分用于神经或骨受侵犯时疼痛危象的急诊处理。
②不良反应有胃十二指肠溃疡、消化道出血、水钠潴留、骨质疏松或骨坏死、失眠、激动、精神错乱、高血压、糖尿病、感染、向心性肥胖、高脂血症、激素性青光眼、激素性白内障等。慎用于糖尿病、高血压控制不佳、有精神病倾向、重症肌无力、急性心衰、合并感染、严重骨质疏松、有活动性消化道溃疡/出血或既往有复发性消化道溃疡/出血病史者。
局部用药
利多卡因贴剂等
①利多卡因是电压门控钠通道阻断剂,通过阻断神经损伤后异常表达的钠离子通道,而减少周围神经的异常放电,并降低外周敏化,可用于带状疱疹后神经痛(PHN)、糖尿病性NP、艾滋病相关性NP。
②常见不良反应为瘙痒、红斑和皮炎。
其他
丁丙诺啡透皮贴、草乌甲素、抗惊厥药物(拉莫三嗪、丙戊酸钠、托吡酯等)在临床已有广泛应用。
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