导读
本项系统综述显示，针对伴有药源性血脂异常的精神分裂症患者，联用二甲双胍可有效改善抗精神病药所致高总胆固醇和高甘油三酯血症，但对低密度脂蛋白的降低效应尚不确切。
二甲双胍是一种双胍类降糖药，广泛用于2型糖尿病的治疗。动物研究发现，二甲双胍可有效改善奥氮平引起的体重增加及利培酮引起的血脂异常；病例报告和开放标签研究同样发现，二甲双胍可改善抗精神病药物所致体重增加和代谢综合征。然而，关于二甲双胍针对抗精神病药所致血脂异常的疗效，随机双盲安慰剂对照试验（RCTs）的结论仍存在巨大争议。
早期综述验证了辅助性应用二甲双胍治疗抗精神病药物相关体重增加和代谢异常的有效性和安全性。然而，目前大多数荟萃分析的主要结局指标为体重增加而非血脂异常，且部分荟萃分析还纳入了开放标签研究。此外，关于辅助性应用二甲双胍改善血脂各参数（如总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇[HDL-C]和低密度脂蛋白胆固醇[LDL-C]等）的结论也不完全一致。
在这一背景下，我国澳门大学健康科学学院精神科项玉涛教授团队与广州医院（医院）郑伟博士开展了一项系统综述，旨在全面评估辅助性应用二甲双胍治疗抗精神病药引起的血脂异常的疗效和安全性。该项研究于年发表在TranslationalPsychiatry杂志（IF=5.），医院姜文龙、医院蔡东滨、哈尔滨医科大学尹斐、医院张玲作为共同第一作者，其研究报道如下：
研究简介三位研究者独立系统检索了年10月22日前收录于PubMed、EMBASE、CochraneLibrary、中国知网等6个中英文数据库的随机双盲对照研究（RCTs），受试者为伴有抗精神病药物引发血脂异常的精神分裂症患者。研究主要结局指标为HDL-C、LDL-C、甘油三酯、总胆固醇。次要结局指标包括血糖（随机血糖、糖化血红蛋白、胰岛素抵抗指数、胰岛素水平）、血压（舒张压、收缩压）、体重（体重、体重指数BMI、腰围、腰臀比）、不良反应及脱落情况等。
研究结果本研究共纳入12篇文章，包含13项随机双盲对照研究，共例伴有血脂异常的精神分裂症患者，其中二甲双胍组例，安慰剂组例。受试者年龄为26-47.7岁，平均年龄39.3岁，平均病程10.7年。8项研究来自国内，3项来自委内瑞拉，1项来自伊朗，1项来自美国。二甲双胍的每日剂量为-mg，给药频率为每日1-3次，研究周期为8-24周。主要研究结果如下：
血脂
终点时，二甲双胍组LDL-C（SMD:-0.37[95%CI:-0.69,-0.05],P=0.02;I2=78%）、总胆固醇（SMD:-0.47[95%CI:-0.66,-0.29],P0.;I2=49%）、甘油三酯（SMD:-0.33[95%CI:-0.45,-0.20],P0.;I2=0%）水平均显著低于安慰剂组，而HDL-C水平（SMD:0.29[95%CI:0.02,0.57],P=0.03;I2=69%）显著高于安慰剂组。
然而，去掉一项研究后，两组LDL-C水平的显著性差异消失。详见图1。
图1二甲双胍针对精神分裂症患者药源性血脂异常的疗效（Jiang,W.L.,etal.）
体重
与安慰剂组相比，二甲双胍组体重（SMD:-0.35[95%CI:-0.59,-0.11],P=0.;I2=69%）及BMI（SMD:-0.39[95%CI:-0.66,-0.12],P=0.;I2=76%）指标显著改善，而腰围、腰臀比、瘦素无显著性差异。详见图2。
图2二甲双胍对精神分裂症患者体重指标的影响（Jiang,W.L.,etal.）
血糖
与安慰剂组相比，二甲双胍组糖化血红蛋白（SMD:-0.32[95%CI:-0.52,-0.12],P=0.;I2=0%）、空腹胰岛素测定水平（SMD:-0.73[95%CI:-1.22,-0.24],P=0.;I2=87%）、胰岛素抵抗指数（SMD:-0.89[95%CI:-1.57,-0.21],P=0.01;I2=92%）均显著下降，而空腹血糖（SMD:-0.31[95%CI:-0.67,0.04],P=0.09;I2=88%）无显著性差异。详见图3。
图3二甲双胍对精神分裂症患者血糖指标的影响（Jiang,W.L.,etal.）
不良反应与脱落情况
与安慰剂组相比，二甲双胍组恶心/呕吐（P=0.02,NNH=20,95%CI=11-50）出现频率更高；其他不良反应（P=0.14-0.98）及全因脱落率（RR:0.97[95%CI:0.66,1.43],P=0.89;I2=0%）无显著性差异。详见图5。
图4二甲双胍辅助治疗精神分裂症患者药源性血脂异常的耐受性（Jiang,W.L.,etal.）
讨论本研究全面评估了二甲双胍治疗精神分裂症患者药源性血脂异常的疗效、安全性和耐受性。结果显示，二甲双胍可安全有效地改善甘油三酯及总胆固醇指标，与辅助性应用瑞舒伐他汀治疗的疗效相似，且GRADE评分为“高”证据等级。然而，去除一项研究后，辅助性应用二甲双胍治疗组在降低LDL-C方面的优越性消失。
二甲双胍改善药源性血脂异常的机制尚不清楚。一个可能的解释为，二甲双胍改善了胰岛素抵抗（血脂异常的风险因素之一），进而降低了脂质合成。此外，二甲双胍还可能通过神经性减少内源性葡萄糖生成、增加胰高血糖素样肽1（GL-1）生成、降低肠上皮细胞胆汁酸浓度、调节肠道菌群等方式减轻血脂异常。
辅助性应用二甲双胍治疗的总体安全性及耐受性较好；与既往综述一致，本系统综述也发现二甲双胍治疗组恶心或呕吐更加常见。另有研究发现，长期服用二甲双胍与维生素B12水平降低有关，甚至出现维生素B12缺乏。因此，服用二甲双胍的精神分裂症患者需监测血液中乳酸、叶酸及维生素B12水平。
结论综上所述，二甲双胍能够改善抗精神病药物所致高胆固醇和高甘油三酯水平，但对LDL-C水平的降低作用尚不确切。其总体安全性和耐受性相对良好，但远期疗效、安全性和耐受性仍有待进一步验证。
作者团队简介项玉涛，澳门大学健康科学学院精神科教授，博士生导师。世界精神科学会（WorldPsychiatricAssociation）、城市精神健康委员会委员，海峡两岸医药卫生交流协会精神卫生专业委员会委员，中国医促会精神卫生分会委员，中华医学会精神科分会海外委员。
分别于年和2年于首都医科大学获得临床医学学士和精神卫生专业硕士学位，年香港中文大学医学院精神科博士毕业，之后于美国马里兰大学医学院精神科接受博士后训练。年-年于首都医科大学附属医院完成住院医师培训。年-年于香港中文大学医学院精神科任科研助理教授，年-年于澳门大学健康科学学院任副教授，年至今于澳门大学健康科学学院任教授。
年以来在包括Lancet,WorldPsychiatry,AmJPsychiatry等国际期刊发表SCI论文余篇，获得十余项国际科研成果奖。研究领域：心境障碍、精神科临床流行病学、精神药理学、精神科服务、精神科meta-analysis等方面的临床研究。
文献索引:Wen-LongJiang#,Dong-BinCai#,FiYin#,LingZhang#,Xi-WuZhao,JieHe,CheeH.Ng,GaborS.Ungvari,KangSim,Mei-LingHu,WeiZheng*,Yu-TaoXiang*.Adjunctivemetforminforantipsychotic-induceddyslipidemia:ameta-analysisofrandomized,double-blind,placebo-controlledtrials.TranslationalPsychiatry().InPress.
点击「阅读原文」可查看及检索历史文章。
预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇