神经母细胞瘤（neuroblastoma，NB）从原始神经嵴细胞演化而来，交感神经链、肾上腺髓质是最常见的原发部位。不同年龄、肿瘤发生部位及不同的组织分化程度使其生物特性及临床表现有很大差异，部分可自然消退或转化成良性肿瘤，但另一部分病人却又十分难治，预后不良。在过去的30年中，婴儿型或早期NB预后有了明显的改善，但大年龄晚期病人预后仍然十分恶劣。在NB中有许多因素可影响预后，年龄和分期仍然是最重要的因素。
病因
小儿神经母细胞瘤的病因
小儿神经母细胞瘤病因概要：
小儿神经母细胞瘤的病因主要分为2大方面：发病率低；肿瘤一般比较大，实质性，硬度中等，电镜下呈现小圆细胞特点。电镜观可见到肿瘤细胞的激素分泌增加。
小儿神经母细胞瘤详细解析：
发病率：
为1/～1/，占儿童恶性肿瘤的6%～8%。在美国，每一百万小儿中就有16.6人发病。本肿瘤50%以上发生在2岁以前的儿童，4岁前发病者占75%。与肾母细胞瘤不同，本瘤很少合并其他先天性畸形。但Morales介绍l例肾上腺及盆腔两处神经母细胞瘤，同时并发盆腔内孤立肾、小头畸形、主动脉狭窄和双子宫。发病高峰是1.5岁，男女发病率之比基本相同（1.1：1）。
病理学特征：
（l）肉眼观：肿瘤一般比较大，实质性，硬度中等，被膜完整，分叶状，剖面为*色或粉红色，常合并出血、坏死、囊肿和钙化。肿瘤长大以后可穿破假包膜侵入到周围组织中，靠近脊柱的肿瘤可以穿过椎间孔形成哑铃状。
（2）镜下观：呈现小圆细胞特点。与神经母细胞、淋巴细胞、淋巴瘤细胞、胚胎性肌肉瘤细胞相似。肿瘤细胞呈玫瑰花环密集排列，胞浆少而成圆形，中心部位含有神经原纤维，肿瘤细胞间常混有神经节细胞，其特点是有大的细胞核和丰富的胞浆。如果肿瘤内含5%以上分化良好的神经节细胞，就称为神经节母细胞瘤。由于肿瘤不同部位细胞的分化程度和结构有所区别，因此检查时需多处切片观察，才能对肿瘤有全面的了解并作出正确的判断。若可见玫瑰结或神经纤维多提示预后良好。如果肿瘤低分化，可用神经母细胞瘤特异性单克隆抗体区分白血病或其他小儿小圆细胞瘤（kleihues）。也有运用神经元特异性烯醇酶染色鉴别神经母细胞瘤的报道（Odelstad）。
（3）电镜观：可见到肿瘤细胞的激素分泌增加，徽小、球形或包膜细胞上出现高密度聚集说明胞浆内含有儿茶酚胺颗粒。对未分化神经母细胞瘤超徽结构研究证明，神经分泌颗粒增多与预后良好的分泌相呈正相关。
发现本病时，2/3的病人已有远处转移，其转移方式是通过淋巴、血液或直接转移，肿瘤早期可扩散到区域淋巴结、肝及骨（可高达70%），晚期转移到肺及脑。常见骨转移部位是股骨，椎体、骨盆、肋骨等。
症状
小儿神经母细胞瘤的症状
取决于肿瘤的位置和发展。
（l）腹部、颈部及盆腔肿块：最常见的症状，约占47%～72%，肿块的位置深而固定，常呈分叶状，可以超过身体的中线。
（2）腹痛：肿瘤并发出血时可引起疼痛和体积突然增大，也会发生腹腔内出血。
（3）全身症状：贫血（40%～65%）；发热（34%）；体重下降和消瘦；胃肠道症状（23%）。
（4）压迫症状：压迫脊髓引起瘫痪；颈部肿瘤可出现Homer综合征和声音嘶哑（压迫喉返神经）；纵隔受压造成呼吸困难；盆腔肿块压迫输尿管而使肾功能受损，压迫腔静脉及淋巴可引起下肢肿胀。
（5）转移症状：肿瘤转移到眼眶是一个常见征象，造成眼眶上部出血，眼球突出。骨转移引起骨痛，皮肤转移产生皮肤结节，肝转移使肝脏肿大、疼痛，脑转移发生共济失调、斜视、肌痉挛。
（6）激素分泌症状：约75%的神经母细胞瘤分泌儿茶酚胺，患儿有不安、出汗、过敏、皮肤潮红、心率快等症状。
围产期新生儿可出现原位神经母细胞结节或神经母细胞瘤。17～20周胎儿肾上腺中儿乎都有这些结节，至20周后自行退化。这些病变可能是真性肿瘤或仅是胚胎性神经母细胞的集聚，以后成熟，只有很少一部分发育为临床神经母细胞瘤。
检查
小儿神经母细胞瘤的检查
尽量争取病理活检以明确诊断及分型。为确定病变范围及临床分期，应做骨髓活检或涂片，骨髓中发现NB肿瘤细胞，85%～90%患儿尿中儿茶酚胺代谢产物同型香酸（HVA）、香草基杏仁酸（VMA）增高。NB时血LDH可升高，并与肿瘤负荷成正比。可用荧光原位杂交法（FISH）检测肿瘤细胞N-MYC的扩增情况，如大于10倍，常提示预后不良。细胞遗传学检查可发现1p-或N-myc扩增。
选择性骨骼X线平片、X线胸片、骨扫描，胸、腹部CT或MRI。影像学所示肿块中常有钙化灶，原发于胸腔时多见于后纵隔脊柱两侧，原发于腹腔时多见于肾上腺或后腹膜脊柱两侧。
诊断
小儿神经母细胞瘤的诊断
1、病史特点：①患儿腹部可摸到固定、结节状肿块，增大迅速，从一侧开始逐渐超过中线发展到另一侧。②患儿的全身情况逐渐变坏。③可在身体其他部位产生各种压迫症状。④一般不合并先天性异常。⑤此病一般无家族性。
2、实验室检查
1）血常规：R13C、Hb降低，周围淋巴细胞计数大于/mm^3。
2）VMA和高香草酸（H1VA）：约80%～95%病儿尿内VMA或HVA增高。幼儿尿VMA的正常含量：小于1岁为6.9ng.1-2岁为4.6ng，2～5岁为3.95ng，5～10岁为3.3ng。HVA正常值为5～40ng/24h。患儿的VMA与HVA的比值愈高，预后愈好。
3）尿胱硫醚（Cystathion1）：提示肿瘤已有转移，对估计预后有一定价值。
4）血浆癌胚抗原：对估计预后有一定价值。
5）免疫学检查：可在血清中观察到细胞*性淋巴细胞产生的封闭抗体及细胞*性抗体。
3、X线检查：
1）平片：可以看到肿块的软组织形，约25%～50%的肿块阴影内有散在的斑点状钙化灶。合并骨转移的病灶可见骨质破坏、骨质疏松，以及发生骨折。其特点是骨皮质呈溶骨变化，而骨膜下有新骨形成。
2）静脉尿路造影：如果肿瘤起源于肾上腺，则可以看到肾受压向外下移位，有部分病例可以见到肾实质受到损害。如果肿瘤压迫输尿管，则患侧肾脏不显影或积水。如肿瘤侵入肾实质，使肾盏变形就难与肾母细胞瘤鉴别。如肾向外上移位，则肿瘤可能来自腰交感神经节。
3）下腔静脉造影：对判断肿瘤压迫腔静脉的情况有较大的价值。
4）腹主动脉造影：了解肿瘤的血管分布。
4、B超：鉴别囊性或实质性肿瘤，可以了解肿瘤的大小和范围，协助了解肿瘤的原发器官，并可探查是否合并钙化。
5、CT及MRI：显示原发、复发肿瘤，明确肿瘤与周围组织的关系，大血管受侵的情况。但由于儿童脂肪密度及活动关系，有时难以完全看清肿瘤的范围。
6、ECT：核素骨扫描有助于检出骨转移。
7、穿刺检查：有骨髓转移时可以找到癌细胞。凡疑患神经母细胞瘤的小儿手术前均应作骨髓腔穿刺及活检。腹腔肿瘤的病人进行腹腔抽吸腹水检查瘤细胞可以帮助判断腹腔内转移的情况。肝脏转移的病例可以做肝穿刺活检。
治疗
小儿神经母细胞瘤的治疗
小儿神经母细胞瘤的治疗概要：
小儿泌尿系感染治疗目的是最大限度的减轻肾脏损害。治疗要依赖年龄和疾病严重程度而异。理想的预防性抗生素应该是低血浓度，高尿路浓度，胃肠反应轻微。其他泌尿生殖系感染的治疗。
小儿神经母细胞瘤的详细治疗：
治疗：
（l）手术治疗：腹部神经母细胞瘤多来自肾上腺，也可起于交感神经链或Zuckerkandl氏体。通过手术方法切除整个肿瘤是最理想的。术前须纠正贫血及代谢紊乱，约5%病儿并发高血压亦需控制。具体而言：①Ⅰ期或部分Ⅱ期以手术为主，效果良好，若术后无肿瘤残留，VMA降至正常，无需化疗或放疗。②Ⅱ期及Ⅲ期在手术切除肿瘤后，应联合应用放疗及化疗。③Ⅳ期时，先用化疗或放疗，效果良好者可考虑切除原发肿瘤。④Ⅳ-S期病例，先切除原发肿瘤，再行化疗，继发肿瘤常退缩。⑤巨大肿瘤无法切除时，先作放疗，待肿瘤缩小后再行手术。手术方法：术前应了解肿瘤与周围组织的关系，转移灶情况，纠正贫血和全身情况。以经腹方式，亦可采用腹部横切口，先探查患侧肾脏及肿瘤周围淋巴结，并了解对侧肾脏情况，检查肝脏及腹腔有无转移、肿瘤与大血管的关系，决定是否能切除肿瘤。神经母细胞瘤有假性包膜，组织比较脆弱，易破碎脱落，应尽量一起切除，亦可将实质性被膜处切一小口，挖取坏死瘤组织。局限而活动的肾上腺病变，未侵犯周围组织，可仅切除肿瘤，保留肾脏，附近淋巴结应一起扫清切除。若神经母细胞瘤侵入肾实质，与肾门及肾血管紧密粘连，须一并切除肾脏。行肿瘤大块切除时不要切除肠管及腹部器官，如肿瘤不能完整切除，应在安全范围内尽量切除，并取淋巴结活检以便分期，并用银夹标记肿瘤边界，经放疗及化疗2～3月后再次行手术探查。
（2）化疗：用于肿瘤术后残留及转移的病变，大肿瘤的手术前准备，并可预防骨和血的转移。常用的细胞*性抗癌药物有：环磷酰胺（CTX）、阿霉素（ADR）和长春新碱（VCR）等。目前多采用联合治疗方法，即CTX+ADR，或CTX+VCR。可交替应用3个月，待*性反应消退以后，可以再用，最好连续使用1年。有研究表明，化疗不能提高Ⅰ、Ⅱ期肿瘤的存活率，但对Ⅲ期病变，环磷酸胺、长春新碱及氮烯咪胺（Dacarbazine）能预防复发。
CTX：用药量为2～6mg/kg，每2天1次，连用2周。
VCR：0.04—0.09mg/kg，每周1次，连用2周。
ADR：0.5mg/kg.每周1~2次为一个疗程，3～4周后复用。
（3）放疗：对1岁以下幼儿及Ⅰ、Ⅱ期肿瘤，故射治疗无益。Ⅲ期在切除肿瘤后可加用放疗使之缩小。一般用25-35Gy（～rad）。放疗对脊髓压迫及骨转移的病人有止痛作用，一般用3～5Gy（～rad）。
（4）肿瘤免疫治疗：利用卡介苗（BCG）作非特异刺激一般没有什么作用。将母体的血浆输给儿童，这对于缺乏抑制抗体的病孩可能有一定的作用。Kumar提出了抗神经生长因子（anti-NGF）的价值。神经生长因子可以使神经母细胞瘤发展迅速，但在这种细胞的培养基中加入anti-NGF，对细胞生长并未见到有作用。
保健
小儿神经母细胞瘤的保健
小儿神经母细胞瘤护理
1、合理休息，病人可进行一般活动，但休息时可使基础代谢率降低，减少氧的消耗，因此，合理安排休息很有必要。
2、鼓励病人多饮水，多吃蔬菜、水果等富含维生素的食品。
3、饮食要给予高热量、高蛋白、富有营养、易消化的食物，以补充由于机体代谢亢进所消耗的热量。
应以牛奶鸡蛋海参等高蛋白饮食为主，应尽量少食用辛辣刺激之品，远离烟酒。
预防
小儿神经母细胞瘤的预防
按照一般肿瘤的预防方法，了解肿瘤的危险因素，制定相应的防治策略可降低肿瘤的危险，预防肿瘤的发生有2个基本线索，即使肿瘤在体内已经开始形成，它们也可帮助机体提高抵抗力，这些策略如下所述：
1.避免有害物质侵袭（促癌因素）就是能够帮助我们避免或尽可能少接触有害物质。
肿瘤发生的一些相关因素在发病前进行预防，很多癌症在它们形成以前是能够预防的，年美国的一份报告详细比较了国际上恶性肿瘤相关情况，提出许多已知的恶性肿瘤其外部因素原则上是可以预防的，即大约80%的恶性肿瘤是可以通过简单的生活方式改变而预防，继续追溯，年Higginson医生所作的研究总结出90%的恶性肿瘤是由环境因素造成的，“环境因素”，“生活方式”即是指我们呼吸的空气，喝的水，选择制作的食品，活动的习惯和社会关系等。
2.提高机体抵御肿瘤的免疫力
能够帮助提高和加强机体免疫系统与肿瘤斗争。
我们目前所面临的肿瘤防治工作重点应首先
提高免疫系统功能最重要的是：饮食，锻炼和控制烦恼，健康的生活方式选择可帮助我们远离癌症，保持良好的情绪状态和适宜的体育锻炼可以使身体的免疫系统处于最佳状态，对预防肿瘤和预防其他疾病的发生同样有好处，另外有研究显示适当活动不仅增强人体免疫系统，而且通过增加人体肠道系统蠕动而降低结肠癌的发病率，在这里我们主要认识饮食在预防肿瘤发生方面的一些问题。
人类流行病学和动物实验研究显示维生素A对降低患癌的危险性起着重要的作用，维生素A支持正常的黏膜和视觉，它直接或间接参与身体大多数组织功能，维生素A存在于动物组织中如肝脏，全蛋和全牛奶，植物中是以β-胡萝卜素和类胡萝卜素形式存在，在人体内能转化为维生素A，维生素A的过度摄入可以造成机体的不良反应而β-胡萝卜素和类胡萝卜素则无此现象，血中低维生素A含量增加患恶性肿瘤的危险性，研究表明那些血中低水平维生素A摄入的人增加患肺癌的可能，而对于吸烟者血中低水平的维生素A摄入者有加倍患肺癌的可能，维生素A及其混合物可以帮助清除体内的自由基（自由基可以引起遗传物质的损害），其次能够刺激免疫系统和帮助体内分化细胞，发展成有序的组织（而肿瘤的特征是无序的），一些理论认为维生素A能够帮助早期受到致癌物质侵袭发生变异的细胞逆转过来而成为正常生长的细胞。
另外有一些研究建议单纯补充β-胡萝卜素药物并不能降低患癌症的风险，相反使肺癌的发病略有增加，然而，当β-胡萝卜素结合维生素C，E和其他抗*素物质，它的保护作用就显示出来了，其原因是当它自己消耗时也可增加体内的自由基，另外不同的维生素之间存在交互作用，人和鼠的研究均显示应用β-胡萝卜素可以降低体内40%的维生素E水平，比较安全的策略是吃不同的食物保持维生素的平衡来抵御癌症的侵袭，因为有些保护因素至今我们还未发现。
维生素C，E是另外一种抗肿瘤物质，它们能够预防食物中致癌物质如亚硝胺的危害，维生素C能保护精子不受基因学破坏而降低其后代患白血病，肾癌和脑瘤的危险，维生素E能降低皮肤癌的危险，维生素E与维生素C一样具有抗肿瘤作用，它是抗*素和清除自由基的清道夫，维生素A，C，E的联合应用产生的保护机体抵抗*素的作用要比单独应用为好。
目前有关植物化学的研究引起人们的普遍重视，植物化学就是在植物中发现的化学物质，包括在植物中发现的维生素和其他物质，已经发现几千种植物中的化学成分，其中许多具有抗癌作用，这些化学物质的保护机制不但降低致癌物质的活性而且增强机体免疫力抵御致癌物质的侵袭，大多数植物提供的抗氧化剂活性超过了单纯维生素A，C，E的保护作用，例如一杯甘蓝只包含了50mg的维生素C和13U的维生素E，但它的抗氧化剂活性相当于mg的维生素C和U的维生素E的抗氧化活性，可以推断水果和蔬菜中的抗氧化剂效果远比我们所知道的维生素的效果要强，无疑天然的植物产品将有助于今后的防癌工作。
并发症
小儿神经母细胞瘤的并发症
可发生贫血、消瘦、高血压、运动障碍，可发生转移。
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