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TUhjnbcbe - 2020/11/27 20:10:00
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神经母细胞瘤(NB)是儿童颅外实体瘤中最常见的一种,好发于肾上腺髓质以及胸腹部神经纤维。是2岁以下儿童中最常见的癌症,占所有儿童肿瘤的8%~10%。

中美巨大的生存率差异

中国常规治疗5年生存率约10%-40%;而美国小于1岁的患儿生存率为95%,1-14岁的患儿为68%。其中,免疫疗法将高风险患者移植手术后的2年无事件生存率从46%提高到了66%。然而,中国目前尚没有引入该疗法。

一、手术

局限病变应进行手术切除

二、化疗

积极的多药化疗(阿霉素、环磷酰胺、依托泊苷和顺铂)联合手术切除及骨髓移植能改善III期和IV期患者的生存。

三、放疗

与化疗联用,治疗巨块型肿瘤。但放疗前辅助定位肿瘤:CT三维重建,医院开展。

CT三维重建技术可以在短时间内形成器官、血管以及骨骼的高质量三维影像。在儿童放疗时,医生可利用CT三维重建技术精准定位肿瘤,调整放射束,最大程度避免放疗对儿童健康器官的伤害。

根据患儿不同的情况与治疗方案,其他放疗技术还可有:外照射治疗、全骨髓放疗(TMI或Tomo治疗)、质子放疗、伽马刀、术中放疗(IORT)、调强放疗(IMRT)。

四、诱导分化治疗

异维A酸被美国医生广泛用于高风险神经母细胞瘤治疗。异维A酸(13-顺式视磺酸)是一种维生素A衍生物,该治疗可以阻止神经母细胞瘤细胞生长。异维A酸可以使部分神经母细胞瘤细胞发展(分化成)成为非癌细胞。使用高剂量的异维A酸可以提高患儿疾病缓解后的无事件生存期。其中,低风险患儿4年无事件生存率为%,1岁或大于1岁的III期患者为54%。

五、I-MIBG靶向放疗(国内尚无)

I-MIBG是一种含有放射性碘的水样溶液,医生通过静脉给药的方式让药物借助血液抵达全身。该药包含I以及MIBG(间碘苄胍),I-是一种放射性碘,可以摧毁肿瘤细胞。当I-与MIBG结合时,便可在神经母细胞瘤病灶区集聚,靶向递送放射性物质。

六、免疫疗法(单克隆抗体治疗)(国内尚无)

神经母细胞瘤细胞是儿童身体本身的一部分,因此免疫系统不会对其产生攻击。免疫疗法则利用小鼠抗体(来自小鼠血浆)来解决这一问题。治疗时,单克隆抗体会与神经母细胞瘤中名为GD2的神经节苷脂结合,并使儿童自身免疫系统对其产生攻击。在某些情况下,抗体或会引发身体长期的免疫反应。

1.CH14.18(商品名:Unituxin)-美国FDA已批准上市

CH14.18是一种嵌合型单克隆抗体,由小鼠与人类DNA组成(人类部分75%、小鼠部分25%)。美国FDA于年3月10日批准CH14.18(UNITUXIN),联合GM-CSF、白介素-2与维甲酸治疗儿童高风险神经母细胞瘤。

2.8H9(商品名:Burtomab)-美国FDA授予突破性疗法认定

针对脑、中枢神经系统复发或转移患者,目前可治愈70%患儿。鞘膜内治疗是指将8H9抗体直接注入患儿脑脊液。8H9抗体为放射标记抗体(抗体上结合有放射物),能以神经母细胞瘤细胞为靶点递送辐射,可在不伤害脑、神经系统正常--细胞的情况下,特异性杀死治疗后(手术、化疗与放疗后)残存的瘤细胞。该疗法由斯隆研发,目前,只有斯隆癌症中心可以进行8H9新疗法治疗(目前,斯隆凯特琳癌症中心是世界仅存拥有神经母细胞瘤脑转移项目的癌症中心)。

Burtomab疗法的精彩之处在于它采用鞘内注射,不经过血脑屏障直接把I标记的抗体递送到颅腔中。这样,抗体结合在肿瘤细胞表面,一方面可以使自然杀伤细胞和T细胞重新发挥清除肿瘤细胞的功能,另一方面,还可以在原位对肿瘤细胞放射,不会损伤正常的脑组织。可以说是一举两得——既能增加抗体疗效,又能降低放射的副作用。

3.hu14.18(临床试验中)

HU14.18为第三代抗体治疗,“HU”即为HUMANIZED,意为该抗体为完全人源化抗体。治疗将联合GM-CSF与异维A酸(ACCUTANE)。在I期临床试验中,38名难治性或复发性神经母细胞瘤患儿接受了治疗。在治疗至少两周期后,研究人员对31名患者进行了评估。其中,有9名患儿病情稳定,2名患儿肿瘤缩小,4名患儿已检测不到肿瘤,并且在两年半多没有额外治疗的情况下,仍存活。

4.3F8HU3F8(临床试验中)

3F8为%鼠源抗体,由纪念斯隆凯特琳癌症研究中心研发,用于诱导治疗表现良好的高风险患者。自年起,斯隆凯特琳癌症中心便将3F8联合GM-CSF作为标准治疗方案,目前治疗经验有20余年。斯隆的研究表明,若患者可以成功完成至少四周期的3F8抗体治疗,则可以延长患儿的生存期。由于3F8为小鼠抗体,因此部分患者会对此产生免疫。为此,研究人员正在进行HU3F8的研究,即:将小鼠抗体人源化。

真实案例

其中,接受8H9单抗治疗的首位女性患者,是一位勇敢的小姑娘EmilyWang。

年6月底,不到2周岁的小姑娘EmilyWang出现了连续两周的低烧、腹痛。没有人会想到她将经历什么,经过多次检查后,最终被确诊为神经母细胞瘤。得知这个结果的家人悲痛万分,为了挽回这个幼小的生命,最终她被送到纪念斯隆凯特林癌症中心(MSK)就诊。

EmilyWang

在这里,Emily接受了包括手术、放疗、化疗、干细胞移植在内的一系列治疗,最终在经过两轮的8H9单抗治疗后,Emily又重新变成了一个活泼、开朗、健康的小姑娘。

她的妈妈很欣慰地说:“Emily是我们的希望,教会了我们生活的真谛:生活有时候真的会否极泰来!”

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