最近，医院（NationalUniversityHospital,NUH）开始进行一项针对复发和难治性神经母细胞瘤的临床试验，测试免疫药物Ch14.18和自然杀伤细胞（naturalkillercell，即NK细胞）联合治疗的效果，负责人是儿童血液肿瘤科的米瑞医生（Dr.MiriamKimpo）和ChetanAnilDhamne医生。这个试验可以招募国际患者入组，但规模较小，应该还在临床一期。由于目前NUH还没有公布试验细节，本文采用的信息主要来自几位考虑参与试验的国内患儿家长，内容未必完全准确，仅供参考。
我们在以前的文章里介绍过Ch14.18（商品名Unituxin，见《神经母细胞瘤的抗体Ch14.18》）。将Ch14.18同其他药物和疗法结合，是当前神经母细胞瘤的重要研究方向（见《神经母细胞瘤：Ch14.18的副作用和抗体治疗进展》）。
NK细胞和过继免疫治疗
NK细胞是淋巴细胞的一种，具有免疫功能，主要分布于外周血和脾脏，在淋巴结和其他组织中也有少量存在，人体大约有5%–10%的淋巴细胞是NK细胞。和其他淋巴细胞（如B细胞和T细胞）不同，NK细胞的杀伤活性不依赖于特定的抗体，这种特性被称为自然杀伤活性。NK细胞可以破坏某些肿瘤细胞、病*感染的细胞、寄生虫和自身组织细胞等。
人们从上个世纪八十年代开始尝试用NK细胞治疗癌症，包括血液肿瘤、晚期肾癌和黑色素瘤等。虽然NK细胞疗法还没有成为主流，但其有效性在临床试验中得到了验证。早期的NK细胞治疗使用患者自己的NK细胞，需要先从患者血液中采集，经培养后输回患者体内，效果并不稳定。现在的临床试验多采用异体NK细胞过继免疫治疗（allogeneicNKcellsadoptiveimmunotherapy），即从他人血液中提取NK细胞进行培养，再把得到的高纯度、高质量的NK细胞输入到患者体内。同输入自体NK细胞相比，过继免疫治疗可以显著增强癌症患者的免疫力。
试验风险和招募条件
NUH的这项试验将Ch14.18和NK细胞一起使用，预计可以增强免疫药物的效果。Ch14.18是美国食品和药品监督局（U.S.FoodandDrugAdministration,FDA）批准的针对高危神经母细胞瘤的药物，试验会严格按照Ch14.18的使用须知来确定剂量和治疗方案。NUH很早就引进了Ch14.18，对可能发生的副作用有可靠的预案。过继免疫治疗需要从患儿父母一方提取NK细胞，经培养和扩增数量后输入患儿体内。异体NK细胞过继免疫治疗的安全性已经在很多临床试验中得到验证，医生认为用这种方法治疗神经母细胞瘤应该是安全的。
试验的招募条件如下：
参与者必须是复发和难治性神经母细胞瘤患者（包括节母患者）。
参与者必须有相对健全的心肺、肝肾和血液功能：患者需要做心脏彩超、X光和血液检查等确认身体条件。
参与者应有明显的GD2表达：GD2抗原通常在神经母细胞瘤中高度表达，但有文献认为，一些做过GD2抗体治疗的患者会失去GD2表达（尚有争议）。
Ch14.18是GD2的抗体，只对GD2高度表达的患者有效。患者在试验开始前可能要接受GD2检测，通常为病变部位的活检——发生骨髓转移的患者可能要接受骨髓穿刺，有骨骼转移的患者可能要取一点骨组织等。骨骼活检会在麻醉状态下进行，不会特别痛苦。如果PET-CT结果表明不适合在骨骼转移处活检，患者也可能跳过这一步骤而直接接受治疗。
试验流程
病例评估和签署知情同意书
患者需要准备详细的病情和治疗记录供医生评估，如各阶段的肿瘤扫描结果、具体的治疗方案等。如果患者符合招募条件，而且患者家庭同意参与试验，患者的家长需要在试验开始前确认参与者的风险和权利，签署知情同意书。如有疑问或顾虑，家长应在签署知情同意书之前说明，同医生商讨。
药品预订
试验所需的Ch14.18要从欧洲预订，每一疗程所需剂量同标准的Ch14.18免疫治疗一致。目前Ch14.18在全球范围内缺货，药品运到新加坡需要4–6周。患者可以在此期间进行前期检查和准备。
前期检查和治疗
在签署知情同意书并预订药品之后，患者可以接受必要的检查，为免疫治疗做准备。有些复发的患者需要接受低剂量化疗来控制病情，在此期间应继续服药。
采集和培养NK细胞
患者本人和父母双方要接受血液检测，检查匹配程度，以确认更好的NK细胞供体。采集完成后，NK细胞培养和扩增的过程需要大约十天。医生会采集并培养两个疗程的NK细胞。如果数量不够，医生会再次从供体采集并培养NK细胞。
免疫治疗
患者先要服用少量环磷酰胺，来抑制骨髓细胞的增殖，以便接受异体的NK细胞。接受Ch14.18治疗之后，患者要输入NK细胞和IL-2（白细胞介素-2）。IL-2的作用是促进NK细胞增殖，增强杀伤活性。在此期间，医生会密切