神经母细胞瘤
Neuroblastoma
神经母细胞瘤是一种儿童癌症，患儿通常在15岁以下。根据世界卫生组织报告，儿童癌症相对比较罕见，仅占癌症患者总数的0.5%-4.6%，而神经母细胞瘤是儿童癌症中最常见的颅外实体瘤，约占所有儿童癌症的7%-10%。
在美国，每年约有名0-14岁的儿童被诊断出患有神经母细胞瘤。几乎90％的患儿诊断年龄在5岁以下，平均诊断年龄在1-2岁之间。且是1岁以下儿童中最常被诊断出的癌症，超过10岁的患者则相对少见。根据美国癌症协会年-年的调查结果，神经母细胞瘤在14岁及以下儿童中的发病率为每百万人11例；15-19岁青少年中，每百万人少于1例。
1发生神经母细胞瘤由某些非常早期的神经细胞发展而来，最常见于胚胎或胎儿。可以在婴儿出生之前形成，有时可以在产前超声检查中发现，但大多还是在扩散到身体其它部位之后才发现。
大约有50–60%的神经母细胞瘤患儿，在确诊时肿瘤已经发生转移。常见的转移部位包括局部淋巴结、骨髓和骨骼，转移到肺部和中枢神经系统的则比较少见。对于18个月以下的患者，转移到肝和皮肤情况相对常见。
2症状神经母细胞瘤的症状取决于肿瘤侵犯的部位，可能表现在原发部位，也可能表现在转移部位。神经母细胞瘤最典型的原发部位是肾上腺。肾上腺是位于两个肾脏的顶部，可以分泌有助于维持身体功能如心率和血压的激素。
在确诊时未发生转移的病例中，大约有40%原于肾上腺，而在确诊时已经发生转移的病例中，大约有60%原发于肾上腺。总体来说，约有一半的病例原发于单侧肾上腺髓质，双侧肾上腺原发的病例少于1%。此外，还可以原发于颈部、胸部、腹部或骨盆的脊柱附近的神经组织等。
常见症状包括：
腹部、胸部、颈部或骨盆出现肿块。
皮肤下有蓝色、紫色的斑块或结节。
胸痛、呼吸困难或持续咳嗽。
手臂、腿或其它骨骼疼痛。
发烧和贫血，红细胞水平较低。
由肿瘤释放的激素引起的持续腹泻或血压升高。
背部疼痛，或虚弱、麻木，如果肿瘤已蔓延到脊髓，可能会出现腿部瘫痪。
眼睛出现变化，如黑眼睛、眼睑下垂、瞳孔收缩、视力问题或虹膜颜色变化，如果癌症已经扩散到眼睛后面，会出现黑眼圈。眼睛旋转或突然肌肉抽搐，可能是由疾病引起的免疫系统问题。
神经母细胞瘤的发病初期，孩子的症状一般不怎么明显，这也是为什么神经母细胞瘤在发病初期很难发现的原因，但如果在症状医院进行检查，又可能错过最佳治疗时机。
且神经母细胞瘤患儿可能并不会表现出上述这些症状，或者，可能是由于其它疾病引起的症状。如果担心孩子身上的任何异常问题，医院进行检查。
3风险因素迄今为止，还没有发现环境因素会增加神经母细胞瘤的风险，也很少有一个家庭的一个以上成员被诊断出患有神经母细胞瘤。但是神经母细胞瘤患者中有1–2%具有家族遗传史，研究表明，神经母细胞瘤同基因异常有关。具有家族遗传史的儿童比其他儿童平均要早患病9-13个月，且可能在2个或以上器官发生。家族史和遗传易感性
ALK种系突变
在具有神经母细胞瘤家族史的大多数患者中，常检测到ALK基因的种系突变。ALK基因突变或扩增出现的比例高达80%。PHOX2B种系突变还在具有神经母细胞瘤家族史的患者中发现PHOX2B突变，并且大多数情况下与先天性巨结肠（HSCR）和先天性中枢性低通气综合征（CCHS）有关。CCHS由PHOX2B种系突变产生，可以直接由父母遗传给孩子。其它少数患者中还诊断出缺少1p和11q染色体，这些染色体被认为可以防止肿瘤生长。另外也已经发现了许多具有破坏性突变的种系基因，包括TP53、NRAS和BRCA2，但尚不清楚它们在其中起什么作用。常见的多态性（包括BARD1或LMO1）也被发现对神经母细胞瘤的发生有相对较小的影响。在某些情况下，多个多态性可以协同作用，导致神经母细胞瘤的高风险。识别更罕见的易感基因多态性的研究正在进行中。对于具有神经母细胞瘤家族史的患者，推荐进行基因检测以确定是否携带PHOX2B或ALK基因的种系突变。
在没有家族性神经母细胞瘤的患者中，通过基因检测也可能会检测到ALK等基因突变，但这与ALK等种系突变不同，即并非是可遗传的，倾向于认为患者的兄弟姐妹和子女并没有很大的患病风险，且其中一些突变（如ALK）可作为靶点通过靶向药物进行治疗。
参考资料：
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