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母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤(Blasticplasmacytoiddendriticcellneoplasm,BPDCN)是一种临床具有高度侵袭性的肿瘤，起源于浆细胞样树突细胞的前体细胞。男：女=3.3：1，好发于老年人，中位年龄61-67岁，可发生于任何年龄(包括儿童)；与EBV感染无关；主要发生于皮肤（64-%），同时或继发累及骨髓、外周血和淋巴结。版淋巴造血系统WHO将其单独列在第九章节。现报道1例发生于皮肤的母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤，并作相关的文献复习。医院病理科
规范化培训医师硕士
樊月
1.临床资料
患者，男性，39岁。因全身反复发疹1年余来院就诊。患者年3月起发现周身皮肤出现红斑，呈结节性，凸起皮肤表面，无明显疼痛及瘙痒，压之不褪色，后面部皮肤也出现类似症状。PET-CT显示全身皮肤及皮下结节状、片状稍高密度影，FDC摄取轻度增高；双腋下及双侧腹股沟淋巴结稍大，FDC摄取增高。检验报告示三系减少，LDH；(正常98-)IU/L。2.大体检查
2.1肉眼所见
“背部皮肤”带皮肤组织一块，大小2.5x1.2x1.2cm，梭形皮肤大小2.3x1.2cm，切面灰白实性质硬。2.2镜下所见
低倍扫描图可见肿瘤细胞在真皮内浸润性生长。
10x肿瘤细胞与表皮之间有无细胞带，无嗜表皮现象。肿瘤细胞呈小片状在胶原之间穿插浸润生长。
10x肿瘤细胞浸润皮下脂肪组织。
20x肿瘤细胞围绕神经及皮肤附属器生长。
40x肿瘤细胞形态较为单一。
40x与正常小淋巴细胞相比，肿瘤细胞大多为中等大小，核圆形或卵圆形，胞浆少，染色质细腻，核仁隐约可见。
40x核分裂象不难查见。
2.3免疫组化
AE1/AE3
CD20
CD79α
CD3
CD5
MPO
CD43
TdT
CyclinD1
CD4
CD56
CD
Ki-67
EBER
免疫组化小结：阳性：CD4、CD56、CD43、TdT、Ki-67（约70%+）阴性：T：CD3、CD5、CD2、CD7；B：CD20、CD79a；NK/T：TIA-1；髓系：MPO、CD；其他：AE1/AE3、CD10、CD30、CD23、CD、CD21、CyclinD1、Kp-1、EBV原位杂交EBER。2.4最终诊断
“背部皮肤”母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤(Blasticplasmacytoiddendriticcellneoplasm,BPDCN)随访：年已去世。3讨论
3.1组织起源
BPDCN是一种罕见的淋巴造血系统肿瘤，发病率为4/0万，年由Adachi等人首先描述为一种“CD4+/CD56+lymphoma”，以后历经多种命名，包括母细胞性NK细胞淋巴瘤、无颗粒CD4+NK细胞淋巴瘤、母细胞性NK白血病/淋巴瘤。后因Lucio等发现这种肿瘤可以表达CD，推测其可能起源于浆细胞样树突细胞（PDC），因此年淋巴造血系统WHO将其正式命名为BPDCN，将其归在急性髓系白血病及其相关前体细胞肿瘤中。版淋巴造血系统WHO将其单独分类。文献报道，PDC既可以起源于髓系前体细胞，也可起源于淋系前体细胞，正常可存在于淋巴结的T区、扁桃体、骨髓及脾脏，其功能主要为产生I型干扰素。3.2临床病理特征
3.2.1临床表现A：显示面部的紫红色斑块，周围可见小丘疹；
B：显示单发的紫红色斑块；
C：也可形成淤斑；
D：如播散可形成全身瘀斑、瘀点样改变。
3.2.2镜下形态在皮肤真皮内浸润性生长，可浸润至皮下脂肪，一般不侵犯表皮和附属器；
弥漫，单一浸润的中等大小母细胞（与淋巴母细胞或原始粒细胞类似）；
核型不规则，染色质细，一个或多个小核仁，胞浆少，灰蓝色，无颗粒。
3.2.3免疫表型CD4，CD56，CD，CD43阳性；
CD68胞浆内点状阳性（50%-80%），S-阳性（25%-30%，儿童多见）；
1/3病例TdT阳性，但CD34、CD阴性；
CD2，CD5可阳性，但CD3,CD13,CD16,CD19,CD20,LAT,lysozyme及MPO阴性；
细胞*标记阴性（GranzymeB、perforinandTIA1）（正常PDC可以阳性）；
BCL6、IRF4andBCL2可阳性（正常阴性）；
EBER阴性；
Ki-67增值指数20%-80%；
最近文献报道TCF4及CD双标对BPDCN诊断的敏感性和特异性较高。
BPDCN经典形态及免疫表型
A：示肿瘤细胞在真皮内弥漫片状浸润，不侵犯表皮
B：高倍镜下示肿瘤细胞核型轻度不规则，染色质细腻，可见小核仁
C：CD4D:CD56E:CDF:CDG:TCL1
3.2.4分子学改变基因重排：Ig、TCR重排均阴性；2/3病例有染色体核型异常，但并不特异。3.3鉴别诊断
3.3.1就细胞形态鉴别1、淋巴母细胞性淋巴瘤：主要累及儿童和青年，瘤细胞形态呈母细胞样，可见星空及坏死，TdT阳性，可表达B细胞或T细胞相关抗原，T/B重排可阳性。2、髓系白血病/髓系肉瘤：两者均可表现皮肤、淋巴结和骨髓受累，也可表达CD4、CD56、CD、TdT，但形态上髓系肉瘤可呈片状、他条索状、列兵样排列，伴有较多嗜酸性粒细胞浸润，MPO、CD、CD34在BPDCN中阴性而在髓系肉瘤中常阳性。3、套细胞淋巴瘤，母细胞变型：形态呈母细胞样，通常≥20-30个核分裂/10HPF，表达B细胞相关标记及CyclinD1可加以鉴别。4、浆细胞样树突细胞增生：可见于Kikuchi-Fujimoto病和透明血管型Castleman病中，其细胞通常较成熟，非浸润性生长，CD56阴性，Ki-67增值指数通常小于10%。3.3.2就发生部位鉴别1、原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤：临床上通常表现为1个或多个溃疡性结节或肿瘤；镜下为密集的真皮浸润，一般不累及表皮，病变可以延伸至皮下并累及皮下组织，大的异型细胞融合成片，富于中性粒细胞变异型可有大量中性粒细胞浸润；通常CD30强阳性（肿瘤细胞膜和高尔基复合体）,TCR重排阳性也可鉴别。2、皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤：临床通常表现为孤立性、多发性结节，皮肤斑块，上肢和躯干同时受累，罕见表面溃疡形成。镜下通常以脂膜炎方式累及皮下组织，极少累及真皮；血管中心性生长少见，小-中等大小的肿瘤性淋巴细胞围绕单个脂肪细胞生长，可见核分裂，组织细胞及血管浸润。免疫表型:CD3+/CD8+/CD4-/CD56-，表达细胞*标记，TCR重排阳性。3、蕈样霉菌病伴大细胞变：临床从皮肤斑片期到斑块期到肿瘤期，进展缓慢；组织学：多少不等的表皮浸润，Pautrier微脓肿。TCR重排阳性也可鉴别。4、非原发皮肤但常累犯皮肤的淋巴瘤：如：结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型、系统性间变性大细胞淋巴瘤及血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤，这些肿瘤都有其独特的形态学、免疫表型和分子学异常。3.4治疗及预后
3.4.1预后中位生存期：10.0-19.8个月；
儿童预后好于成人；
预后差的因素：骨髓及外周血累及、TDT低表达、CD阳性、Ki-67增值指数低，CDKN2A/B缺失、DNA甲基化通路激活。
3.4.2治疗主要采用淋巴母细胞性白血病相关的诱导治疗、自体移植；
Elzonris(Tagraxofusp-erzs)为美国FDA唯一批准治疗BPDCN的药物，其靶点为CD。
小结
任何由单一的中等大小未成熟细胞组成的浸润，尤其是累及皮肤或淋巴结的，但不浸润表皮的肿瘤都要考虑到BPDCN；CD4/CD56强阳性表达提示BPDCN诊断，但不能作为唯一的诊断标志物；PDC特异标志物(如BDCA-2、CD、TCL1、CD2AP、BCL11a)对确定诊断非常有用。参考文献：SwerdlowSH,CampoE,HarrisNL,etal.WHOClassificationofTumoursofHaematopoieticandLymphoidTissues(Revised4thedition).IARC:Lyon.AdachiM,MaedaK,TakekawaM,etal.HighexpressionofCD56(N-CAM)inapatientwithcutaneousCD4-positivelymphoma[J].AmJHematol.;47(4):–.SuzukiY,KatoS,KohnoK,etal.Clinico-pathologicalanalysisof46caseswithCD4+and/orCD56+immaturehematolymphoidmalignancy:reappraisalofblasticplasmacytoiddendriticcellandrelatedneoplasms[J].Histopathology.;71(6):-.SukswaiN,AungPP,YinCC,etal.DualExpressionofTCF4andCDIsHighlySensitiveandSpecificForBlasticPlasmacytoidDendriticCellNeoplasm[J].AmJSurgPathol,,43(10):-.PemmarajuN,LaneAA,SweetKL,etal,TagraxofuspinBlasticPlasmacytoidDendritic-CellNeoplasm.[J].NEnglJMed.;(17):-.周蓓蓓,闫敢,李明,等.母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤2例临床病理观察[J].诊断病理学杂志,,26(6):-.推荐阅读：病理文汇全面讲析蕈样霉菌病(MF)病理文汇
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