年6月7日，神经母细胞瘤的抗体药物Burtomab（别名8H9）获得了美国食品和药品监督局（U.S.FoodandDrugAdministration,FDA）颁发的突破性疗法认定（BreakthroughTherapyDesignation）。早期临床试验表明，Burtomab对已经发生中枢神经系统转移的神经母细胞瘤安全有效。
突破性疗法认定
“突破性疗法”是FDA对治疗重大疾病的药物和疗法在试验阶段的一项认证，在年7月获得美国国会批准。获得突破性疗法认定的药物在FDA的审批程序中享有优先权，同一般药物相比，其上市进程通常会大大缩短。FDA还会对相关药厂进行指导，以便新药尽快面市。
突破性疗法认定主要授予重大疾病的新药和新疗法。这些疾病通常会严重威胁患者的生命，而现有的治疗手段又难以取得满意的效果。如果有临床证据表明，试验中的新药或新疗法同常规的药物和疗法相比，在某些重要的临床终点（clinicallysignificantendpoints）具有显著优势，FDA就会认定这种药物或疗法为“突破性疗法”。在这里，临床终点是临床试验的术语，通常指生存率或严重症状等重要的临床指标。满足以上要求的新药，很多都是针对恶性肿瘤的药物。
需要说明的是，获得突破性疗法认定的新药享有优先审批权，并不代表该药一定会获得FDA的上市许可。虽然这些药物最终上市的可能性非常高，但如果下一阶段临床试验的证据不足，FDA仍然可能撤回突破性疗法认定，拒绝该药物上市。在年，FDA就撤回了Bristol–MyersSquibb公司治疗慢性丙肝的Daclatasvir方案的突破性疗法认定。
在过去的30年里，FDA只批准了一种神经母细胞瘤的新药，即Unituxin（也称Ch14.18，见《神经母细胞瘤的抗体Ch14.18》）。因此，Burtomab获得突破性疗法认证，是神经母细胞瘤治疗的重大进展。我们衷心希望Burtomab顺利通过下一阶段的临床试验，尽快上市。
中枢神经系统转移
大约有8%–10%的四期神经母细胞瘤会转移到中枢神经系统（包括脑和脊髓）。发生中枢神经系统转移之后，患者的病情往往更加难以控制，预后也显著变差。发现脑转移的患者多数仅能生存数月。
常规的疗法可能给这些患者带来严重的副作用。比如颅内的放疗可能会损伤患者的大脑，导致智力发育迟缓和学习障碍。Burtomab通过Ommaya储液囊直接输入颅内，不受血脑屏障的阻隔，能够精准作用于肿瘤细胞。目前的临床试验表明了Burtomab安全有效。
张乃光教授和单克隆抗体8H9
Burtomab最初的名称叫8H9，发明者是美国纪念斯隆凯特琳癌症中心（MemorialSloanKetteringCancerCenter）的张乃光教授（Nai-KongCheung）。张乃光教授是神经母细胞瘤医疗和科研领域的先锋人物，还发明了神经母细胞瘤的另一种抗体药物3F8。由于FDA还没有批准3F8和8H9上市，目前只有斯医院可以使用这两种抗体药物。
Burtomab是一种针对免疫抗原B7–H3的单克隆抗体。B7–H3和我们以前介绍过的GD2（见《神经母细胞瘤疫苗（二）》和《神经母细胞瘤的抗体Ch14.18》）一样，是一种在肿瘤细胞中高度表达的抗原。Ch14.18和3F8都是GD2的单克隆抗体。B7–H3在多种起源于神经外胚层、间质和上皮的实体瘤中高度表达，包括脑肿瘤（胶质瘤、脑膜瘤、神经鞘瘤等）、儿童肉瘤（尤文肉瘤、横纹肌肉瘤、骨肉瘤、滑膜肉瘤、平滑肌肉瘤、小圆细胞肿瘤等）、神经母细胞瘤、黑色素瘤、肝母细胞瘤、肾母细胞瘤等。
年，张乃光教授和合作者发表论文，报道了他们制备的单克隆抗体8H9。这种抗体可以和B7–H3抗原结合，使人体对上文提到的多种肿瘤产生免疫反应，却不会影响正常的人体组织。论文认为，8H9可以作为这些肿瘤的靶向药物，尤其可以精准作用于神经母细胞瘤。此后的动物试验表明，8H9对乳腺癌、神经母细胞瘤和骨肉瘤有效。
从年至今，已经有一百多名发生了中枢神经转移的神经母细胞瘤患者在斯隆中心接受了8H9治疗。针对脑肿瘤的特点，研究人员将8H9和放射性的碘-结合，制成I–8H9，来进行放射免疫治疗。值得一提的是，I–8H9的给药方式比较特殊，需要先在头皮下植入Ommaya储液囊（见下图），治疗的时候，将药物注入储液囊向脑部给药。常规的疗法通常经外周将药物注入人体，由于血脑屏障的存在，药物很难到达颅内，而使用Ommaya储液囊可以有效地解决这个问题。作为靶向药物，8H9在进入脑脊液后，会主要破坏肿瘤细胞，对正常细胞影响较小。
BandofParents
长期以来，神经母细胞瘤科研领域的最大困难是缺乏必要的资金支持。这是因为神经母细胞瘤的病例少，药品的市场规模也小，商业前景有限。为了克服这个困难，一个名为BandofParents的家长组织在3F8和8H9的研发过程中起到了重要的作用。
年，一些在斯隆中心治疗的患儿的家长询问张乃光教授，如何组织起来帮助我们的孩子？作为神经母细胞瘤项目的负责人，张乃光教授认为最主要的困难是科研项目缺乏资金，一些药物和疗法看来大有希望，而相关研究却难以为继。为了筹集资金支持这些项目，一百多个曾经在斯隆治疗过的神经母细胞瘤患者的家庭成立了BandofParents组织，其领导者有商业、医学和法律的背景。十年来，这个家长组织已经募集了很多善款，资助了斯隆中心的3F8、Hu3F8、Turbo3F8、8H9等项目。
Emily的故事
在斯隆中心的网页上，我们读到了Emily的故事，她是接受8H9治疗的第一个女性患者。Emily是一个华裔女孩，在两岁生日的时候，家人发现她有腹胀、腿痛等症状，还发起了低烧。那是年，Emily从急诊医院，起初以为是肾母细胞瘤，但很快确诊为神母细胞瘤。
Emily后来转入了斯隆癌症中心，在三次化疗后进行了手术，并接受了干细胞移植、放疗和3F8免疫治疗。在年3月，还有三天就完成全部治疗的时候，Emily在检查中发现了脑转移。神经外科医生进行了手术，切除了肿瘤。随后，Emily接受了大剂量化疗和两个疗程的8H9治疗。幸运的是，8H9对Emily非常有效，她顺利结束了后续的治疗。
Emily的故事写于年。在那时候，她是个“快乐、健康、活泼又顽强的小姑娘”。其实，我们更想知道的是Emily的近况。在写这篇文章的时候，我们和张乃光教授取得了联系。他通过邮件告诉我们，Emily现在好好的，身体很健康。想想看，照片上的这个小女孩，已经是个大姑娘了。
参考文献
FDAGrantsBreakthroughTherapyDesignationtoBurtomabforMetastaticNeuroblastoma.