感觉性周围神经病

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TUhjnbcbe - 2020/12/17 16:12:00

糖尿病性神经痛是以神经病理性疼痛为主的混合性疼痛,其中自发性疼痛表现为刺痛、跳痛、烧灼样疼痛、刀割样疼痛、电击样疼痛、酸痛、锐痛、压迫样疼痛等;诱发性疼痛包括痛觉过敏、痛觉超敏、感觉异常等。

目前诊断没有量化的标准,临床上更侧重于进行排除。首先是明确病人有长期糖尿病史,其次是确实存在周围神经病变的临床或电生理证据,最后要排除其他可能导致周围神经病变的疾病,注意,别跟以下几种疾病相互混淆。

疾病类型

主要表现

鉴别要点

慢性炎症脱髓鞘性神经周围病变

主要表现为四肢麻木、疼痛伴有袜套样感觉减退

免疫学指标及免疫球蛋白电泳结果异常

营养缺乏性周围神经病变

蛋白质-能量营养不良、维生素B1、烟酸缺乏等相关表现

无特殊检查,补充营养及相应物质后病情可显著改善

血管性周围神经病变

下肢发凉皮温低,间歇性跛行、静息痛、肢端溃疡及坏疽

超声多普勒、血管造影等

酒精中*性周围神经病变

疼痛部位、性质与糖尿病性神经痛相似

患者长期嗜酒史,肌电图传导速度减慢

长期疼痛影响病人日常活动,饭吃不好,觉睡不好,还容易出现焦虑、抑郁、恐惧等情绪异常,止痛治疗势在必行,下面就来总结一下止痛药物该如何选择。

美国糖尿病协会(ADA)、美国临床内分泌学家协会(AACE)、美国神经病学学会(AAN)、欧洲神经学会联合会(EFNS)推荐普瑞巴林、加巴喷丁、度洛西汀和阿米替林作为常用药物,国内指南共识一线推荐用药加上了文拉法辛,这些药主要是缓解神经病理性疼痛。

普瑞巴林

药理作用:普瑞巴林是老药加巴喷丁的改进版,在药物代谢动力学方面优势更明显。主要是通过结合钙离子通道的α-2-δ亚单位,减少钙离子内流和神经递质释放,使过度兴奋的神经元恢复正常。

应用剂量:可从mg/天开始(50mg,一日三次或75mg,一日两次),根据药效和耐受程度,1周左右增加到mg/天,如疼痛控制不佳,有研究用到mg/天,国内的推荐剂量一般是mg/天。美国最大应用剂量是mg/天,欧洲最大应用剂量是mg/天,仅做参考。

不良反应:常见不良反应有头晕、嗜睡、外周水肿和体重增加,通常有剂量依赖性。

注意事项:普瑞巴林主要经过肾脏排泄,肾脏功能受损的病人必须调整药量,具体的调整原则较为复杂,如果肌酐清除率(CrCl)<60ml/min,最好换其他药物,别在危险边缘试探。

加巴喷丁

药理作用:是第一个被批准用于神经病理性疼痛治疗的钙离子通道α-2-δ亚单位结合剂,作用原理同普瑞巴林。

应用剂量:初始治疗推荐剂量为-mg,第一天1次/日,睡前服用,第二天每日两次,第三天每日三次,推荐剂量为-mg/天,国内外最大上限剂量用到3mg/天。

不良反应:最常见的不良反应是头晕(24%)、嗜睡(23%)和精神错乱(8%),另外还有恶心呕吐,体重增加,紧张失眠,共济失调等。

注意事项:一定程度上影响血糖波动,糖尿病患者需要经常监测血糖;肾功能不全服用时必须减量,服用加巴喷丁发生过出血性胰腺炎的报道,因此急性胰腺炎禁用。

度洛西汀

药理作用:强选择性5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂,能有效抑制神经突触对5-HT和NE的再摄取,抑制大脑和脊髓疼痛传导通路过度兴奋,提高痛阈达到镇痛效果,研究表明度洛西汀和阿米替林疗效相似,但是副作用更小,并且在改善病人睡眠和生活质量方面更佳。

应用剂量:推荐起始剂量是30mg/日,一周后可增至60mg/日,常用维持剂量是60mg/日,现有的临床研究数据还未证实超过60mg/日可增加疗效。

不良反应:可能出现恶心、便秘、排尿困难、头昏、乏力、多汗、腹泻、头痛和腹胀等不良反应,但多发生于服药早期,程度一般为轻中度,患者能够耐受,并且随服药时间延长一般可以逐渐缓解。

注意事项:禁止与单胺氧化酶抑制剂或者和5-羟色胺强化剂联用,因为会出现危及生命的中枢五羟色胺综合征,肝肾功能不好的慎用。

文拉法辛

药理作用:5-HT和去甲肾上腺素再吸收双重抑制剂,是度洛西汀替代性选择药物。虽然文拉法辛在治疗糖尿病性神经痛方面优于安慰剂,治疗神经病理性疼痛有效,但是有一些共识小组没有将文拉法辛作为一线用药。

应用剂量:初始治疗推荐剂量为37.5mg/天,第二周后可增加到mg/天,国内最大推荐剂量为75-mg/天,每次剂量递增应间隔2周左右,不能少于4天。

不良反应:常见不良反应为恶心、口干、头晕、嗜睡、便秘、出汗、紧张不安、失眠乏力、射精异常或性欲增高。

注意事项:文拉法辛使用6周以上,停药前需要逐渐减量,时间不少于2周,突然停用会出现停药反应,包括疲乏失眠、紧张不安、恶心呕吐、头痛头晕等。

阿米替林

药理作用:典型的三环类抗抑郁药,阻断多种离子通道,镇痛机制为抑制NE和5-HT的重吸收,影响内啡肽介导的疼痛调节通路,激活内源性止痛系统,对于不伴有抑郁症状的神经病理性疼痛有效。

应用剂量:可从25mg/次开始,一日2-3次,根据病情和病人耐受情况逐渐增至-mg/天,维持量可保持在50-mg/日。

不良反应:早期用药可能出现抗胆碱能反应(多汗、口干、视物模糊、排尿困难、便秘),中枢神经系统的不良反应主要是嗜睡、震颤、眩晕等,特别要注意的是可发生体位性低血压。

注意事项:心脏疾病或心律不齐,青光眼,前列腺增生等慎用,尤其要注意发生心律失常,在初次使用前应充分评估病人心血管情况,对于有心脏疾病或者高度怀疑心脏疾病的病人应谨慎使用。因为药物有胆碱能的副作用,所以在老年病人中,应从小剂量开始,视病情酌情使用。

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8.普瑞巴林胶囊说明书(更新日期-09-07)

9.加巴喷丁胶囊说明书(更新日期-12-01)

10.盐酸度洛西汀肠溶胶囊(更新日期-09-04)

11.盐酸文拉法辛缓释胶囊(更新日期-12-03)

12.盐酸阿米替林片(更新日期-12-01)

13.叶倩倩,肖坚,尹桃.痛性糖尿病周围神经病变患者的药物治疗方案探讨[J].医院药学杂志,,37(24):-.

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