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事业常成于坚忍，毁于急躁。我在沙漠中曾亲眼看见，匆忙的旅人落在从容的后边；疾驰的骏马落在后头，缓步的骆驼继续向前。
——萨迪
培恩E学
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忌
第三章
慢性疼痛分子生物学基础
第二节神经肽
一、神经肽概述
（一）神经肽的概念和功能
神经肽（neuropeptide）主要存在于神经元内起着信息传递作用的一类生物活性多肽。分别起着递质、调质、激素的作用。其最主要的功能是整合神经系统和身体其他系统的功能，包括感觉调控、生长发育、呼吸调控、心血管、胃肠道、水盐代谢、体温调节、食物和水摄取、生殖、行为和记忆等。还参与了许多自主神经反应，影响神经发育和再生。
（二）神经肽的分类
至今，对神经肽的分类还没有合理的方法，这是由于同一种神经肽在体内分布广泛，且分布在不同组织中的神经肽所起的作用也不相同。但根据其结构或功能的相似性，目前的分类见表3-1。
（三）神经肽的作用方式
释放的神经肽可经过不同的方式发挥作用：①轴突末梢释放的神经肽，可经突触后膜的特异性受体，作用于突触后神经元或靶细胞产生EPSP/IPSP（神经递质方式，突触传递方式)。②经血液循环作用于远隔的靶器官（神经激素方式，神经内分泌方式）。③以旁分泌的方式，调节突触前终末递质的释放或改变靶细胞对递质的敏感性（神经调质方式，突触调制方式）。④其他作用方式：包括神经营养作用、神经元保护作用、肌肉营养作用，免疫调节功能等。
二、一些重要的神经伏
（一）P物质
P物质（substanceP，SP）属于速激肽家族，是第一个被发现的神经肽。其广泛分布于脑内．在背根节、三叉神经节、脊髓、三叉神经脊束核、纹状体、黑质、杏仁核、大脑皮质、下丘脑、导水管周围灰质、中脑顶盖、脑干蓝斑核等结构中含量较高。P物质的主要作用是参与感觉信息的调控，此外其亦参与运动、情绪等的调节。
在脊髓水平，P物质主要由背根节中的感觉神经元合成，以轴浆运输的方式输送至中枢端（脊髓背角浅层）和外周端（感觉神经末悄），参与脊髓水平的痛觉信息传递。研究表明，在中枢端P物质可通过NK1受体，直接或间接促进谷氨酸的释放，参与痛觉信息传递；在外周端P物质可引起其神经支配区血管扩张、通透性增加、血浆蛋白外渗等神经源性炎症反应。近年来亦有观点认为，P物质可作为神经递质及免疫信号分子，刺激细胞因子的合成，放大局部免疫反应并调节疼痛。
但在脊髓以上水平，P物质又具有明显的镇痛作。研究表明，经肌肉或腹腔给予P物质，或脑内注射P物质可引起明显的镇静和镇痛作用，这就提示P物质对痛觉信息的传递发挥双重作用。一方面作为初级传入纤维释放的神经递质，发挥痛觉信息传递的作用：另一方面通过影响其他物质的释放（包括脑啡肽），对痛觉信息进行调节，从而增强痛阈，发挥镇痛作用。
（二）降钙素基因相关肽
降钙素基因相关肽（calcitoningenerelatedpeptide，CGRP），是人类用分子生物学方法发现的第一个活性多肽，由37种氨基酸组成，广泛分布于中枢、外周和其他系统中。在神经系统中，CGRP阳性神经元及其纤维终末主要分布于同感觉信息调控有关的背根节、三叉神经节、脊髓、三叉神经脊束核、中脑导水管周围灰质、中缝大核、杏仁核等结构中，发挥感觉信息调控的作用。
在脊髓水平，CGRP主要由背根节和三叉神经节中的中、小型神经元合成，以轴浆运输的方式输送至中枢端（脊髓背角、三叉神经脊束核）和外周端（感觉神经末梢），参与脊髓水平的痛觉信息传递。既往研究表明伤害性的热刺激和机械刺激可以引起大鼠脊髓背角CGRP的释放增加；慢性炎性痛模型和神经病理性疼痛模型中，背根节中CGRP的表达增多，这些均提示CGRP作为伤害性递质，在慢性疼痛的形成和维持中发挥作用。细胞内信号通路研究表明，CGRP可通过PKC和PKA信号途径诱导痛觉过敏；CGRP亦可通过胞内信号增强P物质、谷氨酸、天冬氨酸等神经递质的合成或释放参与痛觉信息传递。
在脊髓以上水平，CGRP阳性胞体及其纤维主要分布于中脑导水管周围灰质、中缝大核、杏仁核等结构。研究表明，在这些核团内注射CGRP可引起伤害性热和机械痛阈增加，而该效应可被局部注射CGRP拮抗剂所拮抗．这就提示在脊髓以上水平，CGRP主要作用于镇痛系统发挥镇痛作用。
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