说到神经纤维瘤病，不得不说一下布莉安娜·沃登，这是一名21岁的年轻女孩，但凡见过她的人，都会对她阳光般的笑容留下很深的印象。年，布莉安娜当选为“纽约国际青年小姐”。颁奖典礼上，她大方地展露着自己的左臂——这是一条布满异常增生，手肘肿胀无比的左臂。在她还是个孩子时，布莉安娜差点失去这条胳膊。
为了控制左臂的病情，布莉安娜依旧开了好几次刀。尽管手术切除了不少肿瘤，却也给她留下了严重的后遗症。这是一种叫做“复杂局部神经痛”的现象，出现的原因在于其神经对外界的刺激过度敏感。即便是穿着的衣物，滴下的汗滴，甚至是吹过的微风，都会给她带来巨大的痛苦。
那么，什么是2型神经纤维瘤病呢？它和基因检测有什么关系？在家族遗传中扮演了什么角色？它和脑部肿瘤，皮肤癌，神经肿瘤有什么联系？“神经不能承受之轻”究竟是哪种？
01什么是2型神经纤维瘤病神经纤维瘤病，简称NF，是一种由基因突变导致的神经系统遗传性肿瘤疾病，主要表现为全身多发的神经系统肿瘤。从发病率角度，神经纤维瘤病为人类罕见类疾病，该疾病目前尚无治愈手段。每个新生儿就可能有一例NF，因非常罕见，NF较难得到及时确诊，错过最佳干预时间。
神经纤维瘤病有三种主要的分型：1型神经纤维瘤病，2型神经纤维瘤病，以及神经鞘瘤病。
2型神经纤维瘤病更罕见却对于患者损害更大。这是常染色体的显性遗传疾病，会有50%概率传给下一代。这种疾病源自人22号染色体的长臂上一个基因的失活，身体对肿瘤的抑制作用消失，导致全身各处肿瘤爆发，尤其是中枢神经系统（脑、脊髓）肿瘤。虽说良性肿瘤进展不会很快，但全身多发肿瘤会使得症状越来越严重。
病因
NF2致病基因定位于常染色体22q11.2。患病者此基因位点缺失，致使患者体内不能产生雪旺氏细胞瘤蛋白。该蛋白是否是抑癌基因及其作用机制目前尚不清楚。但它可能在细胞周期的运行、细胞内及细胞外信号转到系统中起作用。
02临床特征NFⅡ的主要特征是双侧听神经瘤，并常合并脑膜脊膜瘤、星形细胞瘤及脊索后根神经鞘瘤。平均发病年龄在18到24岁之间，并且几乎所有患者都在30岁之前患病。但是患者也有可能发生颅内其他部位或者周围神经系统的神经鞘瘤，比如脑膜瘤、室管膜瘤以及极为少见的神经胶质瘤。极少发展为肉眼显著的白内障的晶状体后包膜下浑浊，是最早可以用眼睛看出来的症状，也可能是NF2的第一个症状。发生在幼年时期的单（局部性）神经病是一个越来越被认可的发现，它经常表现为持续性的面部麻痹、斜视（动眼神经麻痹）或者是手脚下垂。
1、皮肤癌
（1）几乎所有病例出生时就可见到皮肤牛奶咖啡斑，形状、大小不一，边缘不整，不凸出皮肤，好发于躯干不暴露部位；青春期前有6个以上大于5mm的皮肤牛奶咖啡斑（青春期后大于15mm）者具有高度的诊断价值，全身和腋窝雀斑也是特征之一。
（2）大而黑的色素沉着常提示簇状神经纤维瘤，如果位于中线提示有脊髓肿瘤。
（3）皮肤纤维瘤和纤维软瘤在儿童期发病，多呈粉红色，主要分布于躯干和面部，也可见于四肢皮肤；数目不定，可达数千；大小不等，多为柑橘到芝麻、绿豆般大小，质软；软瘤固定或有蒂，触之柔软而有弹性；浅表皮神经上的神经纤维瘤似可移动的珠样结节，可引起疼痛、压痛、放射痛或感觉异常；丛状神经纤维瘤是神经干及其分支的弥漫性神经纤维瘤，常伴有皮肤和皮下组织的大量增生而引起该区域或肢体弥漫性肥大，称神经纤维瘤性象皮病。
2、神经肿瘤
约50%患者有神经系统症状，主要由中枢或周围神经肿瘤压迫引起；其次为胶质细胞增生、血管增生、骨骼畸形所致。
（1）颅内肿瘤：一侧或两侧听神经瘤最常见，视神经、三叉神经及后组脑神经均可发生；尚可合并多发性脑膜瘤、神经胶质瘤、脑室管膜瘤、脑膜膨出及脑积水等，少数病例可有智能减退、记忆障碍及癫痫发作。
（2）椎管内肿瘤：脊髓任何平面均可发生单个或多个神经纤维瘤、脊膜瘤等，尚可合并脊柱畸形、脊髓膨出和脊髓空洞症等。
（3）周围神经肿瘤：全身的周围神经均可受累，以马尾好发，肿瘤沿神经干分布，呈串珠状，一般无明显症状，如突然长大或剧烈疼痛可能为恶变。
3、眼部症状
上睑可见纤维软瘤或丛状神经纤维瘤，眼眶可扪及肿块和突眼搏动，裂隙灯可见虹膜有粟粒状橙*色圆形小结节，为错构瘤，也称Lisch结节，可随年龄增大而增多，为NFⅠ所特有。眼底可见灰白色肿瘤，视神经盘前凸；视神经胶质瘤可致突眼和视力丧失。
4、其他症状
常见的先天性骨发育异常为脊柱侧凸、前凸、后凸、颅骨不对称、缺损及凹陷等。肿瘤直接压迫也可造成骨骼改变，如听神经瘤引起内听道扩大，脊神经瘤引起椎间孔扩大、骨质破坏，长骨、面骨和胸骨过度生长、肢体长骨骨质增生、骨干弯曲和假关节形成也较常见；肾上腺、心、肺、消化道及纵隔等均可发生肿瘤。
03诊断/检查NF2的诊断是以临床标准为根据的。在致病变异体中，NF2基因是目前已知的唯一导致Ⅱ型神经纤维瘤病的基因，NF2基因分子基因检测是序列分析或者扫描致病变异和基因重复/缺失检查的结合，在这过程中发现大多数具有阳性家族史并且也不是家族中第一个得此病的患者都具有致病变异。
美国国立卫生研究院对于2型多发性神经纤维瘤病（NF2）诊断标准的修改已经被认可使得更早地诊断建立者（即已知家族中第一位受影响的成员）。这些Ⅱ型多发性神经纤维瘤病的临床诊断标准已大幅度提高了敏感度却没有影响特异性。
根据修改后的标准，有下列症状之一的个体可以诊断为NF2：
1.一级亲属患有Ⅱ型多发性神经纤维瘤病和
*单侧前庭神经鞘瘤或
*任意两种疾病：脑膜瘤，神经鞘瘤，神经胶质瘤，神经纤维瘤，晶状体后包膜下混浊
2.单侧前庭神经鞘瘤和任意两种疾病：脑膜瘤，神经鞘瘤，神经胶质瘤，神经纤维瘤，晶状体后包膜下混浊
3.双侧前庭神经鞘瘤
4.多发性脑膜瘤和
*单侧前庭神经鞘瘤或
*任意两种疾病：神经鞘瘤，神经胶质瘤，神经纤维瘤，白内障
任意两项=两种单独的肿瘤或白内障
处理
对症处理：前庭神经鞘瘤主要的治疗方法是外科手术；立体定向放射治疗，常见的是使用伽马刀，这也许是外科手术的一个替代方法。患有前庭神经肿瘤的个体必须意识到某些潜在的问题比如平衡和水下定向障碍等，这些可能会导致溺水身亡。听力损伤的治疗包括安排一个听力学家进行唇语和手语的教导以及可能的助听器和/或人工耳蜗或者脑干植入。
监测：对于患者和处于危险中的个体：大约在10至12岁就需要开始进行每年的核磁共振，并且至少要持续到四十岁左右;还需要进行听力评估，包括贝尔测试。
需要避免的因素/情况：在射线治疗与NF2相关的肿瘤的过程中，尤其是幼年时期，有可能会诱导其他肿瘤细胞的产生，加快肿瘤细胞的增殖分化，也会引起肿瘤的转移。
亲属发病风险评估：可对早期被证实遗传了家族特有的NF2致病变异的亲属进行适当的监测，从而使得疾病的早期发现和治疗。
04遗传咨询NF2是一种常染色体显性遗传病。大约50%的患NF2的个体有一个患病父亲或母亲，同时大约50%患NF2的个体是由于全新的致病变异而产生的。然而，25%至30%的单纯（散在）案例（即单个出现在一个家族中）是NF2基因致病变异的嵌合体。如果先证者有其他的患病家族成员，那么这个先证者的每个孩子都有50%的可能性遗传了致病变异。如果由于已知的家族特有的致病变异或连锁关系在家族中建立，则对于处于增加的风险的孕妇们的产前检查是有必要的。
05NF如何确诊与治疗基于NF的直观临床表现，有经验的医疗机构可以诊断大部分病例。更为准确的方法是进行基因检测，帮助患者进一步确认。目前，尚无针对NF的有效药物，但可以用科学手段有效避免遗传。有NF家族史的群体在生育时，可采用第三代试管婴儿技术等辅助生殖手段，无NF家族史的家长也可以采用产前筛查技术，确保胎儿健康。
06关于NF我们能做什么现今的医学手段已经证明：神经纤维瘤病是一种由基因突变导致的神经系统遗传性肿瘤疾病，不会传染，通常也不会影响寿命，但疾病可能造成面部大块色斑、体表肿瘤、脊椎变性等一系列症状，依然会给患者群体带去大量的痛苦，并且容易遭受社会歧视和孤立。另外，由于公众缺乏认知、医疗机构缺少诊疗经验，神经纤维瘤病的确诊也存在遗漏和延误。
消除社会歧视，推动治疗研究，从你我开始。我们坚信，让“罕见病”不“罕治”，才是未来应该有的样子。
整理编辑：李景丽
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