治疗白癜风的药膏 http://m.39.net/pf/a_4784987.html本文作者：Andy转载留言即可在辛辛那提大学、西北大学和内布拉斯加-林肯大学的一项新研究中，开发出了一种新型基因编辑形式的单纯疱疹病*（HSV），其表现或优于目前领先的候选疫苗。研究者发现，利用修饰的活病*疫苗来接种豚鼠或能显著增加其机体中抵御病*抗体的产生，当接种较强*力的HSV时，接种疫苗的动物表现出了较少的生殖器损伤、病*复制和较少的病*脱落现象，而这种病*最早非常容易进行传染。这项研究发表在11月6日的《NPJVACCINES》杂志上：TheR2non-neuroinvasiveHSV-1vaccineaffordsprotectionfromgenitalHSV-2infectionsinaguineapigmodel，研究发现给豚鼠接种改良活病*可以显著增加抗病*抗体的产量。当受到单纯疱疹病**株的挑战时，接种疫苗的动物表现出更少的生殖器损伤，病*复制和病*脱落。这种修饰过的病*实际上是1型单纯疱疹病*的一种，最常见的症状是引起嘴唇周围的唇疱疹。研究发现，该疫苗对通常导致生殖器疱疹的性传播2型HSV也具有交叉保护效果，这一事实表明，针对HSV-2的疫苗版本可能被证明更有效。尽管HSV-1或HSV-2病*普遍存在，但40多年的研究尚未产生一种获得批准的疫苗。部分困难在于：包括HSV在内的阿尔法疱疹病*已经进化出一种特别复杂的方式，可以逃避旨在摧毁它们的免疫反应。在感染口腔或泌尿生殖道的粘膜组织后，HSV会到达传递疼痛、触觉等感觉信号的感觉神经末梢。在一个特殊的分子开关的帮助下，病*进入神经细胞，搭上一辆“分子版的有轨电车”，沿着神经纤维进入感觉神经元的细胞核。虽然粘膜感染很快就会被免疫反应清除，但受感染的神经细胞成为人体免疫系统的避难所，而HSV只有在宿主体内类固醇或其他应激激素升高的刺激下才会离开。防止HSV到达神经系统安全部位内布拉斯加州的GaryE.Pickard和PatriciaJ.Sollars，以及西北大学的GregorySmith和塔夫斯大学的EkaterinaHeldwein，花了数年时间研究如何防止HSV到达神经系统的安全部位。当Heldwein描述了一种特定的阿尔法疱疹病*蛋白pUL37的结构时，研究小组怀疑这种蛋白对沿着神经纤维移动的病*是不可或缺的。基于这种结构的计算机分析表明，蛋白质的三个区域可能对这一过程很重要。Pickard和Sollars给老鼠注射了一种修饰蛋白质2区(R2)的病*。正如预期，病*没有深入到神经系统深处，而是卡在了神经末端。但是研究小组也知道，修改HSV可能会产生意想不到的后果。“你可以阻止病*进入神经系统，”Pickard说。“通过制造广泛的破坏性突变，做到这一点并不难。但是，当你把病*打击得太厉害，以至于它不能很好地复制时，你就不能获得一个强大的免疫反应，从而保护你免受未来的感染。”因此，当进一步的研究表明，这种变异的R2病*在小鼠体内的疫苗效果良好时，研究人员也为此感到振奋。此外，它还规避了其他疫苗方法中出现的某些顽固问题。一些方法涉及仅用HSV的一部分成分或抗原来挑战免疫系统，启动人体识别它们，但有可能遗漏其他成分。有些研究对病*进行了改造，使其仅能复制一次，从而防止病*在神经系统中长期存在，但也减少了病*在粘膜组织中的传播，进而减少了强烈的免疫反应。Pickard表示：“要么你的亚基疫苗没有提供足够的抗原，要么你使活病*本质上病重到不能很好地产生免疫反应。这就是为什么我们对我们的R2平台如此乐观，因为它避免了所有这些问题。”豚鼠实验效果优异值得一提的是，医院医疗中心的研究人员DavidBernstein通过一个由美国国立卫生研究院支持的项目评估疱疹病*候选疫苗。他注意到该团队的成功，并于年联系了西北大学的Smith。有了R2修饰的HSV-1，Bernstein决定在豚鼠身上测试它对抗HSV-2感染的有效性。结果发现，在12只接种了R2的豚鼠中，只有一只在注射了HSV-2后出现了急性病变。相比之下，在12只接受了另一种有希望的候选疫苗的豚鼠中，有5只在最近的一次人体临床试验中失败了。然而后一种候选疫苗对豚鼠释放病*的天数没有明显的影响，研究小组的R2疫苗将释放时间从29天缩短到13天左右。与没有接种疫苗或其他候选疫苗的豚鼠不同，接种R2疫苗的豚鼠的脑细胞群中没有显示出HSV-2的迹象。与此同时，中和抗体在接种R2的豚鼠中比接种其他候选疫苗的豚鼠高3倍。动物体内接种R2、亲本株F或野生型株17syn+R2疫苗如此大幅度地抑制了病*脱落，这是非常重要的，因为即使病*脱落不会造成损害，也会将病*传播出去。研究人员表示：”如果你患有生殖器疱疹，你可以在不知情的情况下把它传染给你的另一半。因此，脱落物被如此多地清除是一个很好的迹象。”由于R2疫苗的HSV-1版本显示出了对性传播的同类疫苗具有交叉保护的前景，研究人员现在要做的事情包括制作和测试抗HSV-2病*的HSV-2疫苗。就在Bernstein和他的NIH项目对R2疫苗设计表示出兴趣的时候，Pickard和Smith创办了一家名为ThyreosLLC的初创公司，旨在进一步开发并最终批准他们的R2疫苗设计。对于来自内布拉斯加州和伊利诺斯州的两名研究人员来说，他们正致力于为家畜牛和猪研制疫苗，特别是与自身的alpha疱疹病*对抗的疫苗。在牛身上，牛疱疹病*可以引起呼吸道疾病，抑制食欲，甚至导致小牛流产，所有这些导致每年数十亿美元的收入损失。虽然针对牛的改良活病*疫苗确实存在，但它也会进入牛的神经系统。Pickard表示：“当这些牛被装上卡车运到饲养场时，环境就变得紧张了。隐藏在免疫系统中的病*会重新激活。它们开始从鼻子里的排泄物排出病*，然后它们会把病*传给饲养场的其他动物，这些牛就会患上呼吸道疾病。”目前，研究者们希望能证明R2的设计优于目前全行业的疫苗，并准备着手进行一系列新的研究。而Pickard和Smith也开始了对该企业的第一轮种子基金。论文链接：