神经纤维瘤病
神经纤维瘤病是一种神经脊细胞异常导致的多系统损害的常染色体显性遗传病，其特征是皮肤色素沉着斑和多发性神经纤维瘤。有25%—50%患者有阳性家族史。该病首先由VonRecklinghausen（）从临床表现与病理特征方面做了描述，所以命名为VonRecklinghausen病。之后一些学者如Yakovlev及Guthrie（）、Lichtenstein（）、Crowe、Schull及Neel（）等从临床、病理、病因等方面做了全面的分析。
本病是一种慢性进行性疾病，主要表现为皮肤色素斑和多发性肿瘤。在婴儿早期患者除了皮肤有咖啡牛奶斑外，其他症状很少；有时皮损出现较迟，在发育期才开始生病，生理变化如发育、妊娠、绝经期、传染病、精神刺激等均可引起病情加重，脑膜和脑实质也可发生神经胶质瘤或脑膜瘤。神经纤维瘤见于世界各地，无性别、年龄和种族差异。一般不需要治疗，除非严重影响美观和功能或有恶变时，才考虑手术治疗。
根据神经纤维瘤病的临床表现和分子机制的不同可以将其分为Ⅰ型神经纤维瘤病（NF-1）和Ⅱ型神经纤维瘤病（NF-2）两类，NF-1多见于外周神经的纤维瘤，又称为VonRecklinghausen病。发病率为33/10万-40/10万（1/-1/），主要表现为皮肤及皮下神经纤维瘤、咖啡斑和雀斑、Lich结节、虹膜错构瘤以及神经胶质瘤、恶性周围神经鞘瘤（malignantperipheralnervesheathtumor，MPNST）、骨发育异常和智能障碍，有15.0%-19.87%合并中枢神经系统肿瘤，如星状细胞瘤和其他恶性肿瘤。NF-2是由J.H.Wishart在年首先提出的，发病率为8.3/10万-20/10万（1/-1/），多为大脑、脑神经、脊髓的肿瘤、最常见的是双侧听神经瘤，即NF-2，是一种以听神经良性肿瘤为特征，或以恶性中枢神经系统肿瘤的发展为特征的疾病。
Ⅰ型神经纤维瘤病（NF-1，typeⅠ）以皮肤牛奶咖啡斑和周围神经多发神经纤维瘤为特征。外显率高，致病基因NF1位于17q11.2上，散发病病例占30%-50%。NF1基因组跨度kb，cDNA长11kb，含59个外显子，编码个氨基酸，组成的神经纤维素蛋白（neurofibromin），分布在神经元。NF1基因是一种肿瘤抑制基因，发生易位、缺失、重排或点突变时肿瘤抑制功能丧失而致病。
Ⅱ型神经纤维瘤病（NF-2，typeⅡ）即双侧听神经瘤或中枢神经纤维瘤。致病基因NF2位于22q12，是一种肿瘤抑制基因，其编码Merlin，是一种细胞骨架蛋白，通过联系肌动蛋白细胞骨架而发挥功能，它的正常功能是对细胞生长和分裂起制动闸的作用，确信细胞不会无控制地分裂，就如其在肿瘤中控制细胞分裂一样。NF2基因突变削弱了它自身的功能。
在患有神经纤维瘤病50%的患者中，NF1和NF2会在没有家族病史的情况下同时出现突变。NF1神经纤维瘤好发于周围神经远端、脊神经根，尤其是马尾；脑神经多见于听神经、视神经和三叉神经。脊髓内肿瘤包括室管膜瘤和星型胶质细胞瘤，颅内肿瘤最常见的为脑胶质细胞瘤，肿瘤大小不等，成梭形细胞排列，细胞核似栅栏状；皮肤或皮下神经纤维瘤多位于真皮或皮下组织。病理改变主要表现为全身多器官的肿瘤，以皮肤多发性神经纤维瘤和中枢神经系统肿瘤为多。皮肤神经纤维瘤一般分界清楚，但无包膜，常为多发性。肿瘤切面可见旋涡状纤维，灰白略透明，极少发生囊腔形成或出血。镜下肿瘤由增生的神经鞘膜细胞和成纤维细胞构成，排列紧密，成小束状分散在神经纤维之间，伴有多量网状纤维和胶原纤维及疏松的粘液样基质。神经系统最常见的肿瘤是听神经瘤（又称施万细胞瘤、神经鞘瘤）、视神经、基底神经节和丘脑部位的胶质瘤及脑膜瘤。
Ⅰ型神经纤维瘤病的主要特征及临床表现：为神经外胚层组织形成的肿瘤和中胚层组织的发育异常。
1、皮肤色素沉着咖啡牛奶斑是本病的一个重要体征，为最早期表现，出生时已经存在，好发于躯干，诊断本病需要有6个以上的咖啡牛奶斑，且青春期前直径超过5mm，青春期后直径超过15mm方可诊断。典型的病损表现为地图样浅棕色色素斑，可随年龄的增长而逐渐增多。皮损可见于身体的任何部位，但以非暴露部位多见，约20%的患者在腋窝与会阴部有雀斑状色素沉着，为有诊断意义的皮损之一。
神经纤维瘤病患者皮肤牛奶咖啡斑和多发性神经纤维瘤
2、多发性神经纤维瘤皮肤纤维瘤及纤维软瘤肉眼观察为一些柔软淡红或正常皮色的无痛性肿物，有蒂或无蒂；大小不一，常为数毫米至1厘米，也可以更大；数目一般较多，多者甚至可以达到数百个。在儿童期即可出现，到青春期后明显发展。主要分布于躯干、面部，脑神经纤维瘤以一侧或双侧听神经纤维瘤最常见，其次为三叉神经、舌咽神经、迷走神经、舌下神经等，部分累及脊髓神经根及周围神经干。若有神经干及其分支的弥漫性神经纤维瘤，伴有皮肤和皮下组织的过度增生，称为丛状神经纤维瘤，即使单发也有诊断价值。
一女性患者皮肤表面多发皮肤纤维瘤，数以百计
印度男子默罕默德·奥马尔患有神经纤维瘤病
泰国男子患罕见病变，全身长满泡泡状肿瘤睁眼都费劲
3、眼部损害
裂隙灯下见虹膜上粟粒状、棕*色圆形小结节，称Lich结节，又称虹膜错构瘤，为本病特征性表现之一。眼底可见灰白色肿瘤或视神经胶质瘤。
4、骨骼改变
包括先天性发育异常和肿瘤直接压迫两类。
5、其他
内脏症状由生长于胸腹盆腔内的神经纤维瘤压迫引起。
6、合并症
合并症有其他先天性疾病。
Ⅱ型神经纤维瘤病的主要特征和临床表现：
主要特征为双侧听神经瘤，并常合并脑脊膜瘤、星形细胞瘤及脊索瘤后根神经鞘瘤。一般来说，NF-2的病程时间较长，自发病到住院平均为5年。首发症状以双侧进行性听力下降最为常见，亦有部分患者表现为单侧严重的听力障碍或波动性听力丧失或突发性听力丧失。耳鸣、听力受损和眩晕（前庭蜗神经病变）是最常见的临床表现，其次为共济失调和动作不协调（小脑病变）、视乳头水肿、面瘫或三叉神经分布区感觉过敏（邻近脑神经病变）、头痛与间歇性呕吐（颅内高压）等。有研究认为NF-2的听功能障碍是因为肿瘤生长包裹听神经所致，这与单侧听神经瘤所造成的听神经压迫和推移有所不同。由于面神经也常被包裹，三叉神经也可受压或原发肿瘤，故经常出现面肌运动障碍和三叉神经分布区感觉障碍，该症状多为单侧。部分患者也可出现NF-1临床表现，如咖啡牛奶斑、神经纤维瘤或丛状神经纤维瘤、腋窝区雀斑、视神经胶质瘤、虹膜错构瘤、骨组织病变等。故对于双耳进行性听力下降，特别是伴有其他脑神经体征者，要注意NF-2的可能。虽然肿瘤原发于前庭神经，但患者较少出现真性眩晕，可仅有头昏和不稳感，行走摇晃，在暗处易出现运动失调。这主要由于前庭神经被肿瘤包裹、受压，前庭反应受抑制所致。另外，肿瘤生长缓慢也可逐渐代偿。
诊断方法和标准：
NF-1
年NIH制定了诊断标准共7条，凡符合2条或2条以上者可诊断此病：
㈠、6个或6个以上的咖啡牛奶斑，在青春期前咖啡斑最大直径超过5mm，青春期后最大直径超过15mm。
㈡、2个或2个以上任一类型神经纤维瘤或一个丛状神经纤维瘤。
㈢、腋窝及腹股沟区雀斑。
㈣、视神经胶质瘤。
㈤、2个或2个以上的Lich结节。
㈥、明显的骨损害。
㈦、一级亲属中有以上标准确诊的NF-1患者。
NF-2
年，NIH提出NF-2诊断标准，符合下列1条则可诊断为NF-2。
㈠双侧听神经瘤。
㈡一级亲属中有NF-2患者，患单侧听神经瘤或下列病变中的2种：神经纤维瘤、脑膜瘤、胶质瘤、听神经瘤、青少年晶状体后囊混浊斑。
辅助诊断：
包括X线检查、CT扫描、椎管造影、MRI扫描可发现中枢神经系统和内脏器官肿瘤。皮肤和皮下结节或神经干包块活检病理检查有助于本病确诊。基因分析可确定NF-1和NF-2的突变类型。
X线:平片常出现的改变是骨缺损。多发生在眶骨上后壁，眶窝可增大。颅穹窿骨及蝶鞍也可出现骨缺损，轮廓多不整，可呈类圆形，边缘清楚、锐利，但无硬化缘。头颅在儿童期可增大，还可有颅面骨不对称和颅底凹陷等。脊柱常发生侧弯，椎间孔一个或多个增大，椎体后缘凹入，系脊神经肿瘤压迫所致。
CT和MRI:CT和MRI都可发现多发性神经纤维瘤的瘤体及肿瘤所引起的占位征象，本病常并发脑脊髓肿瘤、脑发育异常和脑血管异常等。脑神经肿瘤常见的是听神经瘤，发病年龄多较小，且多为双侧，其次为三叉神经和颈静脉孔神经纤维瘤。脑膜瘤多起于大脑镰，其次为岩嵴与鞍结节，约半数病例为多发。偶并发胶质瘤,可发生于视交叉、脑干与基底节处。脑发育异常可见到脑大畸形、胼胝体发育不全、Chiari畸形、巨脑回畸形、灰质异位等。脑血管异常可见动脉瘤、AVM和动静脉瘘等。眶内肿瘤可为视神经纤维瘤、脑膜瘤或胶质瘤。脊髓肿瘤可以是马尾神经纤维瘤、脊膜瘤和室管膜瘤。在CT与MRI上出现相应的改变。
根据上述表现可以确定神经纤维瘤病的诊断,由于本病涉及神经、皮肤和骨骼系统,CT和MRI诊断应结合临床表现和X线平片。MRI对神经纤维瘤本身及其伴发肿瘤的显示与CT相当,但对骨质异常的显示不如CT和X线。CT对颅骨和脊椎的发育缺陷显示清晰,行三维重组可显示其全貌,如颅底骨缺损包括眶骨及蝶骨大翼的缺损,岩骨的发育不全和内耳道的扩大,脊柱侧弯以及半椎体等异常。
1、Ⅰ型神经纤维瘤病的临床表现有
A、成人周身5个咖啡牛奶斑和1个丛状神经纤维瘤
B、腹股沟雀斑样痣和1个皮肤型神经纤维瘤
C、1个虹膜错构瘤（Lisch结节）且祖父为神经纤维瘤病患者
D、视神经胶质瘤且蝶骨发育不良
E、1个丛状神经纤维瘤和腋窝雀斑样痣
参考答案：DE
2、关于神经纤维瘤病的特点，错误的是
A、局部单发的神经纤维瘤均非神经纤维瘤病
B、瘤体表面皮肤大多有色素异常的表现
C、肿瘤常导致局部和邻近器官的下垂移位畸形
D、手术切除出血较多，常需术前备血
E、部分可发生恶变
参考答案：A
3、多发性神经纤维瘤病基因型易感基因是
A.Rb基因
B.NF-1基因
C.突变的Rb基因
D.MCC基因
E.APC基因
参考答案：B
4、神经纤维瘤病的CT和MRI表现有（）
A、颅内单发或多发神经纤维瘤
B、颅内有异常钙化
C、伴发其他颅内肿瘤
D、颅骨的发育异常
E、脊柱骨质的发育异常
参考答案：ACDE
5、关于神经纤维瘤病的特点，叙述错误的是
A、常出现骨缺损
B、多发神经纤维瘤
C、皮肤咖啡色素斑
D、可分为I、Ⅱ型
E、为常染色体隐形遗传
参考答案：E
6、简述神经纤维瘤病的诊断要点。
正确答案：
①NFⅠ诊断标准：6个或6个以上牛奶咖啡斑青春期前最大直径大于5mm青春期后大于15mm；腋窝和腹股沟区雀斑；2个或2个以上神经纤维瘤或丛状神经纤维瘤；一级亲属中有NFⅠ型患者；2个或2个以上的虹膜Lisch结节；骨损害；②NFⅡ诊断标准：影像学确诊双侧听神经瘤；一级亲属患NFⅡ型伴一侧听神经瘤；或伴神经纤维瘤、脑脊膜瘤、胶质瘤、施万细胞瘤中的两种；青少年后囊下晶状体混浊。7、神经纤维瘤病1型和2型都可由（）A.一级胶质瘤B.蝶骨大翼发育不全C.丛状神经纤维瘤D.双侧听神经鞘瘤
E.17号染色体异常
答案：A8、不属于神经纤维瘤病NF-1型特点的是
A、有一个丛状的神经纤维瘤或两个以上任何类型的神经纤维瘤
B、有多于6处的皮肤牛奶咖啡斑
C、视神经胶质瘤
D、腋窝和腹股沟出现雀斑
E、一个虹膜Lisch小体
参考答案：E
9、关于神经纤维瘤病，叙述错误的是
A、主要分为Ⅰ型和Ⅱ型2种亚型
B、若发现6个或以上且直径在1.5cm以上的牛奶咖啡斑，具有诊断意义，通常提示NF1
C、Lisch结节是发生于虹膜的色素性错构瘤，为NF1的特征性表现
D、牛奶咖啡斑为神经纤维瘤特有，一旦出现即可诊断
E、皮肤神经纤维瘤常见“钮孔”现象
参考答案：D
10、男，28岁，主因发现全身多发肿物来就诊，肿物分布于胸、腹壁及双上肢，偶有疼痛，无发热；查肿物位于皮下，与皮肤无粘连，圆形，质稍硬，活动，大小不一，大者可有分叶。诊断考虑为
A．皮脂腺囊肿
B．神经纤维瘤病
C．脂肪瘤
D．血管瘤
E．交界痣
正确答案：C
11、多发性神经纤维瘤病Ⅱ型（NF2)的特点是
A、有家族史，常染色体显性遗传
B、儿童期开始出现症状
C、颅内双侧听神经瘤
D、多数皮肤神经纤维瘤和牛奶咖啡斑
E、少数伴有神经鞘瘤
参考答案：ABCE
12、关于“神经纤维瘤病”最常见、最特征的脑肿瘤为
A.视神经胶质瘤
B.双侧听神经瘤
C.多发脑膜瘤
D.三叉神经瘤
E.室管膜瘤
正确答案：B神经纤维瘤多见于周围神经，中枢性神经纤维瘤以听、三叉和马尾神经为常见，其中听神经瘤是颅神经肿瘤常见瘤，且多为双侧。
13、遗传性肿瘤有
A．视网膜母细胞瘤
B．大肠腺瘤
C．神经纤维瘤病
D．肾母细胞瘤
正确答案：ACD解析：视网膜母细胞瘤、肾母细胞瘤、家族性结肠多发性腺瘤性息肉病及神经纤维瘤病均为遗传性肿瘤，并呈常染色体显性遗传。大肠腺瘤并非遗传性肿瘤。
14、关于神经纤维瘤病的特点，叙述错误的是
A.常出现骨缺损
B.多发神经纤维瘤
C.皮肤咖啡色素斑
D.可分为工、Ⅱ型
E.为常染色体隐形遗传
正确答案：E神经纤维瘤属于神经皮肤综合征的一种，系染色体显性遗传病。E项错误。特征是多发性神经纤维瘤和皮肤发棕色色素斑，分为Ⅰ、Ⅱ两型。
15、以下哪项最有助于神经纤维瘤病的诊断
A、单发结节
B、家族史
C、牛奶咖啡斑及多发性结节
D、骨骼病变
E、带有蒂的体表肿物
参考答案：C
16、神经纤维瘤病第二型的主要表现是：
A.视神经纤维瘤
B.双侧三叉神经纤维瘤
C.双侧听神经鞘瘤
D.多发性脊柱神经鞘瘤
E.多发性脑膜瘤
参考答案：C
17、关于神经纤维瘤的说法，哪种是错误的()
A、多发性神经纤维瘤又称为神经纤维瘤病
B、肿瘤质地柔软，因瘤内血运丰富可压缩
C、神经纤维瘤病有遗传倾向
D、头面部多发性神经纤维瘤病可伴有枕骨缺损
E、神经纤维瘤是良性肿瘤
参考答案：B
（题目来源于华夏影像题库）
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