文章来源：InternationalJournalofMedicalSciences，;15(2):-.doi:10./ijms.编译：赵睿医院疼痛科
背景：临床试验表明，脉冲射频能够用于缓解神经病理性疼痛（neuropathicpainNP），但其镇痛机制不明。动物实验表明背根神经节释放的降钙素基因相关肽（CGRP）参与NP的产生和持续。脉冲射频是否影响背根神经节释放CGRP尚未可知。方法：实验用小鼠被随机分为4组：ABCD。CD两组的小鼠右侧坐骨神经进行结扎，建立CCI模型。同时AB两组的坐骨神经为分离状态。14天后，对BD两组小鼠的坐骨神经进行暴露，行脉冲射频治疗。测量潜伏期和缩爪阈值并与第0,2,4,8,14天进行比较。利用PCR和ELISA实验对与行为学实验相同的时间点进行L45背根节释放的CGRP测定。结果：在坐骨神经结扎后14天比较CD两组得知它们表现为更短的潜伏期和下降的缩爪反射。在脉冲射频治疗后，D组小鼠的潜伏期逐渐延长，缩爪反射阈值逐渐增高。脉冲射频之后CD两组的CGRP释放量显著高于AB两组，分别为2.7倍和2.6倍。ELISA实验也得到了同样的实验结果。脉冲射频后D组背根节释放的mRNA逐渐下降。
结论：在本研究中，我们发现在坐骨神经结扎后小鼠表现出明显的痛觉过敏和痛觉超敏，在L4-L6的DRG中CGRPmRNA和CGRP含量显著增加。脉冲射频通过降低CGRP在背根节的表达可能能够缓解神经病理性的症状。神经病理性疼痛最近被国际神经性疼痛大会重新定义为神经病理性疼痛是影响躯体感觉的损伤或者疾病的直接结果。尽管有一些研究其机制和治疗的文章已发表，但NP仍然是一种难治性疼痛。脉冲射频是一种微创治疗手段且与连续射频有着诸多不同。脉冲射频的放射模式是每20ms的放射中间有ms的间歇过渡期。这种模式可以让热能充分扩散到周围组织，同时设定温度小于42摄氏度，不会对神经造成不可逆损伤。自从其问世，脉冲射频已经应用于多种NP的治疗当中。动物实验已经验证脉冲射频能够在治疗痛觉超敏和痛觉过敏模型中取得积极的成果，但机制不明。一些研究推测脉冲射频通过温度效应充当了一个镇痛的角色。同时研究还表明其不会造成不可逆损伤。事实上，许多研究支持脉冲射频的生物学效应而不是热效应。降钙素基因相关肽是右37个氨基酸残基组成的肽类物质，在人类和小鼠中存在两种亚型：CGRPα和CGRPβ。CGRPα主要产生于神经系统，尤其是背根神经节，三叉神经节等。初级感觉神经纤维主要是I，II类神经纤维。大多数疼痛的传导由Aδ和C感觉神经纤维完成。在脊髓背角系统，CGRP是涉及慢性疼痛的重要角色实验证明脉冲射频能够减少普通小鼠背根神经节中CGRP依赖性神经元的组成。这表明脉冲射频可能通过影响CGRF表达来控制神经病理性疼痛。试验选择了小鼠为实验对象，进行CCI动物模型处理来模拟神经病理性疼痛。通过压迫小鼠坐骨神经的一部份进行操作，观察脉冲射频前后两个时间点小鼠的行为变化和测量CGRPmRNA及腰4-6背根节的CGRP水平。以此来阐述其作用机制。结果：行为学实验：坐骨神经结扎后14天后，进行治疗之前（第0天），C,D两组的热撤足实验显著短于AB两组，而A，B两组与C,D两组的组内比较无明显统计学差异。脉冲射频治疗后4天，D组热撤足实验平均时间延长至11.1s，较C组明显延长。在第8天，14天，其平均是分别是12.6s和14.7s，这个数值与A，B两组无明显差异，而显著延长于C。同样的，撤爪实验也和撤足实验结果类似。CGRPmRNA表达在第0天时的情况为，CD组显著高于AB组，表达量高2.7倍。在进行治疗后，D组的背根神经节表达量逐渐减少，于第四天表达为A组的1.7倍。第8,14天，D组的表达水平与AB两组相近。ELISA的实验结果表现出在治疗前CD组L4-6背根节中CGRP得含量显著多于AB组。而在治疗后，D组的CGRP含量从76.4pg/mg降至57.5pg/mg。D组最终恢复为AB两组的水平，而C组仍然高于AB组。讨论：脉冲射频有助于改善CCI模型的痛觉超敏和痛觉过敏。在我们的研究中证实脉冲射频的有效性。在治疗后第二天，D组的热痛觉过敏和机械痛觉超敏仅有轻微的减轻，在第四天时疼痛缓解程度大约达到50%，第8天疼痛大部分缓解，第14天疼痛几乎达到完全缓解。这与既往的文章也相符。在CCI模型中CGRP的表达增加。在本实验中我们发现CCI成功创建的动物模型中背根神经节中的CGRP中表达增加。在外周损伤之后，背根神经节开始表达CGRP使其发挥产生和维持痛觉行为的作用。对抗CGRP可以缓解疼痛行为。我们的实验表明在神经病理性疼痛小鼠的背根节中CGRP表达增加，大部分文章认为CGRP增长主要是外周神经损伤所致的CGRP传导障碍。这与以往个别的文章略有不同。我们认为其原因在于测量方法不同或制作模型的方式不同所致。脉冲射频在减少背根神经节CGRP表达中扮演了麻醉的作用。PCR结果表明CGRPmRNA在D组的表达的相对数量在治疗后第二天出现下降，于第四天回归至正常水平。ELISA实验结果表明在治疗后D组背根节CGRP含量下降，并于第8天降至与A组近似的水平。以上结果表明脉冲射频能够抑制小鼠背根节中CGRP的传递和转录。目前对于脉冲射频所发挥的镇痛效果的机制并无共识，这种机制可能与多种生物活性肽，炎性因子波动有关。结论：在本研究中，我们发现坐骨神经结扎后的小鼠便显出痛觉过敏和超敏，同时L4-L6背根节中的CGRPmRNA与CGRP含量显著增加。总之，这项研究显示脉冲射频治疗的机制可能与降低背根节中CGRP表达有关
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