提到锥体外系疾病，实在是太复杂，包括运动迟缓、不自主运动、肌张力障碍、姿势步态异常等，因此现在统称为运动障碍性疾病，医院神经病学中心也专门成立—运动障碍科与之对接并进行相应研究。
运动障碍性疾病虽然病种众多，但可大致分为两类，即肌张力增高-运动减少和肌张力降低-运动过多，前者以帕金森病为代表，后者以舞蹈病为代表，治疗上要么补充多巴胺，要么耗竭多巴胺，实在不行，就用点抗癫痫药试试！
患者男性，34岁，因“双下肢不自主运动2月余，口下颌不自主运动1月余”收住院。
现病史：患者2月余前无明显诱因出现双下肢酸软无力，走路缓慢，小步前趋，自觉有踩棉花感，同时左侧小腿外侧麻木，无明显疼痛，医院诊断“腰椎间盘突出”。3天后出现双下肢不自主运动，站立时双足跟蹬地，双足背不停地屈曲外翻（见录像），卧床时双足背不停地屈伸，时轻时重，睡眠后减轻，无肢体震颤，无四肢僵硬，无饮水呛咳及吞咽困难，门诊就诊，考虑“肌张力障碍”，予美多芭62.5mg，2次/天口服，症状逐渐缓解。1月前，患者又出现口下颌不自主运动，经常咬伤舌头、口颊及嘴唇（不得已口含纱布），间断饮水呛咳，影响讲话及进食，但无明显吞咽困难，入睡后症状可减轻，无肢体舞蹈样动作，无记忆力、计算力下降，继续门诊调整用药美多芭62.5mg，3次/天，症状改善不明显，期间曾行肌电图检查未见肌源性及神经源性损害，后给予氟哌啶醇2mgtid+安坦2mgtid，效果仍不明显。发病以来，患者大小便正常，睡眠欠佳，体重无明显变化。
既往史：既往无脑卒中、脑外伤、脑炎病史，无*物接触及CO中*史，无饮酒、吸烟史，病前无上感史，家族成员中无类似发病。
查体：卧位血压/70mmHg，心率76次/分，心肺腹部无异常，神清，可见口下颌不自主运动（见录像），并咬伤舌及颊部（见下图），语言欠清晰欠流利（因口下颌不自主运动），高级皮层功能正常，双侧瞳孔等大等圆，眼球各向运动灵活，未见眼震，双侧面部针刺觉正常，双侧咀嚼对称有力，双侧额纹、面纹对称，闭目及示齿有力。双侧软腭上抬有力，双侧咽反射存在，双侧转颈、耸肩有力，伸舌居中，未见舌肌纤颤。四肢无不自主运动，无静止性震颤，肌容积正常，肌张力偏低，四肢肌力V级，双侧上肢腱反射存在，双下肢腱反射减低，双侧掌颏反射、Hoffmann征阴性，双侧巴氏征阴性，双侧肢体针刺觉及音叉振动觉对称。颈软，脑膜刺激征阴性，双侧指鼻、跟膝胫试验稳准，闭目难立征阴性。
辅助检查：
肌电图：所检神经肌肉未见神经源性及肌源性损害。
患者青年男性，无诱因出现走路缓慢，随后出现双下肢不自主运动，时轻时重，开始美多芭有良效，因此门诊医生首先考虑为多巴反应性肌张力障碍。
关于多巴反应性肌张力障碍（dopa-responsivedystonia，DRD），是一种罕见的遗传性进行性肌张力障碍疾病，其临床特点如下：1）儿童或成年期起病；2）下肢开始的肌张力障碍，逐渐进展为全身的肌张力障碍和帕金森综合征；3）呈昼夜波动性，晨轻暮重，运动后加重；4）无帕金森性静止性震；5）对小剂量左旋多巴即有明显而持续的疗效，长期服用无症状波动或异动症；6）病理征阴性；7）无认知功能障碍；8）排除其他锥体外系疾病，如原发性扭转痉挛，肝豆状核变性等。DRD大部分为三磷酸鸟苷环化水解酶1（GCH-1）基因突变所致，呈常染色体显性遗传，个别患者为酪氨酸羟化酶（TH）基因突变，表现为常染色体隐性遗传，但仍有30%-40%的患者检测不到上述基因的突变。
该患者门诊已行基因检测，结果：未见GCH-1基因和TH基因突变。因此，结合患者后来应用美多芭的效果并不良好，基本可排除DRD！
那么，该患者诊断什么呢？患者如此年轻，亚急性起病，出现下肢及口下颌不自主运动，因此有必要排除肝豆状核变性和自身免疫性脑炎如LGI-1等。门诊已查眼K-F环为阴性，建议进一步腰穿检查，行血及脑脊液自身免疫性脑炎相关抗体检测及铜蓝蛋白检测等，但患者拒绝。
住院后其他检查结果：
血、尿、便常规、凝血功能、糖化血红蛋白、血液系统、肿瘤标志物、甲功七项、ASO、RF、血沉、自身抗体谱、免疫固定电泳、神经元抗原谱抗体：均未见异常；腹部超声：肝多发囊肿；心脏超声：左室舒张功能减低；脑电图:正常范围；MMSE：30分；MoCA:28分；HAMA：12分；HAMD：17分—无特殊发现。
僵局总是要打破的！再次翻看患者的检查资料，一条信息映于眼帘：二代测序发现舞蹈病-棘红细胞增多症基因VPS13A的1号外显子第67_74碱基重复，从而导致移码突变p.Q26Tfs*26（c.67_74dupGACACGTC），但由于该病的遗传方式通常为常染色体隐性，因此这种杂合突变基因公司不报是合理的。
理论上移码突变具有致病性！假如舞蹈病-棘红细胞增多症呈常染色体显性遗传，那么该突变就可很好的解释患者的病情。仔细观察患者发病初期的下肢不自主运动表现，也确实像舞蹈样发作。那么，下一步最重要的是确定患者是否存在棘红细胞增多症！
住院后首先进行常规的血细胞涂片和生化检查，结果血液棘红细胞达10%，CK为.6u/l，但载脂蛋白A1和B正常。
进一步扫描电镜检查，结果如下图：血液中大量的棘红细胞（约50%左右）！实在太典型了！
因此，患者诊断考虑舞蹈病-棘红细胞增多症还是成立的，只是基因检测结果有待商榷。复习文献发现，日本ShinjiSaiki等多次撰文报道其发现的常染色体显性舞蹈病-棘红细胞增多症家系，如MutationintheCHACgeneinafamilyofautosomaldominantchoreaacanthocytosis.Neurology,,61:–.和Aneuropathologicalstudyofautosomal-dominantchorea-acanthocytosiswithamutationofVPS13A.ActaNeuropathol.,:85–94。可是到了年，该团队进行了自我否定，确定先前所报道的病例实际上仍然是常染色体隐性遗传（复合杂合突变），并进行诚恳的道歉！美国Ruth等学者表达了遗憾-MutationintheCHACgeneinafamilyofautosomaldominantchorea-acanthocytosis.Neurology,,79:–）。可见，老外也经常摆乌龙，因此而误导很多人，国内一些大咖也经常引用上当，毕竟是大牌的杂志发表嘛！不过，年Walker等曾报道Autosomaldominantchorea-acanthocytosiswithpolyglutamine-containingneuronalinclusions.Neurology58:–7.该种遗传形式很值得