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医学界肿瘤频道
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博雅
年，菲律宾女孩AliceSacasasAlimurung时常感到背痛、胸闷。磁共振检查显示，她的心脏附近长了一个直径约2cm的肿瘤。
年3月的一天，Alice从睡梦中惊醒，她感觉自己胸口憋闷，无法平静喘息。医生发现Alice的肿瘤已经扩散到了她的腔静脉，她被确诊为纵隔副神经节瘤——一种非常罕见的肿瘤，一般生长在心脏、大血管和食道附近的血管组织内。其治疗手段是尽可能通过手术切除。求医之路漫长而艰辛，但Alice和她的家人始终没有放弃。最终，Alice医院，当时肿瘤已经跟橘子一般大。在胸外、心外等多学科专家的帮助下，Alice进行了手术。手术途中，由于Alice出血过多，医生不得不邀请介入科同事协助止血。好在最终手术很成功，Alice激动地说，“这一定是上帝对我祈祷的回应。”手术四周后，医生同意她回家，Alice回菲律宾后逐渐康复。年11月，Alice回到健身房，像往常一样可以开始跑步、健身。图1：Alice一家（右二为Alice）
像Alice这样不幸患上纵隔副神经节瘤的人很少。但是，像Alice这样幸运，得到有效治疗的罕见病患者更少。全球大约3亿罕见病患者仅5%有药可医世界卫生组织（WHO）将罕见病定义为“患病人数占总人口0.%-0.1%的疾病或病变”。虽然被称作“罕见病”，但“罕见病”其实并不算罕见。国际上已确认的罕见病有~种，约占人类疾病的10%。保守估计，中国罕见病患者超过万人。因为认识不足，罕见病误诊率极高。据报道，我国罕见病的误诊率超过60%，一些疾病甚至达90%以上。即使部分幸运者得到诊断，也只有不足5%的罕见病有药可医。药物治疗是应对罕见病的主要手段，但因为相对罕见，且部分机制尚不明确，开发罕见病药物面临高投入、低产出的风险。目前绝大多数罕见病患者仍面临缺医少药的问题。因此，开发罕见病药物具有重要的临床价值和社会意义。值得庆幸的是，全球各国为满足广大罕见病患者的临床用药需求，纷纷出台*策支持罕见病药物研发，加速罕见病临床急需药物的审批。我国已上市55种罕见病用药用药缺口巨大在罕见病发展中心出台的《中国罕见病药物可及性报告（）》指出，目前全球有种罕见病治疗药物获批，涉及74种罕见病。我国明确注册罕见病适应证的药物仅有55种，涉及31种罕见病。在药物中，仅有29种被纳入国家医保目录，涉及18种罕见病。表1：罕见病上市及医保纳入情况来源：《中国罕见病药物可及性报告（）》为了推进罕见病的治疗，我国也提出了各项举措。在年国际罕见病日当天，国家卫生健康委员会发布了第一版《罕见病诊疗指南（年版）》。同年国务院提出，对首批21个罕见病药品和4个原料药，参照抗癌药对进口环节减按3%征收增值税，国内环节可选择按3%简易办法计征增值税。在年被NMPA（国家药品监督管理局）批准的新药中，我们也看到了数例用于罕见肿瘤治疗的新药，如：1.中国目前唯一一个治疗骨巨细胞瘤的药物地舒单抗骨巨细胞瘤是一种组织上良性，但常具有侵袭性的骨肿瘤，常见于20-40岁青壮年人群，其发病率为1.49-2.57例/万。地舒单抗是一种人免疫球蛋白G2（IgG2）单克隆抗体，对RANKL具有高特异性和亲和性。RANKL受体信号传导促进了骨质溶解和肿瘤生长。地舒单抗通过与RANKL结合，阻止其激活破骨细胞、破骨细胞前体和破骨细胞样巨细胞表面的RANKL，从而达到抑制肿瘤生长和减少骨破坏的目的。2.用于复发和难治性多发性骨髓瘤成年患者的首款CD38单克隆抗体靶向药物达雷妥尤单抗多发性骨髓瘤（MM）是一种恶性浆细胞病。其特征为骨髓浆细胞异常增生伴有单克隆免疫球蛋白或轻链（M蛋白）过度生成。多发性骨髓瘤常伴有多发性溶骨性损害、高钙血症、贫血、肾脏损害。发病率估计为2～3/10万，大多患者年龄40岁。达雷妥尤单抗是一种人源化、抗CD38IgG1单克隆抗体，与肿瘤细胞表达的CD38结合，通过补体依赖的细胞*作用（CDC）、抗体依赖性细胞介导的细胞*作用（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）、以及Fcγ受体等多种免疫相关机制诱导肿瘤细胞凋亡。3.用于治疗至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤（R/RcHL）患者的替雷利珠单抗霍奇金淋巴瘤在我国发病率较低，平均发病率为6人/万左右。所有淋巴瘤中，霍奇金淋巴瘤仅占10%左右，发病年龄呈双峰分布，第1高峰在15-35岁，第2高峰在55岁以后。替雷利珠单抗是一款人源化IgG4抗PD-1单克隆抗体。目前，替雷利珠单抗在用于治疗R/RcHL上的完全缓解率高达61.5%。年FDA批准48个新药中44%用于罕见病在美国，每年发病人数少于的肿瘤被称为罕见肿瘤。目前，美国罕见肿瘤的发病例数约占所有肿瘤的27%，死亡例数约占所有肿瘤的25%，但各种新药的上市也在推进着罕见肿瘤死亡率的下降。在年，FDA就批准了48个新分子实体，其中21个（44%）新药用于治疗罕见病。表2：年FDA批准罕见新药注：整理自FDA