检测副瘤神经抗原抗体，如抗Hu、CV2/CRMP5、Yo、amphiphysin抗体，连同合并的神经综合征，对副瘤神经综合征的诊断具有极高的特异性。相反，神经细胞表面抗原抗体（如抗谷氨酸受体（NMDA型）抗体）是症状特异，但可以发生在副瘤性和特发性的病例中。副瘤神经和/或神经细胞表面抗原的抗体存在于大多数副瘤神经综合征患者的血清和/或脑脊液的多数患者的多种症状中（表3）。然而欧洲大样本的研究显示：即使是确诊的副瘤神经综合征的患者，只有80%的人副瘤神经抗体阳性。这个比例可能会随着未来新的副瘤神经抗体的发现而进一步增加，而目前临床常规血清反应阴性的病例通常会构成相当大的诊断挑战。
表3中枢神经系统（CNS）综合征和相关的典型副瘤神经或神经表面抗原抗体
症状
相关抗体
CNS
亚急性小脑退行性病变
25%
Hu,Yo,CV2/CRMP5,Ri,Tr,amphiphysin,VGCC
脑脊髓炎
6%
Hu,CV2/CRMP5,amphiphysin
边缘叶脑炎
10%
Hu,Ma2,CV2/CRMP5,Ri,amphiphysin
NMDAR,Lgi1,CASPR2,GABA(b),AMPA,mGluR5,glyR,GAD
眼球阵挛-肌阵挛综合征(成人)
2%
Ri,Hu,Ma/Ta,NMDAR
视网膜病变
1%
Hu,CV2/CRMP5,recoverin
僵人综合征
1%
Amphiphysin,glyR,GAD
同时检测血清和脑脊液通常是明智的，否则可能导致假阴性和假阳性的结果。根据不同的临床综合征选择相应的抗体。如果涉及中枢神经系统症状，表2提供了一些建议。非中枢神经系统综合征的相关抗体在本文的后半部分的周围神经系统和神经肌肉疾病中更详细地讨论。有些副瘤神经抗体在大型、独立的患者队列研究中被描述特征，称为“典型的”。部分抗体特征没有在大型的患者队列中被研究或它们的抗原意义是未确定的（表4）。这些抗体的检出增加了潜在肿瘤的怀疑，但副瘤神经综合征的诊断不应该完全依赖于它们的发现（上篇表1）。
表4副瘤神经综合征的自身抗体
抗体
抗原
相关的综合征和症状
最常见的肿瘤
副瘤神经抗体（典型的副瘤神经抗体肿瘤阳性率90%）
Anti-Hu(ANNA-1)
HuD
脑脊髓炎、边缘叶脑炎、小脑退行性病变、脑干脑炎、多节段脊髓炎、感觉神经元病变、感觉运动神经病变、自主神经病变
肺癌（85%），常见SCLC、神经母细胞瘤、前列腺癌
Anti-Yo(PCA-1)
CDR2，CDR62
副瘤性小脑退行性病变
卵巢癌、乳腺癌
Anti-CV2/CRMP5
CRMP5
脑脊髓炎、多发性神经病、视神经炎、边缘叶脑炎、舞蹈症、小脑退行性病变
SCLC、胸腺瘤
Anti-Ta/Ma2
MA蛋白
边缘叶脑炎，男性女性
睾丸癌
Anti-Ri(ANNA-2)
NOVA-1
眼球阵挛-肌阵挛综合征、脑干脑炎、小脑退行性病变、骨髓炎、下颌肌张力障碍、喉痉挛
乳腺癌、卵巢癌、SCLC
Anti-amphiphysin
Amphiphysin
僵人综合征、边缘叶脑炎、脑干脑炎、小脑退行性病变、多发性神经病
乳腺癌、SCLC
Anti-recoverin
Recoverin
视网膜病变
SCLC
Anti-SOX-1(AGNA)
SOX-1
非特异性症状
在LEMS和SCLC患者中，敏感性67%，特异性95%
意义未定的副瘤神经抗体（抗原意义不明确或阳性预测肿瘤的价值不明确）
Anti-Tr(PCA-Tr)
DNER
小脑退行性病变
霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤
Anti-Zic4
ZIC1-4
小脑退行性病变
SCLC
PCA-2
?kD
脑炎、Lambert-Eaton肌无力综合征、多发性神经病
SCLC
ANNA-3
?kD
神经病变、小脑退行性病变、边缘叶脑炎
SCLC
大多数症状可以与几个不同的抗体同时出现，而不同的症状也会出现相同的抗体（表3和4）。然而，最重要的是，抗体的发现必须解释临床的相关症状。如副瘤神经抗体-抗Hu抗体发生在肿瘤患者而没有神经综合征[11]，甚至偶尔在其他免疫介导的非副瘤性疾病中出现[12]。在下列情况下血清和脑脊液样本应该送到参考实验室进行重新检测：血清反应阴性但临床高度怀疑，或已知肿瘤但抗体与临床症状不匹配，以及非免疫球蛋白（Ig）G抗体被发现。
原文：FrankLeypoldtandKlaus-PeterWandinger.ClinExpImmunol.March;(3):–
本文为检验医学界原创内容，转载请标明出处。
===========================================================
检验医学界为您带来行业快讯、学术探索、技术交流、检验工作方面的内容。
获取更多内容，请在公众平台添加Med-lab；或者扫描下方