登革病*属*病*科*病*属,其引起的急性传染病为登革热,主要通过埃及伊蚊或白纹伊蚊叮咬传播。登革热主要发生在夏秋季。是一种全身性疾病,临床表现复杂多样,可分为登革热,登革出血热和登革休克综合征三个类型。
神经系统受累的描述最早见于年,认为是登革病*感染的非典型症状。近年来报道其出现率为0.5%~20%,常见于登革出血热和登革休克综合征,患者年龄从3月至60岁不等,以年轻人居多。
其中,中枢神经系统受累占95%,脑病和脑炎是已知最常见的神经系统并发症,出现率为0.5%~6.2%。高体温,血细胞比容升高,血小板减少,皮疹和肝功能障碍都是神经系统并发症的独立危险因素。
登革病*感染所致的神经系统表现可分为三种:
(1)轻度非特异性症状:头痛,头晕,注意力不集中,轻度感觉异常,睡眠减少和躁动;
(2)严重症状:感觉中枢抑制,嗜睡,意识模糊,癫痫发作,脑膜炎,脊髓炎,脑炎或脑病;
(3)迟发性症状:肢体瘫痪,吉兰-巴雷综合征或球麻痹,癫痫发作,记忆障碍,感觉丧失和各种精神异常表现。
中枢神经系统受累
脑病和脑炎
脑病是登革病*感染最常见的神经系统表现,常见于登革出血热和登革休克综合征,可多达80%。
「严格来说,脑炎是脑实质的炎症,通常是由感染引起。脑病是一个广义的术语,用于描述意识下降、精神异常和认知障碍的临床表现,有时可由脑炎所致。临床检查发现局灶性神经功能缺损,局灶性神经影像学异常或局灶性脑电图异常通常提示脑炎。脑病也可能是代谢并发症的表现,如肝衰竭,肾功能损害,电解质紊乱,缺氧和休克。」
登革出血热和登革休克综合征的凝血功能紊乱可导致颅内出血。脑病更多的与登革病*感染的间接影响有关,而直接的病*侵袭常导致脑炎。
图1:继发于登革病*感染所致血小板减少的右侧硬膜下出血;A:T1WI;B:T2WI;C:T2*
发热,头痛,癫痫发作,意识改变和局灶性神经缺损体征是登革病*性脑炎患者的典型表现。神经系统症状出现的中位时间多为发热开始后的3~7天。此外,登革病*感染也可导致脑膜炎。
登革病*性脑炎/脑膜炎患者脑脊液中可发现登革病*或相关抗体。影像学检查首选MRI。登革病*性脑炎无特异性表现。在多数情况下MRI正常,特别是在疾病的早期,也可见散在的局灶异常,出血和水肿。丘脑,基底节,白质和灰质均可受累,也可见脑膜强化。
图2:A~B:登革病*性脑炎患者,可见双侧基底节T2/FLAIR高信号;C:增强后病灶未见明显强化
脊髓炎
登革病*感染罕见累及脊髓。MRI有助于发现脊髓病灶,有时可见弥漫异常信号。急性期脊髓炎常表现为弛缓型瘫痪,后期逐渐演变为痉挛性瘫痪。有报道见于登革病*感染的脊髓受累可表现为感染后脊髓病,急性播散性脑脊髓炎或横贯性脊髓炎,病*直接侵袭或免疫介导机制可能参与发病。
Kunishige等报道了一则罕见病例,其中脊髓受累仅限于脊髓灰质,选择性累及前角,类似于脊髓灰质炎。该患者脑脊液中检测到登革病*1型的抗体。
图3:登革病*感染所致脊髓炎,可见颈髓长节段高信号病灶
急性播散性脑脊髓炎
急性播散性脑脊髓炎(ADEM)是一种免疫介导的疾病,通常由病*感染或疫苗接种所致。登革病*感染罕见表现为ADEM。影像学特征与其他病因所致的ADEM类似。MRI上可见白质为主的多发信号改变,可伴有脱髓鞘病灶内局灶性出血。
图4:登革病*感染所致ADEM,可见额叶和顶叶包括皮质下U形纤维在内的白质广泛受累;a:FLAIR;b:T2WI
图5:同一患者,可见丘脑,脑桥和小脑病灶,T2*上可见出血,DWI上病灶弥散受限;a:T2WI;d:FLAIR;b、e:T2*;c、f:DWI
表1登革病*感染相关中枢神经系统并发症
周围神经系统受累
吉兰-巴雷综合征
登革病*感染导致吉兰-巴雷综合征不常见,但却是周围神经系统受累的最常见表现,多在疾病恢复期出现。临床常表现为快速进展的肢体对称弛缓性瘫痪,可伴有感觉障碍。登革病*感染可能触发异常免疫反应,通过分子模拟与周围神经形成交叉反应。
空肠弯曲杆菌,巨细胞病*,EB病*和肺炎支原体的近期感染常常引起吉兰-巴雷综合征。然而,在没有任何常见前驱感染的患者出现吉兰-巴雷综合征时,登革病*筛查可能有助于明确诊断。
肌炎
虽然肌痛在登革病*感染中很常见,但少有肌炎和肌无力。仅有少数登革病*感染相关肌炎的报道。可表现为急性纯运动性四肢瘫痪,可有躯干肌和呼吸肌受累。血清肌酸激酶水平升高。肌电图可提示肌病。肌肉活检尚不能证实登革病*直接侵袭,镜下可见轻度淋巴细胞浸润,甚至局灶性重度肌肉坏死。
有学者研究发现,严重肌痛,早期呼吸肌受累和非常高的肌酸激酶水平提示重症登革病*性肌炎,预后不良。登革病*感染也可出现横纹肌溶解和心肌炎。
图6:登革病*性肌炎患者肌肉活检HE染色可见淋巴细胞浸润
低钾型周期性麻痹
有文献报道登革病*感染后可出现低钾型周期性麻痹,但极为罕见。临床表现为急性起病的纯运动性四肢瘫痪伴低钾血症。补钾后可完全好转,通常预后良好。需排除低钾型周期性麻痹的其他可能病因。
因此,除肌炎和吉兰-巴雷综合征外,低钾型周期性麻痹也可能是登革病*感染患者出现急性纯运动性肢体瘫痪的原因。
表2登革病*感染相关神经系统并发症的脑脊液特点
*提示中枢神经系统炎性反应;**提示病*神经侵袭
其他少见神经系统并发症
登革病*感染也可表现为神经病变,如膈神经病(导致膈肌麻痹),胸长神经病,动眼神经受累(眼肌麻痹),视神经病变以及臂丛神经炎。此外,出现斜视眼阵挛-肌阵挛综合征,急性小脑炎和帕金森综合征也有报道。
表3登革病*感染相关神经病变
神经系统并发症的治疗
登革病*感染相关神经系统并发症无特异性治疗,支持和对症处理为主。
对于脑病和脑炎患者,应给予降温、吸氧,控制静脉输液量和输液速度。根据病情给予甘露醇或利尿剂静脉滴注以减轻脑水肿。脑炎患者可给予糖皮质激素减轻脑组织炎症和水肿。出现中枢性呼吸衰竭应及时给予辅助通气支持治疗。
吉兰-巴雷综合征患者可考虑静脉注射免疫球蛋白或血浆置换。
脊髓炎、ADEM和肌炎患者亦可给予糖皮质激素治疗。
低钾型周期性麻痹予以补钾。
多脏器受累的重症登革热诊疗流程参考《登革热诊疗指南(年第2版)》,见下图。
登革热是一种自限性疾病,通常预后良好。目前尚无特效的抗病*治疗药物,主要采取支持及对症治疗措施。治疗原则是早发现、早诊断、早治疗、早防蚊隔离。重症病例的早期识别和及时救治是降低病死率的关键。
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