基因组与女性不孕及整体健康(上)
子宫内膜异位症
子宫内膜异位症是一种以子宫内膜腺体和基质出现在子宫腔外为特征的疾病。这种疾病影响到大约10%的育龄妇女，并可能导致盆腔疼痛，痛经和不孕。普遍认为遗传和环境因素都会影响疾病发生。一项澳大利亚针对对双胞胎的研究显示，子宫内膜异位的疾病变异有51%可归因于遗传。也有多个与子宫内膜相关的候选基因研究开展，但是这些研究的可复制性很有限，这可能也是由于疾病的复杂性导致的。因此，研究者们又转向了以人群为基础的GWAS研究，来确定这种复杂疾病的常见遗传变异。
年，第一个关于子宫内膜异位的GWAS研究是在日本人群中进行的，包含位患者和位正常对照。染色体9p21与子宫内膜异位症有显著相关，其中包含CDKN2BAS编码的细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2B的反义RNA。CDKN2BAS在子宫中表达，调控CDKN2A的表达，参与调控子宫内膜组织生长，可能与子宫内膜异位症的发生有关。另一个区域是在染色体上1p36，其中包含SNPrs和WNT4基因。WNT4在女性生殖道的发育中发挥重要作用，是正常的窦卵泡发育和女性生育能力必需的。第二个大型GWAS是在澳大利亚和英国人群中进行的，包括个病例和个对照，并在美国人群的重复中得到了证实。研究显示子宫内膜异位症与染色体7p15.2的SNPrs显示强关联，该位点位于两个候选基因之间的区域，NFE2L3在胎盘中表达，HOXA10在子宫发育中起着重要作用。年Rahmioglu等发表的一个meta分析汇总了4个GWAS和4个重复研究的结果，总共包含了位病例和位对照。7个SNP被认为具有显著关联：WNT4附近的rs，位于GREB1的rs，位于ID4附近的rs，位于7号染色体上基因间区域的rs和rs，位于CDKN2BAS附近的rs，以及VEZT附近的rs。GREB1基因在激素依赖性乳腺癌细胞中参与雌激素调节通路，可能与雌激素依赖性的腹膜子宫内膜异位发生相关。ID4似乎也与乳腺癌的生长有关，在一些卵巢和子宫内膜的癌细胞系中显示高表达。ID4被认为是通过调节HOXA9和CDKN1A发挥作用的。HOX基因已被证明在缪勒氏管的分化和子宫内膜相关的不孕中发挥重要作用。VEZT编码细胞间E-cadherin-catenins粘附复合体中的跨膜蛋白成分，是胚胎发育所必需的。它还可能参与细胞迁移和浸润的调控，可能涉及子宫内膜异位症的发病机制。
由于子宫内膜异位症的表现多种多样，纳入研究的患者人群表型异质性一直备受