疾病概述
脊髓延髓肌肉萎缩症（SBMA）也被称为肯尼迪病，是一种少见的X连锁隐性遗传性运动神经元变性疾病，下运动神经元、感觉神经和内分泌系统均可受累。发病率约为1/。此病国外报道较多，国内报道较少，不同种族背景的人都有患此病的报道。患者大多是男性，主要的发病年龄段在30-60岁之间。基因检测是确诊该病的金标准。
临床症状
临床表现为缓慢进展的肌无力，患者延髓部、面部及肢体部肌肉出现萎缩，可伴有男性乳房发育和生殖功能降低等雄激素不敏感表现。
近几年，国内对该病的认识日渐深刻，据了解，肯尼迪病患者肌电图及神经电生理的特点：肌电图呈神经源性改变，感觉神经动作电位波幅降低，感觉神经传导速度减慢。
青春期症状主要是肌肉痉挛和疼痛，全身和咀嚼肌疲劳，男性乳房女性化。
中年男性（40～50岁）病程进展缓慢，常在发病前有多年的肌肉痛性痉挛。主要表现为肢体近端（肩胛带和骨盆带）肌肉萎缩和无力，并随病情进展波及到远端，下肢重于上肢。延髓运动神经元所支配的肌肉也累及，出现舌肌萎缩和震颤、吞咽困难、构音不良和面肌无力，常伴有肌痛和肌束震颤，感觉正常，某些病例伴有位置性和动作性震颤。腱反射减弱或消失，无上运动损害的症状和体征。患者可出现乳房发育女性化（50%~70%）等性器官和性征的异常，睾丸萎缩和生育能力降低。1/3患者右腹股沟疝。部分患者可有心理学测试的异常。
部分合并糖尿病的患者，其儿子或家系中的女性携带者也有糖尿病。而且携带者也可有感觉神经的损害和心理学测试方面的异常。
发病原因
肯尼迪病（SBMA）和X染色体脆性综合征一起被最早证实为三核苷酸重复序列的扩增所致（年），属于动态突变遗传病。
SBMA是位于Xq11～12的雄性激素受体（androgenreceptor，AR）基因1号外显子中编码多聚谷氨酰胺（polyglutamine）的CAG区域出现了重复序列异常扩展而致病。正常为9~37次重复，亚洲人的中位数是22~23次，SBMA患者重复次数为38~72次。
AR蛋白在神经细胞的存活和树突的生长中发挥作用。正常AR蛋白为~kDa，突变后为74kDa。截短了的AR蛋白形成不溶性的N末端蛋白片段，与其他多聚谷氨酰胺疾病一样，在细胞核内形成包涵体，后者与许多细胞内蛋白，如：分子伴侣、蛋白水解通路的各种成分等共存。突变后的AR诱导细胞凋亡的能力增加，具有细胞*性作用，可导致神经细胞变性，也可减少精子的发生，可导致精子发生障碍，是造成男性不育的原因之一。至今包涵体是参与了疾病的发病机制亦或是一种保护机制尚未清楚。
疾病诊断
与其他由三核苷酸重复序列扩增引起的遗传病一样，本病也有遗传早现现象（anticipation），即一代比一代提早发病，且一代比一代症状严重。此种遗传早现现象还受到父或母传递的影响，由父亲传递的疾病较由母亲传递的严重。发病年龄与（CAG）重复序列的拷贝数呈反比。到21世纪初已发现p（CAG）n重复序列扩展的拷贝数越多，临床症状越重，发病越早。但在不同的家族和不同的群体中，SBMA临床症状和体征有很大的差别。直接鉴定AR基因上p（CAG）n重复序列拷贝数已成为确诊本病的可靠指标。
通过基因检测对雄激素受体基因（AR）1号外显子CAG重复数测定。正常人的重复数为9~37，而Kennedy病患者则为38~72。对病人的女性后代，及其母系亲属，应及时做携带者检查，为未来生育提供参考依据。
案例分享
患者1，男，57岁，血液送至北京康旭医学检验所，检测项目：脊髓延髓肌萎缩症（SBMA,肯尼迪病）AR动态突变
结果说明：根据检测结果，支持受检者及受检者之哥哥在SBMA型基因座位上的CAG重复数超过正常范围，建议临床医生结合临床表现进一步判断。
患者2，男，44岁，血液送至北京康旭医学检验所，检测项目：脊髓延髓肌萎缩症（SBMA,肯尼迪病）AR动态突变
结果说明：根据检测结果，支持受检者在SBMA型基因座位上的CAG重复数超过正常范围，受检者大儿子在SBMA型基因座位上的CAG重复数未超过正常范围，建议临床医生结合临床表现进一步判断。
疾病治疗
随着发病机制的探索，人们总结了一系列用于治疗肯尼迪病的方法。
亮丙瑞林是高活性的促*体生成释放激素（LH2RH）的衍生物，能抑制垂体生成和释放促性腺激素，还进一步抑制卵巢和睾丸对促性腺激素的反应，从而降低雌二醇和睾酮的生成，它对肯尼迪病的有效性在动物实验中已经得到验证，并且在日本做了相关的临床试验。
非那雄胺和度他雄胺通过抑制52α还原酶而发挥作用，它或许对肯尼迪病具有治疗作用。选择性52羟色胺再吸收抑制剂如氟西汀，通过调节32α羟化类固醇脱氢酶降低双氢睾酮浓度或许也能奏效。
在肯尼迪病动物模型中，不仅是调节雄激素在循环中的浓度才能奏效，给实验动物注射组蛋白去乙酰化酶抑制剂丁酸钠也能改善症状。
亦有研究显示，使Hsp70和Hsp40过度表达或激活热休克蛋白反应的方法也取得了一定的治疗效果。
ASCJ9为合成的姜*素类似物，它通过阻断AR2Q和它的共调节子之间的相互作用，减少雄激素受体多聚谷氨酰胺的集聚和增加雄激素受体多聚谷氨酰胺的降解而延长细胞的存活时间。研究者给实验动物模型经腹腔注射ASCJ9能够改善症状，肌萎缩也得到了一定恢复，并且不影响实验动物正常的性功能和生育能力，因此，该药将有良好的应用前景。
尽管研究者通过动物实验探索了不少有望治疗Kennedy病的方法，遗憾的是，没有任何一种治疗方法能根治Kennedy病，所幸的是，人们正从基因水平和分子水平层面阐述Kennedy病的发病机制，这将有利于医疗工作者进一步探索新的治疗方法。
参考文献
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[2]鲁明,张俊,郑菊阳,等.12例肯尼迪病患者肌电图和神经电图特点[J].中国神经免疫学和神经病学杂志,,15:-.
[3]BannoH,KatsunoM,SuzukiK,etal.Phase2trialofleuprorelininpatientswithspinalandbulbarmuscularatrophy.AnnNeurol,,5:-.
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