作者：马秀伟等
医院医院
摘自《临床儿科杂志》年第11期
病史
患儿，女，7岁，因“精神运动发育落后6年余”就诊。
患儿系G2P2，足月顺产，出生体质量g，生后无窒息。
4个月能翻身，7个月可独坐，1岁时仍不能独站，不会走，不能发“baba、mama”。
4个月开始皮肤容易出现皮疹，对日光敏感，暴露在日光下皮肤会发红水肿，数日后蜕皮，留下灰色色素沉着。
1岁时就诊，查头颅CT、头颅MRI、骨盆正位片未见异常，18个月时行0~6岁小儿神经心理检查量表评估，单项发育商（DQ）：大运动67、语言76、精细动作82、适应能力73、社交行为91。诊断脑性瘫痪，间断进行康复训练，效果不佳。
5岁时复查头颅MRI显示：双侧半卵圆中心及侧脑室旁对称性异常信号，前后角旁著，小脑萎缩（图1）。
视频脑电图未见异常。
患儿本次就诊时7岁，能独走，协调性差，易摔跤抖动。能听懂简单指令，不能说整句话，生活不能自理。
父母非近亲婚配，有一姐姐，10岁，发育正常。
体格检查
消瘦，体质量15kg，身高cm，头围46cm。眼睛深邃，鼻细长，大耳，下颌较窄，面部散在少许灰色色素沉着，口腔见龋齿；心、肺、腹未见异常；脊柱未见畸形；四肢肌力5级，双下肢肌张力高，指鼻试验见粗大震颤，Romberg’s征阳性，膝关节有挛缩，腱反射亢进，双侧Babinski征阴性。
辅助检查
视觉诱发电位显示：双侧P潜伏期延长。
脑干听觉诱发电位显示：双耳听通路外周段及脑干段传导延迟。
基因分析
经医院伦理委员会审核，患儿监护人签署知情同意书后，抽取患儿及其父母、姐姐外周血各2mL，应用核酸自动提取仪（百泰克AU1）、NANODROPLITE光度计（Thermoscientific）、新型全血基因组DNA提取试剂盒（磁珠法，百泰克AU）提取全血基因组DNA。采用美国安捷伦公司Sure-Select靶向序列捕获技术，委托北京金准医学检验所完成。目标区覆盖度99.6%，目标区平均深度.92，目标区平均深度20X比例99.2%。取1.5μgDNA应用杯式超声细胞粉碎机（新芝SCIENTZ08-III）将其随机打断，纯化后的DNA使用末端修复反应缓冲液和末端修复酶混合物进行末端补平，在其3’端加入A形成特有的悬垂结构，通过接头连接形成标准的Solexa测序文库，取1μL制备好的文库样本，用Nanodrop对文库样本进行定量。文库经PCR扩增后，取3μgDNA，应用北京金准基因科技有限公司研发的神经遗传病相关基因检测试剂盒进行杂交，洗脱的杂交文库质控合格后经Hiseq/Hiseq上机测序。按照本实验常规的Sanger法对点突变患儿样本进行测序验证，并对其父母、姐姐样本进行该位点的序列分析。外显子序列由