中华耳科学杂志,年18卷1期
Perrault综合征
孙贺文吴琼史文迪
Perrault综合征(perraultsyndrome，PRLTS)是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病[1]，该综合征的患者通常表现出双侧感音神经性听力损失(sensori?neuralhearingloss,SNHL)。PRLTS患者染色体核型表现均正常，女性患者会表现出不同程度的卵巢功能障碍（轻度例如原发性卵巢功能不全，重度例如卵巢发育不全）；男性患者在目前被报道的案例中生育能力正常[2]，但是，由于被确诊的患该综合征的男性数量较少，所以该综合征对男性患者造成的影响可能仍未明确[3-4]。
1临床表现与基因分型
Perrault综合征是常染色体隐性遗传病，在临床上具有异质性，PRLTS的Ⅰ至Ⅵ型分别由HSD17B4,HARS2,CLPP,LARS2,TWNK,ERAL1基因突变所导致。然而SNHL只是PRLTS患者广泛神经系统受累的一部分[5]，除了男女均可发生的SNHL以及女性独有的卵巢功能障碍[6]之外，根据变异基因的不同，还伴有其他神经系统的异常表现。
在神经系统方面，HSD17B4基因和TWNK基因突变，均有感觉神经轴突病变及神经反射减弱等异常表现，导致听力障碍、语言构音障碍、认知障碍等，TWNK基因突变患者的听觉功能和运动功能在早期表现正常，之后呈进行性下降；而神经系统又与运动系统相关联，所以这两个基因突变的患者在其他方面的表现也有很多相似之处，如出现眼球异常震颤、眼部运动受限以及高腭弓等面容异常[7-8]；在肢体发育方面，会造成脊柱侧弯、弓形足、马蹄内翻足等肢体残疾，并可能出现共济失调步态[7-10]，HSD17B4基因突变的患者，除了感觉神经系统障碍外还伴随着不可恢复的下肢无力的表现[11-14]。
而CLPP基因突变的特征表现为患者身材矮小，可能出现小头畸形，伴随先天性而非进行性的重度至极重度的感音神经性听力损失[2,15-17]。
在生殖系统方面，每一类PRLTS的患者都存在着不同表现的卵巢功能障碍，例如无卵巢、卵巢发育不全、小卵巢、条纹状性腺；除此之外，HSD17B4基因和HARS2基因突变还会导致外生殖器发育不成熟，CLPP基因、LARS2基因、ERAL1基因突变还会导致患者卵巢早衰，并且子宫不发育或发育不完全[15,18-21]。
2PRLTS的诊断与鉴别诊断
男性和女性患者都会出现感音神经性耳聋，且因听神经功能退化常常伴随听神经病的典型症状；诊断为PRLTS的女性，具有正常的染色体核型(46,XX)，但存在不同程度的卵巢功能障碍[22]；PRLTS的患者往往伴随其他器官和/或神经系统的异常，即在体格面容、生长发育、运动能力及智力表现等方面异于常人；通过基因检测，目前已确定在六种基因中(HSD17B4，HARS2，CLPP，LARS2，TWNK或ERAL1)任一基因发生突变均可导致PRLTS的发生。PRLTS属于综合征型聋，除了听力损失外还伴有其他器官系统的异常，所以在诊断时，应将听力学、临床表现特点以及基因检测结果相结合[23]。
PRLTS应与一部分感音神经性耳聋和一些表型相似的综合征进行鉴别，如单纯的感音神经性耳聋、典型的听神经病、Turner综合征(turnersyn?drome,TS)等。对于临床诊断为PRLTS但尚未确定分子遗传学病因的患者，必须排除其他引起感音神经性听力损失和卵巢功能障碍的原因，才能对其进行确切的临床诊断。
单纯的感音神经性耳聋在进行ABR测试时可引出各反应波，反应阈较正常人有升高，进行影像学检查时不存在颞骨解剖结构异常。听神经病目前已被证实与OTOF、SLC17A8、DIAPH3、PJVK、AIFM1基因的突变相关[24]，病变部位在耳蜗内毛细胞、内毛细胞与听神经之间的突触，或上行听神经本身受损或缺如[25]，不存在其他病变部位，故不会出现PRLTS所表现出的生长发育等方面的异常。
TS的患者染色体核型表现为(45,X)，有大约50%的患者存在听力损失[26]，且大多数均为轻度至中度的听力损失，躯体特征为身材矮小、手足水肿、多痣、后发际低、颈短而宽、主动脉弓狭窄等,可通过身体体征和基因检测来与PRLTS鉴别[27]。
氧化磷酸化缺乏综合征11型(