方法
作者回顾性地从电子病历中提取年至年接受手术活检或切除的所有WHOII或III级星形细胞瘤患者的数据。确定了6例经二代测序证实在手术病理报告中诊断为DAG-G的患者。数据包括人口统计学、影像学表现、手术治疗、辅助化疗和放疗、完整的组织病理学和临床结果。磁共振成像（MRI）报告提示部分患者为大脑胶质瘤病。大脑胶质瘤病的影像学诊断定义为至少3个独立的脑叶中T2高信号或FLAIR成像异常。同时，作者提取了7例经分子生物学证实的IDH突变型星形细胞瘤患者的数据，并将其作为II级或III级星形细胞瘤对照组。结果
该单中心队列确定了6例DAG-G患者。平均诊断年龄为67.7岁，标准差为8.9岁。其中3例为男性，3例为女性。三名患者最初表现为不同程度的困惑、记忆障碍或精神状态改变。2号患者最后恶化为昏迷状态。三名没有出现精神状态改变的患者表现出局灶性神经功能缺损，包括四肢无力、麻木和面部感觉异常。6号病人是唯一出现癫痫发作的患者。具体表现为局灶性发作，演变为癫痫持续状态。表1弥漫性星形细胞胶质瘤的临床和影像学特征，IDH-WT，具有胶质母细胞瘤的分子特征，WHOIV级
患者的影像学特征详见表1。所有患者均为弥漫性病变，其中4例符合大脑胶质瘤病诊断标准，2例为多灶性病变。所有肿瘤均为T2高信号，无强化或轻度强化。双侧大脑半球受累4例，单侧病变2例。6例均表现为胼胝体受累。所有病人都接受了活组织检查或手术切除。立体定向活检4例，开颅活检1例。一名患者接受了次全切除术（STR），75%肿瘤被切除（患者3）。4例患者发现TERT启动子突变，3例存在7+10-（仅1例仅有10号染色体缺失），1例EGFR扩增。所有患者均未发现ATRX丢失。
与IDH突变星形细胞瘤患者相比，DAG-G患者的平均年龄更大（68岁vs33岁，p0.），中位总生存期显著缩短（2.75个月vs未达到中位，p=0.03），DAG-G肿瘤更为弥漫（67vs0%，伴脑胶质瘤病，p=0.02），且更可能出现在两半球（67vs0%，p=0.02）。与IDH突变型星形细胞瘤患者相比，DAG-G肿瘤更易累及胼胝体（vs0%，p=0.）、深部结构累及基底节和丘脑（67vs0%，p=0.02）。DAG-G患者仅行活检的可能性更高（83vs0%，p=0.），而行肿瘤全切除（GTR）的可能性更低（0vs71%，p=0.02）。同时，DAG-G患者出现癫痫发作的频率较低（p=0.10），而出现局灶性神经功能缺损的频率较高，KPS较低（p=0.）。讨论DAG-G是cIMPACTNOW提出的一个新病种，它将IDH野生型弥漫性或间变性星形细胞瘤的一个子集重新划归并分类为WHOⅣ级。这类肿瘤通常在影像学特点、组织病理学特征、临床病程和总体生存率方面，与IDH野生型胶质母细胞瘤患者更相似。仅凭影像学和组织病理学检查，DAG-G很难与传统的IDH突变低级别星形细胞瘤相鉴别。尽管作者研究的DAG-G肿瘤普遍比IDH突变星形细胞瘤的对照组病灶更弥散，但两者均表现为非增强或轻微增强T2高信号病变（图1）。此外，DAG-G肿瘤具有低级别胶质瘤的典型组织病理学特征（图2）。因此分子检测对明确诊断DAG-G是必要的。图1，弥漫性星形细胞胶质瘤，IDH野生型，具有胶质母细胞瘤的分子特征，WHOIV级患者的影像学特征。
图2，弥漫性星形细胞胶质瘤，IDH野生型，具有胶质母细胞瘤的分子特征，WHOIV级。倍（左）和倍（中）的DAG-G肿瘤苏木精和伊红染色显示WHOII级星形细胞瘤的典型特征，包括中等细胞数、轻度核不典型性和缺乏有丝分裂，微血管增生或坏死。Ki-67染色（右）显示低增殖（5%）指数。
肿瘤特点、治疗及预后
与典型的IDH突变型星形细胞瘤相比，DAG-G患者更可能出现弥漫性的双侧大脑半球病变。大脑胶质瘤病一词已从年WHO分类中删除，现在被归类为一种广泛参与的生长模式。多项研究表明，IDH野生型星形细胞瘤的亚群，可表达TERT启动子突变、7+/10-或EGFR扩增。因此，在影像学表现为弥漫性胶质瘤生长模式的患者中，临床医生必须意识到可能为DAG-G。由于IDH突变型星形细胞瘤具有更好的临床预后，同样也可以表现为弥漫性胶质瘤生长模式，仅影像学不足以进行分化。因此手术活检是必要的。由于肿瘤浸润到丘脑和基底节等深部结构，导致手术困难。在对54例大脑胶质瘤病患者的研究中，Chen和同事发现放射治疗与更好的PFS和OS相关（p0.01），而化疗则不是。在本研究患者中，没有患者在确诊后接受额外的放疗或化疗。因为患者均表现为晚期疾病状态，活检时已有严重的神经功能缺损（包括精神状态改变或昏迷）。这些患者中没有一例在激素治疗后出现明显的功能改善。由于患者的功能状况较差，疾病的总体预后较差，每例患者和/或家属都选择过渡到临终关怀，而不是寻求延长生存期的治疗。由于缺乏治疗，我们的患者中位总生存期只有2.75个月。其他关于DAG-G的研究报告，只有30-36%的患者出现大脑胶质瘤样肿瘤浸润，而高弥漫性肿瘤发病率（67%）也导致了该队列中生存率特别低。建议和局限
与IDH突变型星形细胞瘤患者相比，由于许多DAG-G肿瘤不可切除，加之其高级别的分子特征和侵袭性，其临床过程与IV级IDH野生型胶质母细胞瘤相似，因此我们建议立即对这些患者进行手术活检（或在可能的情况下进行切除）以确认诊断，并立即开始辅助治疗放疗和/或化疗。确认DAG-G诊断所需的分子检测可能需要2-3周才能回报，医院内部无法进行测序的情况下。由于这些患者病情进展迅速，神经功能恶化，我们建议根据临床特征，即组织病理学显示弥漫性星形细胞瘤的DAG-G，尽早制定治疗计划。这样，一旦分子诊断得到证实，就可以立即开始治疗。未来前瞻性研究来评估放化疗在这个病人群体中的获益是必要的。结论
弥漫性星形细胞胶质瘤，IDH野生型，具有胶质母细胞瘤的分子特征，IV级患者比典型的IDH突变体WHOII/III级星形细胞瘤患者年龄更大，具有更多的弥漫性特征，并出现局灶性神经功能缺损。当遇到此类患者时，建议立即活检/切除以确认诊断，并立即开始辅助治疗，因为疾病进展和总体预后与胶质母细胞瘤相似。REF：LeeD,RiestenbergRA,Haskell-MendozaA,BlochO.Diffuseastrocyticglioma,IDH-Wildtype,withmolecularfeaturesofglioblastoma,WHOgradeIV:Asingle-institutioncaseseriesandreview.JNeurooncol.Jan3.doi:10.7/s---4.Epubaheadofprint.PMID:.预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇