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宫颈癌起源于宫颈内膜细胞，是全球女性第四大常患癌症，也是女性癌症死亡的主要原因之一，每年有超过31万名女性因此去世。对于复发或转移性宫颈癌的女性，有效的二线治疗方法很少。目前治疗复发和/或转移性宫颈癌的疗法，常用细胞*性单药治疗的客观缓解率（ORR）通常低于15%，中位总生存期为6.0到9.4个月。
近期《柳叶刀-肿瘤学》发表一项重要研究，评价了创新抗体偶联药物（ADC）tisotumabvedotin在复发或转移性宫颈癌患者人群中的疗效和安全性。研究表明，在既往接受过治疗的复发性或转移性宫颈癌女性中，tisotumabvedotin显示出具有临床意义和持久的抗肿瘤活性，并具有可管理和可耐受的安全性。
截图来源：TheLancetOncology
抗体偶联药物是一种新型的抗癌药物，能够靶向特定的癌细胞并“潜入”其中释放药物，进而导致靶细胞死亡。Tisotumabvedotin是首个进行人体研究的靶向组织因子的抗体偶联药物。组织因子是一种能促进血管生成，肿瘤生长和转移的蛋白，很多实体瘤的癌细胞表面都会高表达组织因子的受体，该受体与患者预后较差有关。Tisotumabvedotin由抗体、附着在抗体尾端的细胞*性物质、以及一种可被蛋白酶裂解的连接子组成，抗体结合组织因子受体后，会释放出*性物质，使之从癌细胞内部将其杀死。
这项多中心、开放标签、单组、2期研究在欧洲和美国的35个学术中心、医院和社区诊所进行。该研究纳入了18岁或以上的复发性或转移性鳞状细胞癌、腺癌或腺鳞状宫颈癌患者，这些患者在贝伐珠单抗+双联化疗期间或之后疾病进展，既往因复发性或转移性疾病接受过不超过两种全身治疗方案，根据实体瘤疗效评价标准（RECIST1.1版），具有可测量的疾病，美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1分。
患者接受2.0mg/kg（最高mg）tisotumabvedotin静脉给药，每3周一次，直至疾病进展或出现不可接受的*性。主要终点是客观缓解率。在接受至少一剂药物的患者中进行活性和安全性分析。
在年6月12日至年4月11日期间入组了例患者，例患者接受了至少一剂tisotumabvedotin。分析时的中位随访时间为10.0个月。数据显示，客观缓解率为24%，7例完全缓解，17例部分缓解。疾病控制率为72%。在97例接受治疗且试验开始后至少进行一次影像学检查的患者中，有77例（79％）的目标病变减少（图1A）。中位缓解持续时间预计为8.3个月，62%的患者仍然持续缓解超过6个月。
▲复发或转移性宫颈癌患者接受tisotumabvedotin治疗后的反应。（图片来源：参考文献[1]）
(A）接受过至少一次治疗患者的靶病灶大小的最大变化幅度。每个柱子代表一名患者。大于%的百分比变化截断为%（用+符号表示）。水平虚线表示靶病灶大小增加20%，减少30%。
(B)缓解患者的疾病发展过程（Swimmer’splot）。每个柱子代表一名患者。最接近y轴的圆圈表示首次缓解。泳道上的第二个圆圈表示从部分缓解改善为完全缓解。
基于现有数据评估，中位无进展生存期为4.2个月，6个月无进展生存率约30%；中位总生存期为12.1个月，6个月总生存率为79%，12个月总生存率为51%。
▲复发或转移性宫颈癌患者接受tisotumabvedotin治疗后的总生存期（图片来源：参考文献[1]）
最常见的治疗相关不良事件包括脱发、鼻出血、恶心、结膜炎、疲乏和干眼症。28例患者报告了3级或更差治疗相关不良事件，包括中性粒细胞减少、疲乏、溃疡性角膜炎和周围神经病变。13例患者发生严重治疗相关不良事件，其中最常见的包括周围感觉运动神经病和发热。1例感染性休克导致的死亡被研究者认为与治疗相关。报告了3例与治疗无关的死亡，包括1例肠梗阻和2例原因不明。
研究团队指出，由于复发或转移性宫颈癌女性人群的预后较差，并且现有治疗活性较低，tisotumabvedotin有望成为复发或转移性宫颈癌女性患者的一种新疗法。
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[1]RobertLColeman,etal.,(April09,).Efficacyandsafetyoftisotumabvedotininpreviouslytreatedrecurrentormetastaticcervicalcancer(innovaTV/GOG-/ENGOT-cx6):amulticentre,open-label,single-arm,phase2study.TheLancetOncology,DOI: