接上篇《自身炎症性疾病有何表现？怎么诊断？（一）》
5，Majeed综合征
该病于年首先报道；于年确定，该病是由18号染色体上LIP2（LPIN2）的双等位基因（OMIM*）突变所致。
其典型发病表现：新生儿期发病；持续数天的发热、剧烈疼痛和关节周围软组织肿胀。后续病程表现：慢性反复性多灶性骨髓炎、先天性红细胞生成障碍性贫血、以及中性粒细胞性皮肤病。最终会有生长发育迟缓、关节屈曲挛缩。
与慢性非细菌性骨髓炎患者相比，患者通常年龄更小，病程更为严重和延长。比如，有突出的先天性红细胞生成障碍性贫血、中性粒细胞性皮肤病。而这些是一般慢性无菌性骨髓炎所没有的。
个案诊疗发现非甾体消炎药、糖皮质激素治疗效果不满意。白介素-1拮抗剂治疗效果更好；但对红细胞生成障碍性贫血的长期疗效不清楚。
6，DIRA
IL-1受体拮抗剂缺乏(deficiencyoftheinterleukin-1receptorantagonist,DIRA)也称作：无菌性多灶性骨髓炎伴骨膜炎和脓疱病(osteomyelitis,sterilemultifocal,withperiostitisandpustulosis,OMPP)。
DIRA主要表现有：
出生2个月内发病
无菌性多灶性骨髓炎伴骨膜炎、骨骺过度生长导致的关节周围肿胀、
中性粒细胞性脓疱病、脓疱型银屑病改变、
口腔黏膜病变、
血管炎
很有意思的是，该病虽然有血沉、CRP显著增高，但通常没有显著发热。
在未有效治疗时代，病人往往死于多器官功能衰竭。
诊断上主要是根据临床表现而行基因检测来明确。根据其病理生理特征，不出意外，重组人IL1受体拮抗剂阿那白滞素（Anakinra）对病人极为有效；如该药物治疗有效也可以佐证诊断。
DIRA，参考4
7，DITRA
IL-1家族成员-----IL-36受体拮抗剂缺乏（DeficiencyoftheIL-36receptorantagonist，DITRA)表现为急性泛发性脓疱性银屑病(acutegeneralizedexanthematouspustulosis,AGEP)。
该病最早是由北非、日本的家族病患里有报道。其表现为：
反复发作的全身无菌脓疱疹伴中性粒细胞增多
明显的急性期反应、发热
发病年龄跨度较大，从童年到60岁都可以。压力、怀孕或药物都可能导致病情恶化，并可能危及生命。
凡是泛发性脓疱性银屑病都应怀疑该病可能，尤其是有口腔内受累时。白介素-1拮抗剂可能是有益的治疗选择。
DITRA，参考4
泛发性脓疱性银屑病，要小心DITRA可能，参考4
二，「NFkB或TNF活性异常」类作为细胞活化的核心途径，NFkB活性的降低和增强可导致自身炎症性-自身免疫疾病谱。NFkB通路本身的失调直接导致非抗原依赖性炎症疾病；但须注意，很多时候病理性NFkB激活通常不是某特定疾病的唯一病理生理特征。
该大类相对常见的有：
Blau综合征
单倍体A20不足
腺苷脱氨酶2缺乏症
肿瘤坏死因子受体-1相关周期性综合征
1，Blau综合征
Blau综合征也称作幼年系统性肉芽肿。该病由核苷酸结合寡聚化结构域蛋白2(nucleotide-bindingoligomerizationdomainprotein2,NOD2)突变所致。它的临床特征是：皮肤、眼部和关节的肉芽肿性炎症。
它的临床表现有：
丘疹性红斑疹
关节炎
葡萄膜炎
其皮疹通常1岁内发病，通常被描述为棕褐色皮疹，有时也被描述为鱼鳞病样皮疹。这样的肉芽肿样皮疹表现在成人病人身上不常见。有时皮疹是间歇性出现。
关节炎在2岁～4岁起病，在10岁前逐渐发展，通常表现为手腕、脚踝、膝盖和/或肘部症状轻微的侵蚀性肿胀，伴有手指进行性屈曲挛缩。
最为麻烦的是眼睛的葡萄膜肉芽肿性炎症。通常在4岁前发病，约1/3的患者出现中重度视力障碍。双侧全葡萄膜炎是常见的葡萄膜炎类型，常伴有带状角膜病变、青光眼和白内障形成。
发热、颅内神经病变、内脏器官的肉芽肿病变，而且容易并发川崎病等血管病变。
治疗上可选择甲氨蝶呤、TNF抑制剂、霉酚酸酯等病变。白介素-1、白介素-6等拮抗治疗，Janus激酶（JAK）抑制剂等都在被研究中。
Blau综合征的皮疹，参考4
鱼鳞样皮疹改变的结节病皮肤改变，成人不常见，参考4
2，单倍体A20不足
单倍体A20由TNF-α诱导蛋白3（TNFAIP3）基因编码。它是一种既能增加泛素又能清除泛素的酶，调节蛋白功能以及蛋白酶体的清除。
单倍体A20不足（HaploinsufficiencyofA20）也被称作为家族性Beh?et样自身炎症综合征（家族性白塞氏样自身炎症综合征）。
患者反复出现口腔、生殖器、胃肠道溃疡疼痛，类似于白塞氏综合征。
大多数患者在10岁之前出现。作为一种常染色体显性遗传疾病，受累家庭成员是常见的。
其他临床表现变化很大，可能包括：
发作性发热
胃肠道症状（如腹痛、血性腹泻、肠穿孔）
肌肉骨骼症状（如多关节炎）
皮肤发现（如皮疹和脓肿）
反复的病*和细菌感染
眼部表现（如前葡萄膜炎、视网膜血管炎）
神经系统受累（如中枢神经系统血管炎、癫痫发作）
心脏受累（如心包炎伴积液、静脉血栓）
实验室检查结果包括急性期反应物升高。有些患者可有包括抗核抗体（ANA）和抗双链DNA（dsDNA）在内的自身抗体。
患者最初常被错误诊断为周期性发热伴阿弗他口炎、咽炎和腺病（PFAPA）综合征；血清阴性或血清阳性的炎性关节炎；炎症性肠病；甚至系统性红斑狼疮（因为有抗核抗体阳性）。误诊为自身免疫性淋巴增生综合征（ALPS）的炎症和淋巴结病也有报道。
误诊为普通的白塞氏综合征也很常见，但白塞氏综合征其实不常见发热，也没有易感染倾向，且发病年龄往往更大。（参考《不简单的口腔溃疡》）
该病可有秋水仙碱治疗，也可以联合激素、慢作用抗风湿病药物等药物治疗。新近研究发现白介素1拮抗剂可能是有效的。
（未完待续）
补充阅读
1，《当医生依靠检验、检查来诊断疾病，那他的价值在哪里？》
2，《如何看待*的春晚小品-----疾病早发现就一定好吗？》
3，《合格医生、优秀医生、卓越医生，他们有什么区别？（上）》
4，《熟悉皮肌炎的皮肤改变，少一些误诊（下）》
……
参考资料：
1，《FiresteinKelley’sTextbookofRheumatology》（第11版）
2，《PrimaryImmunodeficiencyDiseases-Definition,Diagnosis,andManagement》（第2版）
3，Uptodate临床顾问
4，《Dermatology》（第4版），JeanL.Bolognia
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