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多发性硬化(MS)是神经系统罕见病,患者多为青年女性,特有“美女病”之称。生育是女性的本能与权利,MS患者也可享有当妈妈的权利。临床实践中,女性MS患者对于是否能怀孕生子及孕期疾病的管理存在诸多疑虑,让我们一探究竟!
1.MS患者可以怀孕生子吗?当然可以。MS本身不影响妊娠,妊娠也不影响MS,MS患者可以正常的怀孕和生育。年,英国神经病医师协会(ABN)发布的妊娠多发性硬化临床指南提到,患有MS并不影响生育,如果不愿妊娠,应当采取避孕措施[1]。目前并无证据表明MS影响生育,或增加自然流产和先天性畸形的发生率。多数研究认为,MS本身不引起早产、小儿出生低体质量、婴儿死亡,无致畸的危险(药物引起除外)。产后的高复发率是这些妇女唯一现实的风险。NeuteboomR.F.在年发现的MS病人怀孕前后的复发情况表示,孕后3-6月,MS复发率最低;产后1-3个月,复发率最高[2]。2.育龄期女性刚确诊MS,是立即开始治疗还是等妊娠结束再开始?MS是进展性疾病,需及时、长期坚持治疗。年ABN发布的妊娠多发性硬化临床指南中对育龄期MS女性患者建议:“如果他们希望将来要小孩的话,就不应该推迟疾病控制药物的治疗,他们不应在怀孕后突然停药,而应当尽快联系其MS团队/一般从业者/助产士进行咨询。”育龄期MS女性患者应当在诊断时或诊断后立即做孕前咨询,并定期重复(至少1年一次),尤其是对于正在治疗或考虑开始治疗的病人。此外,不建议患者选择妊娠结束后才开始治疗,这样往往会造成多系统不可逆损伤[1]。换句话说,如果被诊断为MS,及时治疗是首选。3.育龄期MS患者该如何选择药物?说到MS治疗,疾病修正治疗(DMT)是“金标准”,是国内外广泛推荐的治疗手段,大规模的临床研究已证实DMT药物能够延缓MS患者疾病复发率与残疾进展,国内外各权威指南一致推荐MS确诊后应尽早启动DMT。目前,《中国多发性硬化专家共识》(年版)推荐特立氟胺是的一线DMT治疗药物[3]。目前尚不能排除DMT对胎儿存在影响的可能,如暂无怀孕计划,应当在采取避孕措施的同时坚持使用DMT治疗[1]。4.正在使用DMT治疗的患者,想要备孕怎么办?现有主流意见认为,DMT药物对两性生育能力均无影响[4],多数DMT药物妊娠期用药安全性证据有限,现有指南均推荐在备孕、妊娠乃至哺乳期间停用这些DMT药物[5]。故在育龄女性开始接受DMT药物时,临床医师应考虑未来怀孕的可能性、备孕期间停用DMT药物后洗脱期长短及停用DMT药物所致病情反跳加重风险,选择适合的用药方案[1]。美国食品药品监督管理局(FDA)年发布信息,指出自芬戈莫德年获批以来,发现35例反跳报道,警告MS治疗药物芬戈莫德停用后,病情相比用药前或用药期间会变得更加严重[6]。而服用特立氟胺的患者,如需备孕可选择加速消除程序来洗脱,11天可使血药浓度下降98%以上[7]。赛诺菲中心实验室项目为符合条件的中国大陆复发性多发性硬化(RMS)患者提供免费的血药浓度检测服务。此外,由于国内其他口服DMT药物,停药后存在反跳风险,即停药后可能使疾病加重,因此育龄期女性使用该类药物因需要备孕而停药时,应主动找MS专家寻求咨询和帮助。5.服用一线DMT药物特立氟胺期间意外怀孕的风险该如何考量?特立氟胺在动物实验中出现致畸事例,即使该药物具有良好的安全性,其在孕期的使用也一直备受争议。然而,在针对特立氟胺临床及上市后暴露于特立氟胺的女性患者的妊娠结局分析显示,服用特立氟胺的患者自然流产发生率(总体为21.2%)与普通人群(15%–20%)相当;严重先天缺陷发生率临床试验病例组为1/28(3.6%),上市后病例组为0%,与一般人群的发生率(2%–4%)一致。与动物实验结果不同,现有人类数据未显示妊娠期使用特立氟胺的致畸信号[8]。但是,目前尚不能排除DMT对胎儿存在影响的可能,如暂无怀孕计划,应当在采取避孕措施的同时坚持使用DMT治疗,使用DMT药物期间如果一旦发现妊娠,请立即与主治医生联系,获取专业指导意见。6.MS患者孕期有何注意事项?MS患者应密切与MS专科医生进行沟通。MS患者应与所有妊娠女性遵照同样的妊娠标准建议,尤其强调不能吸烟,进行骨盆练习并服用推荐的补充剂,维生素D的补充尤为重要[1]。全麻和硬膜外麻醉对MS患者都是安全的。产后复发率不受硬膜外麻醉的影响。感觉丧失或虚弱的患者可能无法感觉到收缩或推动,因此可能需要机械辅助[1]。MS并不影响妊娠,妊娠也不会添加或加重MS患者长期致残的风险。只要控制好病情,合理的选择治疗药物和方案,MS患者同样拥有完整的人生。专家简介杨欢教授
医院神经内科神经免疫与神经肌病专科主任、主任医师、博士生导师
中华医学会神经病学分会神经免疫学组委员,周围神经病协作组委员
中华医学会湖南省分会神经病学专业委员会委员、神经免疫学组组长
SCI《JOURNALOFNEUROIMMUNOLOGY》副主编,《中华神经科杂志》编委、《中华全科医师杂志》编委
参考文献:
[1]DobsonRetal.PractNeurol.[2]