研究论文│神经发育│解析大脑皮质神经胶质细胞的发育起源
成年大脑皮质神经胶质细胞的数量和神经元的数量相当，具有许多重要的生理功能。但是，胶质细胞的发育起源却一直不清楚。换句话说，胶质细胞的家谱-谱系（前体细胞及各个分支子代细胞的谱系树）不清楚。已有证据表明，脑内大多数的神经元、少突胶质细胞和星形胶质细胞往往不是放射胶质细胞（神经干细胞）的直接后代，而是来源于神经前体细胞（IPC）。神经干细胞一般是先产生神经前体细胞，神经前体细胞然后再产生神经元和胶质细胞。然而，目前仍然不清楚神经前体细胞的分化潜能是怎样的，是否具有多分化潜能，又是否可产生多种类型的细胞。本文对于这个发育神经生物学领域内的重要问题之一给出了明确的答案：大脑皮质的星形胶质细胞和少突胶质细胞具有共同的起源。本文通过整合单细胞RNA-Seq,ATAC-Seq和交叉细胞谱系追踪等多方面的实验证据，发现：（1）在刚刚出生的小鼠的大脑皮质内，就可以清楚地辨别出少突胶质细胞、星形胶质细胞和嗅球中间神经元（OBiNs）三种细胞类型；（2）这三种细胞类型都主要来源于具有多分化潜能的神经前体细胞（MIPCs）。简言之，在胚胎小鼠E16.5天前后，大脑皮质的放射胶质细胞（神经干细胞）开始产生表达ASCL1和EGFR、并且与侧脑室相接触的具有多分化潜能的神经前体细胞（aMIPCs）。这一类aMIPCs然后快速分化为表达ASCL1、EGFR、OLIG2，但不与侧脑室接触的MIPCs（bMIPCs）。bMIPC经过几轮分裂产生皮质少突胶质细胞、星形胶质细胞和迁往嗅球的中间神经元。详情请扫描下方