神经梅*（neurosyphilis）是梅*螺旋体侵袭中枢神经系统所致的慢性临床综合征，脑、脊髓、周围神经等均可受累，临床表现多变，主要与受累的责任病灶相关。既往研究认为神经梅*为梅*晚期的表现，而现研究表明神经梅*可在初次感染后的任何时间出现。近年来神经梅*发病率逐渐增加，不典型表现增多，诊断主要依靠血清学检查，漏诊及误诊率高。目前尚无神经梅*诊断的统一标准。现就与神经梅*诊断相关的研究进展进行综述。
1流行病学神经梅*在我国曾一度销声匿迹，但随着人口流动性的增大、性观念的改变、高危性行为的出现（如男男性行为）以及HIV病*的传播，神经梅*再度出现并呈逐年增多趋势。
目前关于神经梅*的报道多为病例个案或系列病例报道，尚无基于人群的大规模研究。研究表明，神经梅*与人种及性别相关，中年男性为神经梅*的高危人群，男性患者为女性患者的4-7倍，平均发病年龄为48.1岁。关于梅*螺旋体的分子流行病学研究显示梅*螺旋体存在亲神经菌株，年建立起梅*螺旋体tpr和arp基因分子分型系统，14a、14d/f、19d/c与神经梅*相关，14d/f在我国具有流行优势。约20％未经治疗的梅*患者可发展为无症状神经梅*，后者中10％可进展为有症状神经梅*，并随时间延长其比例呈增长趋势。研究表明，近年神经梅*的潜伏期较既往明显缩短，经不规范治疗的梅*患者，麻痹性痴呆的发病时间较未经治疗的患者缩短4年，考虑同抗生素的不规范使用有关。
2临床表现神经梅*依据病理改变可分为间质型神经梅*和实质型神经梅*。在临床工作中，典型的神经梅*主要分为以下5类：无症状神经梅*、梅*性脑膜炎、血管型梅*、脊髓痨、麻痹性痴呆。其他表现如梅*性树胶肿、Erb氏梅*性痉挛截瘫等少见。眼梅*及耳梅*同时也包括在神经梅*范围内。早期神经梅*包括梅*性脑膜炎和血管型梅*，晚期神经梅*包括麻痹性痴呆、脊髓痨等。早晚期神经梅*并无明确时间划分点，不同神经梅*分型为疾病不同时间段的表现，常有部分重叠。
2.1无症状神经梅*患者无明显症状或体征，但存在脑脊液异常改变。未经治疗的梅*患者在感染后12-18个月脑脊液异常率达高峰，若脑脊液异常持续5年以上者其发展为有症状神经梅*的概率高达87％。
2.2梅*性脑膜炎潜伏期多为2个月至2年。急性梅*性脑膜炎多于二期梅*疹时出现，表现为发热、头痛、精神行为异常等，严重者可出现癫痫发作、意识障碍，查体脑膜刺激征阳性；慢性及亚急性者主要累及颅底脑膜，可出现第II、III、IV、V、VI、VIII对脑神经损害，尤以第VIII对脑神经常见。
2.3血管型梅*潜伏期多为5-12年。脑血管型梅*发病前数周或数个月可出现前驱症状如人格改变、情绪不稳、头晕、失眠、癫痫发作等，多为缺血性卒中，主要累及大脑中动脉供血区，出现偏瘫、失语、偏身感觉障碍等表现。脊髓血管型梅*表现为横贯性脊髓病变，出现神经根痛、运动及感觉障碍、尿便障碍，需同脊髓痨相鉴别。
2.4脊髓痨潜伏期多为15-25年。脊髓痨主要累及脊髓后根、后索，但也可累及脊膜、脑膜、脑神经、前角细胞、前根、自主神经系统等。临床表现可出现闪电痛、感觉异常、共济失调、膀胱直肠功能障碍、内脏危象等，典型的三联征包括闪电样痛、感觉障碍、尿潴留。查体可出现阿罗瞳孔（特征性病变）、腱反射减弱、Romberg征阳性、深感觉减退、Charcot关节等，前三者为最常见和最早出现的体征。
2.5麻痹性痴呆潜伏期为10-15年。麻痹性痴呆主要表现为精神智能减退，如记忆力下降、行为异常、性格改变等，同时也可出现共济失调、面-唇-舌-手指震颤等。麻痹性痴呆中有一型为Lissaner型，其特点以癫痫或卒中样发病，继发偏瘫或失语。
在抗生素未使用前，约1/3为无症状性神经梅*，实质型神经梅*（特别是脊髓痨）是神经梅*最常见的类型。随着青霉素的使用，神经梅*的临床类型发生改变，以其早期形式如脑膜炎、血管型梅*为主；但也有文献报道以麻痹性痴呆为主要表现形式，部分患者以实质损害起病。在临床表现方面，梅*的特征性表现如阿罗瞳孔、Charcot关节、闪电痛逐渐少见，而癫痫发作、慢性头痛、周围神经麻痹、听力障碍、孤立性眼萎缩、轻度眼睑下垂等表现变得多见。尽管目前关于神经梅*主要类型的研究结果各不相同，但普遍认为实质型神经梅*所占比例较以前明显减少，混合型或不典型更为多见。
3辅助检查神经梅*的临床表现多样，且随着抗生素的广泛使用，不典型表现逐渐增多，已不能单纯凭借临床特征来作为诊断依据，而梅*血清学检查及脑脊液检查的作用越来越高。兔感染实验（rabbitinfectivitytesting，RIT）可证实活的梅*螺旋体存在，但目前仅用于科学实验研究。梅*的实验室检查可分为梅*螺旋体直接检查、核酸检测、血清学试验，其中梅*螺旋体直接检查及核酸检测主要应用于早期梅*，且不适用于大规模筛查。梅*螺旋体血清学试验是目前临床上诊断梅*的最主要方法。
3.1血清学试验梅*螺旋体血清学试验包括两大类：一类为非梅*螺旋体血清学试验（又称梅*非特异性抗体试验）及梅*螺旋体血清学试验（又称梅*特异性抗体试验）。前者包括性病研究实验室实验（venerealdiseaseresearchlaboratorytest，VDRL）、快速血浆反应素试验（rapidplasmareagintest，RPR）、甲苯胺红不加热血清试验（toluidineredunheatedrerumtest，TRUST）；后者包括用荧光梅*螺旋体抗体吸附试验（fluorescencetreponemalantibodyabsorptiontest，FTA-ABS）、梅*螺旋体颗粒凝集试验（treponemalpal-lidumparticleagglutination，TPPA）、梅*螺旋体血凝试验（treponemalpallidumhaemagglutinationassay，TPHA）、梅*螺旋体微血凝试验（microhemagglutinationassayforantibodiestotreponemapalldum，MHA-TP）、各种酶联免疫试验（enzymeimmunoassay，EIA）、化学发光免疫分析（chemiluminescenceimmunoassay，CIA）等。非梅*螺旋体血清学试验主要诊断现症感染患者，其滴度随治疗会逐渐下降，可作为疗效及是否再感染的监测指标；梅*特异性抗体在多数患者体内终身存在，可作为梅*确诊的标准。
非梅*螺旋体血清学试验可检测到抗心磷脂抗体的存在，但抗心磷脂抗体同样可存在于患有感染性疾病、自身免疫性疾病或恶性肿瘤患者体内，存在假阳性情况。一般假阳性时其抗体滴度低，很少超过1∶8；感染极早期或前带现象可出现假阴性，晚期梅*因反应素水平过低也可导致假阴性存在。非梅*螺旋体血清学试验的敏感性及特异性较低。梅*螺旋体血清学试验敏感性及特异性均较高，但在肿瘤及免疫异常患者中亦存在阳性反应情况。综上所述，梅*的诊断需结合两种血清学试验结果。
3.2脑脊液检查脑脊液中白细胞增多、蛋白含量升高（白细胞计数≥5×10^6/L，蛋白含量＞mg/L）提示血-脑屏障破坏，颅内存在炎性反应，对神经梅*的确诊有辅助作用，对疗效的判断及疾病的转归亦有重要作用。在欧洲、美国及我国梅*相关指南中，均表明脑脊液白细胞及蛋白异常为重要诊断指标。实质型神经梅*患者具有较高的脑脊液蛋白异常比例及RPR阳性率。但部分患者脑脊液细胞数及蛋白含量可处于正常范围内，多见于未经规范治疗、存在不典型症状或复发患者。
可对脑脊液行梅*螺旋体直接检查及核酸检测，但其操作复杂、阳性率低，不适用于临床。
非梅*螺旋体血清学试验中，VDRL被认为是检测脑脊液标准的梅*血清学试验，假阳性仅出现在被血污染的脑脊液标本中，但其敏感度低（30％-70％），阴性结果不能排除神经梅*。VDRL操作复杂，制剂难以保存，临床上难以推广，而RPR为VDRL的改良方法，操作简便，结果直观。有研究表明，VDRL与RPR检测脑脊液有着相似的敏感度，且RPR特异性较高，RPR同样适用于诊断神经梅*。在无条件进行脑脊液VDRL检测的情况下，可用RPR替代。此外，TRUST与RPR有较好的一致性，RPR特异性高于VDRL。我国年中华人民共和国卫生行业标准公布的梅*诊断表明脑脊液VDRL/RPR/TRUST阳性可作为神经梅*实验室确诊的条件。
脑脊液梅*螺旋体血清学试验敏感性高而特异性低，其阴性可排除神经梅*。但这一观点也存在争议，年一项荟萃分析表明脑脊液梅*螺旋体血清学试验敏感性在各个研究间差异较大，取决于人群梅*患病率及神经梅*诊断标准，其结论表明当临床高度怀疑神经梅*时，脑脊液梅*螺旋体血清学试验阴性不能排除神经梅*的诊断。有研究结果显示脑脊液TPHA指数＞％或TPHA滴度＞1∶对诊断神经梅*有帮助。与其他梅*螺旋体血清学试验相似，脑脊液FTA-ABS的灵敏度较高，但特异度较低。
3.3影像学检查神经梅*的病理表现多样，因此存在多种影像学改变，头部MRI检查可出现脑膜增厚及强化、脑萎缩（前部脑叶为主）、脑室扩大、脑白质病变、皮层及皮层下缺血性改变、水肿、肉芽肿、脊髓肿胀、脊髓后索异常信号、视神经萎缩等，影像学表现缺乏特异性。
4诊断标准神经梅*尚无诊断金标准，其诊断依赖于对血清学试验、脑脊液试验、神经症状和体征进行综合分析。目前国内外指南对于神经梅*的诊断存在较大差异。
年美国疾病控制中心（CDC）性传播疾病（梅*）治疗指南指出，梅*患者有神经症状或体征，脑脊液只要满足以下一项即可诊断神经梅*：（1）VDRL/RPR阳性；（2）蛋白升高（＞0.45g/L）；（3）细胞数升高（＞5×10^6/L）；若TPPA/FTB-ABS阴性则排除神经梅*。年至年美国CDC神经梅*的诊断标准未见改变，脑脊液存在炎性反应或脑脊液血清学试验阳性即可诊断，提高了诊断神经梅*的敏感性，降低漏诊概率，有利于早期治疗。
年欧洲梅*管理指南对神经梅*的诊断中指出，具有神经系统表现的梅*患者，其脑脊液的要求为：在TPHA/TPPA/MHA-P和/或FTA-ABS阳性的基础上满足以下一项即可做出诊断：（1）单核细胞升高（＞5-10/mm3）；（2）VDRL/RPR阳性；若FTA-ABS阴性可基本排除神经梅*。但年欧洲梅*管理指南表明脑脊液VDRL/RPR阳性可诊断神经梅*，TPHA/MHA-TP/TPPA阴性则排除神经梅*，其中FTA-ABS因为耗时、昂贵和结果难以判断而基本被淘汰。考虑神经梅*脑脊液的细胞数、蛋白总量可表现为正常，因此欧洲梅*管理指南对脑脊液炎性证据的要求进行降低处理，提高了VDRL/RPR阳性的诊断价值。
年中国卫生行业标准梅*诊断及年中国疾病预防控制中心发布的梅*诊疗指南中神经梅*的脑脊液结果需符合以下两条：（1）白细胞计数≥10×10^6/L，蛋白量＞mg/L，且排除其他原因引起的异常（为年指南的疑似神经梅*诊断标准）；（2）VDRL/RPR/TRUST或FTA-ABS/TPPA/TPHA阳性。我国指南更