编者按
糖尿病周围神经病变（DPN）是糖尿病最常见的慢性并发症之一，发病率高，严重威胁患者的身体健康。国内外学者对DPN的发病机制进行了长期的探索，产生多重机制的困扰，直到年美国的Brownlee教授提出统一机制学说才揭示谜团，针对作用机制的抗氧化应激如硫辛酸的治疗，越来越受到重视。硫辛酸为超强抗氧化剂，它的抗氧化能力超过了维生素C、E等一般的抗氧化剂。该药临床循证证据充分，可有效治疗DPN，那么它有哪些独特的作用机制呢？统一机制学说和“共同土壤”学说
Brownlee
统一机制学说指出，线粒体电子传递呼吸链超氧化物产生过多是高糖介导组织损伤的主要途径激活的原因，这些途径包括多元醇和己糖胺通路流量增加、晚期糖基化终末产物(AGEs)形成、蛋白激酶C激活和氧化还原敏感性前炎症转录因子核因子(NF)-kB激活等。氧化应激是糖尿病并发症发病机制的源头，即无论糖尿病大血管(如心血管、脑血管及下肢血管)还是微血管(如肾、神经和视网膜)并发症,都有一个共同的发病机制——氧化应激。Brownlee因此学说荣获年ADA班廷奖。年欧洲糖尿病研究学会(EASD)年会上,美国俄克拉荷马州大学的Ceriello教授进一步完善了共同土壤学说,即氧化应激是胰岛素抵抗、糖尿病和心血管疾病的共同发病基础。
AntonioCeriello
“代谢记忆”学说
年，意大利学者AntonioCeriello教授提出代谢记忆学说，即：氧化应激一旦形成，即使血糖严格控制接近正常，ROS（超氧自由基）促进的氧化应激仍将持续恶性循环，并发症仍然发生或进展，因此，抗氧化应激应尽早启动。硫辛酸（ALA）的生物学作用
硫辛酸在体内被组织摄取并转变为二氢硫辛酸(DHLA),二者均是强抗氧化剂，它们兼具有水溶性和脂溶性，可深入到细胞的各个部位抗氧化，尤其是线粒体内。硫辛酸主要通过以下三方面的作用发挥抗氧化作用：1、清除自由基。硫辛酸可以直接清除活性氧如过氧化氢、羟自由基、过氧化物自由基、一氧化氮自由基(NO)、过氧化亚硝基(OONO)和次氯酸(HCLO)等；2、螯合金属离子。金属离子如铁、铜、锰、锌等是体内外产生自由基的催化剂和脂质过氧化的启动剂，能催化H2O2分解产生强*性的羟自由基（OHˉ）,导致组织损伤。硫辛酸和二氢硫辛酸能够螯合这些金属离子，降低OHˉ的形成。3、再生其他抗氧化剂。二氢硫辛酸能还原、再生细胞内主要抗氧化剂，如谷胱甘肽(GSH)、维生素E、维生素C、辅酶Q等。硫辛酸的独特作用机制
硫辛酸具有独特的作用机制：1、可以增加神经内谷胱甘肽（GSH）水平，降低脂质过氧化。2、可以增加神经营养血管的血流量。3、改善神经传导速度。4、通过增加Na+-K+-ATP酶的活性，使得周围神经能量消耗的主要通路恢复，这对于小神经纤维的神经传导尤为重要。5、可以保护血管内皮细胞不受糖基化终末产物（AGEs）所诱导的氧化应激损伤，还可使细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)的表达下调，减少内皮细胞因子和内皮素的表达，缓解内皮功能紊乱。国内外权威指南推荐
时间
指南
内容
年版
《美国糖尿病学会指南》
硫辛酸：抗氧化应激，减少自由基，随机对照证据有效
年版
《欧洲心脏病学学会与欧洲糖尿病研究协会联合指南》
硫辛酸：抗氧化应激，减少自由基，随机对照证据有效
年版
《中国2型糖尿病防治指南》
针对DPN发病机制治疗，抗氧化应激：通过抑制脂质过氧化，增加神经营养血管的血流量，增加神经Na+-K+-ATP酶活性，保护血管内皮功能。常用药物为硫辛酸。
年版
《中国糖尿病足防治指南》
α?硫辛酸是目前临床应用最广的强抗氧化剂。ALANDIN、SYDNEY等多项临床研究证实，α?硫辛酸mg/d静滴3周，可改善神经感觉症状（TSS评分）和神经传导速度，mg3次/d长期口服亦可改善电生理改变，且安全性好，并建议尽早给予治疗。推荐用法：α?硫辛酸针剂mg/d静滴2~4周，其后mg3次/d口服，疗程3个月，该药安全性良好。
总结
齐都药业生产的齐通（硫辛酸片），为国内首仿，可与硫辛酸注射液做序贯治疗，方便临床使用，依从性高。也可与甲钴胺、依帕司他、前列地尔等药物联合使用，协同增效。齐通针对发病机制的源头，高效阻断氧化应激，标本兼治，为广大患者解除了病痛，值得临床上大力推广。
参考文献
1.BrownleeM.Biochemistryandmolecularcellbiologyofdiabetic