一个能使恶性肿瘤变成良性肿瘤的因素?
这正是圣安娜儿童癌症研究所的科学家们所发现的。
他们与维也纳医科大学和维也纳大学(化学学院)的同事一起研究了儿童周围神经系统的肿瘤，即成神经细胞瘤。科学家们发现良性神经母细胞瘤不受控制的生长被这些肿瘤中的雪旺细胞产生的信号分子所阻止。
这种天然的“刹车”对恶性神经细胞瘤也有作用。这项发表在《自然通讯》杂志上的研究首次描述了这种信号分子的功能——不仅在肿瘤中，也在受损的神经纤维中。
乍一看似乎有些矛盾，即用生长因子激活肿瘤，但在神经母细胞瘤中是有道理的。
神经母细胞瘤是一种周围神经系统肿瘤，是儿童早期最常见的实体癌。
与恶性神经母细胞瘤不同，良性神经母细胞瘤含有许多雪旺细胞。这些细胞通常保护和修复神经细胞。
这项新研究的结果表明，神经母细胞瘤中的雪旺细胞可以刺激肿瘤细胞成熟，从而阻止肿瘤细胞的无限制生长。
为了实现这一目标，雪旺细胞除了产生其他因子外，还产生一种信号分子，称为表皮生长因子8(EGFL8)。研究小组证明EGFL8刺激神经母细胞瘤细胞的分化或成熟。
“直到最近，我们只知道这种蛋白质的存在，但它的功能还不清楚。我们现在第一次知道EGFL8是在哪里产生的，以及它是如何起作用的，”研究作者SabineTaschner-Mandl博士解释道，他是圣安娜儿童癌症研究所肿瘤生物学小组的负责人。此外，研究结果表明，高水平的EGFL8与神经母细胞瘤患者更好的生存率相关。
TamaraWeiss博士和SabineTaschner-Mandl博士
“在细胞培养中，我们已经证明雪旺细胞及其分泌的信号分子发挥抗肿瘤作用，即使在侵袭性神经母细胞瘤细胞中也是如此。因此，我们能够利用良性神经母细胞瘤中自然发生的过程来阻止恶性神经母细胞瘤，”维也纳医科大学的SabineTaschner-Mandl和她的同事TamaraWeiss博士解释道。除了EGFL8，其他尚未鉴定的雪旺细胞分子也可能成为未来癌症治疗的靶点。
然而，雪旺细胞的作用可能更为广泛:研究小组目前正在研究雪旺细胞如何在其环境中操纵免疫细胞。
本研究提供了另一项重要发现:良性神经母细胞瘤中的雪旺细胞与支持受损周围神经愈合的雪旺细胞具有相似的细胞状态。直接比较发现，肿瘤中的雪旺细胞表达一定的修复相关基因，并表现出特定的修复功能。“令人惊讶的是，我们发现了一种信号分子，它在良性神经母细胞瘤的肿瘤发展和损伤神经的再生中都发挥作用。由于EGFL8刺激神经细胞延伸的形成，它可能对损伤神经纤维的治疗非常重要，”TamaraWeiss说。
可想而知，雪旺细胞产生的EGFL8等因子可以应用于神经损伤和侵袭性神经母细胞瘤的治疗。“使用磷蛋白组学，我们能够破译神经母细胞瘤细胞中EGFL8激活的信号通路。与未使用EGFL8刺激的细胞相比，这有很大的不同。”SabineTaschner-Mandl说。除了EGFL8，这些下游信号通路也代表了未来处理的潜在靶点。“在这些发现最终影响到患者之前，还有很长的路要走。但我们现在已经为下一步奠定了基础。”
本文来源
Schwanncellplasticityregulatesneuroblastictumorcelldifferentiationviaepidermalgrowthfactorlikeprotein8,NatureCommunications().DOI:10./s---0
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