得了白癜风该怎样治疗 http://m.39.net/pf/a_6706972.html背景介绍Leber遗传性视神经病变（LHON，OMIM：）于年由VonGraefe首次发现，并于年被Leber正式描述为以他的名字命名的临床实体。LHON源于快速发展的变性过程，因此其临床过程在遗传性视神经萎缩中是独特的。由于视网膜神经节细胞（RGCs）及其轴索的选择性变性，表现为亚急性、同时或相继发生的双侧无痛性中心视力丧失。这种疾病发生在青年期，并表现出性别依赖性的不完全外显率，男性为50%，女性为10%，男性患者的比例较女性患者要高出5倍以上。严重的永久性中心视力丧失是该病典型的终点，虽然偶尔也有视力自发恢复的报道。虽然在其最早的描述中已经注意到LHON是通过母系遗传，但直到多年后通过发现线粒体DNA（mtDNA）中的第一个点突变（MT-ND4中的m.GA）才证实了LHON的遗传模式。加上另外2个点突变（MT-ND1中的m.GA和MT-ND6中的m.TC），这3个mtDNA突变合计约占有母亲家族史的LHON病例（mtLHON）的90%。其他罕见的mtDNA突变约占5%，包括与MELAS（线粒体肌病、脑病、乳酸酸中*和卒中样发作，OMIM：）和Leigh综合征（婴儿亚急性坏死性脑病，OMIM：）相关的变异。LHON突变的特点是破坏线粒体复合物I的亚基。线粒体复合物I是由核DNA和mtDNA共同编码的第一个且最大的电子转移复合物。复合物I是由许多因子精心组装而成的，并与其它质子转运复合物结合，在线粒体内膜中形成超复合物。这些复合物将电子流与质子泵结合，以产生驱动ATP合成的膜电位。为了保持高功能性，暴露于最高水平氧化损伤的复合物I亚基可以在很大程度上独立于剩余复合物进行修复，通过以比复合物整体的从头合成低得多的能量成本拆卸和替换亚基。结果LHON患者中与复合物I缺陷相关的致病性DNAJC30突变的鉴定。最初通过全外显子组测序（WES）在来自德国线粒体疾病网络（mitoNET）的4名患者中鉴定了DNAJC30的纯合错义突变。通过欧洲线粒体疾病网络(genome)的国际合作，结合WES数据和Sanger测序对未确诊的LHON患者进行进一步的分析，发现另外29例与DNAJC30突变相关的病例。mtDNA筛查未能检测到任何致病性变异或意义未明（VUS）的罕见变异（补充表1；网上有补充材料