神内脑外星期四
NEUROLOGYTHURSDAY
EPISODE
FDA新型的S1P1调节剂治疗多发性硬化
LANCET左乙拉西坦治疗新诊断的癫痫
LANCET子刊二次免疫球蛋白治疗吉兰-巴雷综合征能改善预后吗？
BloodAdvances脑转移瘤患者口服抗凝药后的颅内出血风险
Science子刊基于RNA干扰技术治疗复发性胶质母细胞瘤
珀奈莫德（ponesimod）
珀奈莫德（ponesimod）一种每日一次、口服、选择性鞘氨醇-1-磷酸受体1（S1P1）调节。年3月，FDA批准其用于治疗复发性多发性硬化。
《第54期神内脑外星期四》中介绍的新药西尼莫德（siponimod），和《第期神内脑外星期四》中介绍的新药奥扎莫德（Ozanimod）都是同一类的药物。
《OPTIMUM研究：珀奈莫德或特立氟胺治疗复发性多发性硬化症》JAMANeurology，年5月(1)
OPTIMUM研究的目的是比较口服S1P1调节剂珀奈莫德与嘧啶合成抑制剂特立氟胺，在治疗复发性多发性硬化方面的疗效和安全性。这个多中心、双盲、随机临床试验，共招募例患者，随机服用珀奈莫德20mgqd、特立氟胺14mgqd、或安慰剂治疗周，参与者平均年龄37.0岁，64.9%女性。
周时，与特立氟胺相比，珀奈莫德组的年化复发率相对降低30.5%（P0.）；疲劳症状及其影响FSIQ-RMS评分相对降低-3.57分（P0.）；活动病灶的相对降低56%（P0.）；脑容量损失相对降低了0.34%（P0.）；但是两组的残疾累积风险没有差异。两组的治疗紧急不良事件发生率相似；由于不良事件而停止治疗在珀奈莫德组中更为常见（8.7%vs6.0%）。
结论：珀奈莫德治疗复发性多发性硬化，能改善年度复发频率、疲劳、MRI活动、脑容量损失以及无疾病活动状态证据，但残疾积累方面不优于特立氟胺。
癫痫的治疗
癫痫的治疗有三个目的：控制癫痫发作、避免治疗副作用和恢复维持生活质量。抗癫痫药分为：（1）影响钙电流的药物，如乙琥胺、加巴喷丁、普瑞巴林和拉考沙胺；（2）影响钠电流的药物，如苯妥英、卡马西平、奥卡西平、艾司利卡西平、卢非酰胺、丙戊酸；（3）同时影响钠通道和钙通道的药物，如唑尼沙胺；（4）影响γ-氨基丁酸（GABA）活性的药物，如苯二氮卓类（氯巴占、氯硝西泮、氯拉卓酸、地西泮和劳拉西泮）、苯巴比妥、扑米酮、噻加宾、氨己烯酸；（5）影响谷氨酸受体的药物，如吡仑帕奈、非尔氨酯和托吡酯；（6）调节突触传递的药物，如左乙拉西坦和布瓦西坦；（7）其他药物，如大麻二酚、拉莫三嗪。耐药性局灶性癫痫可考虑手术治疗：内侧颞叶硬化继发的内侧颞叶癫痫是最常见的可手术治疗的癫痫综合征。最常用的手术操作是前颞叶切除术，一并切除颞极、海马和部分杏仁核。
其他相关内容：癫痫的临床特点和治疗，详见《第24期神内脑外星期四》《第94期神内脑外星期四》《第期神内脑外星期四》。
左乙拉西坦单药或联合治疗癫痫的研究
《SANADII研究：左乙拉西坦、唑尼沙胺或拉莫三嗪治疗新诊断的、局灶性癫痫的有效性》LANCET，年4月(2)
左乙拉西坦和唑尼沙胺已被批准用于局灶性癫痫患者的单药治疗方案，但是否应该被推荐作为一线治疗尚不确定。该研究的目的是评估左乙拉西坦和唑尼沙胺与拉莫三嗪治疗新诊断的、局灶性癫痫患者中的长期临床疗效。这一随机、开放、对照试验招募了例、≥5岁、≥2次无诱因性局灶性癫痫发作的参与者，随机分配至拉莫三嗪、左乙拉西坦或唑尼沙胺组。≥12岁参与者最初建议的维持剂量为拉莫三嗪50mg早、mg晚，左乙拉西坦mgbid，唑尼沙胺mgbid；5～12岁的儿童，建议的初始每日维持剂量为拉莫三嗪1.5mg/kgbid，左乙拉西坦20mg/kgbid，唑尼沙胺2.5mg/kgbid。
随访2年，意向治疗分析中，达到12个月连续缓解的时间（timeto12-monthremission），左乙拉西坦与拉莫三嗪相比不符合非劣效性标准；但唑尼沙胺符合非劣效性标准。按照方案分析显示，拉莫三嗪优于左乙拉西坦（优势比1.32）和唑尼沙胺（优势比1.37）。拉莫三嗪组的不良事件发生率33%，左乙拉西坦和唑尼沙胺组分别为44%和45%。
结论：这些发现不支持左乙拉西坦或唑尼沙胺作为局灶性癫痫患者的一线治疗。拉莫三嗪仍应作为局灶性癫痫患者的一线治疗。
《SANADII研究：丙戊酸与左乙拉西坦治疗新诊断的广泛性和不可分类癫痫的有效性》LANCET，年4月(3)
丙戊酸是新诊断的、特发性、全面性/难以分类的癫痫患者的一线治疗药物，但由于其致畸性，不适用于育龄期女性。该研究目的是比较左乙拉西坦与丙戊酸钠在新诊断的、全面性/不可分类的癫痫患者中的长期临床疗效和成本效益。这个开放标签的、随机对照试验，招募了英国69个中心、例、≥5岁、≥2次无诱因的全面性/不可分类癫痫发作的参与者，随机分配接受左乙拉西坦或丙戊酸。对于≥12岁的参与者，初始建议的维持剂量为左乙拉西坦mgbid；5～12岁的儿童，初始剂量为25mg/kg丙戊酸和40mg/kg左乙拉西坦。参与者的中位年龄为13.9岁，65%为男性。
随访2年，意向治疗分析中，达到12个月连续缓解的时间（timeto12-monthremission），左乙拉西坦没有达到先前预定的非劣效性标准。但是按照方案分析显示丙戊酸酯组服药12个月的发作缓解时间优于左乙拉西坦组。两组均有一例与治疗无关的死亡病例。
结论：与丙戊酸相比，左乙拉西坦没有显示出非劣效性。对于育龄期女性，用药前咨询时应当包括两种药物疗效的讨论。
大麻二酚治疗结节性硬化症相关的癫痫
《安慰剂对照、随机研究：加用大麻二酚治疗结节性硬化症相关的、耐药性癫痫发作》JAMANeurology，年4月(4)
结节性硬化症（tuberoussclerosis