近日，医院在站博士后文锦坤和神经内科钟建新主任与中山大学生命科学学院**就教授在美国基因与细胞治疗协会（ASGCT）旗下CellPress出版的《MolecularTherapy》（中科院一区TOP期刊，年度影响因子：11.）杂志上以论著形式发表论文《SingleAAV-mediatedCRISPR/Nme2Cas9efficientlyreducesmutanthTTRexpressioninatransgenicmousemodeloftransthyretinamyloidosis》(单AAV介导的CRISPR/Nme2Cas9在人源化转甲状腺素淀粉样变转基因小鼠模型体内高效降低致病突变蛋白表达)。该论文第一作者和通讯作者单位为医院，其中我院院长*炎明，科教科科长甄沛林为论文提供了研究思路及临床数据分析。
遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性（hATTR）是因为编码转甲状腺素蛋白（TTR）的TTR基因发生突变导致肝细胞产生异常的TTR蛋白在组织中沉积形成淀粉样变性，进而损伤包括外周神经和心脏在内的身体器官和组织，诱发外周感觉神经病变、自主神经病变、和心肌病等病症的常染色体显性遗传性疾病。若不加以干预，hATTR患者会在症状发作的3-15年内死亡。目前，由于TTR蛋白在肝脏特异表达，因此肝脏移植依然是唯一可以治愈该疾病的疗法。应用新型基因编辑工具靶向肝脏敲除TTR基因降低TTR蛋白表达理论上可以从根本上治愈该病，与现有疗法比较更具前景。研究团队首先制备了人源化突变TTR转基因小鼠建立疾病动物模型（JinkunWen,etal.TransgenicResearch,），然后将新型基因编辑工具CRISPR/SpCas9或CRISPR/Nme2Cas9系统通过腺相关病*（AAV）递送至肝脏予以治疗。结果发现CRISPR/Nme2Cas9系统治疗能够高效敲除突变TTR基因，致病蛋白表达降低了71%，达到了临床试验报道有疗效的同等水平。同时，研究证实了该治疗没有产生明显的脱靶，证实了CRISPR/Nme2Cas9系统具有良好的安全性。因此，研究证实了通过AAV介导的CRISPR/Nme2Cas9系统具备在临床治疗hATTR的潜在价值。这是首批支持体内CRISPR疗法安全性和效果的临床数据，有望开启基因治疗的医学新时代。近日美国IntelliaTherapeutics公司和再生元公司的科学家在《TheNewEnglandJournalofMedicine》发表基于类似策略治疗hATTR的临床试验结果，证实CRISPR基因编辑疗法在Ⅰ期临床试验中取得非常积极的结果文锦坤博士后简介
文锦坤博士于年8月进入我院从事博士后研究工作，合作导师为我院神经内科钟建新主任和中山大学生命科学学院**就教授。进站以来，以重大疾病基因编辑治疗为主要研究方向，主持省部级项目2项，参与国家级项目1项，发表相关SCI论文3篇。
主持或参与科研项目：
1、广东省自然科学基金面上项目：《基于AAV8介导的Split-SpCas9治疗遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性的研究》，资助经费10万元，主持。
2、中国博士后科学基金面上项目：《用Cas9特异性敲除突变TTR基因治疗TTR-FAP的研究》，资助经费8万元，主持。
3、国家自然科学基金面上项目：《单碱基编辑治疗RHO点突变视网膜色素变性的小鼠模型研究》，资助经费60万元，参与（第三）。
发表论文：
1、J.Wen#,T.Cao#,J.Wu,Y.Chen,S.Zhi,Y.Huang,P.Zhen,G.Wu,L.Aagaard,J.Zhong*,P.Liang*,andJ.Huang*,SingleAAV-mediatedCRISPR/Nme2Cas9efficientlyreducesmutanthTTRexpressioninatransgenicmousemodeloftransthyretinamyloidosis.MolecularTherapy,May13;S-(21)-8.(IF:11.,一区)
2、J.Wen,J.Wu,T.Cao,S.Zhi,Y.Chen,L.Aagaard,P.Zhen,Y.Huang,J.Zhong*,andJ.Huang*,Methylationsilencingandreactivationofexogenousgenesinlentivirus-mediatedtransgenicmice.TransgenicResearch,.30(1):p.63-76(IF:2.78,四区)
3、Y.Chen#,S.Zhi#,W.Liu#,J.Wen#,S.Hu,T.Cao,H.Sun,Y.Li,L.Huang,Y.Liu,P.Liang*,andJ.Huang*,DevelopmentofHighlyEfficientDual-AAVSplitAdenosineBaseEditorforInVivoGeneTherapy.SmallMethods,.4(9):p..(IF:14.19,一区)
来源：医院
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