感觉性周围神经病

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TUhjnbcbe - 2021/10/7 17:03:00
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前言

带状疱疹(Herpeszoster,HZ)是由长期潜伏在脊髓后跟神经节或颅内神经节内的水痘-带状疱疹病*(Varicella-zostervirus,VZV)在年龄增长或机体受到某种刺激导致免疫功能降低等因素下,重新激活引起的感染性皮肤病。主要表现在沿感觉神经支配的区域形成单侧皮疹,通常伴有神经病理性疼痛,部分患者还可能出现视觉、听觉或其他严重的神经系统并发症,甚至导致死亡。其发病率随年龄增长逐渐升高,而随着我国逐渐步入老龄化社会,可以预见其发病率会逐步上升。目前西医常用的疗法主要有抗病*、止痛和使用类固醇激素等,配合营养神经、调节免疫等治疗。通过对症治疗后,患者临床的不适症状虽可较快缓解,但远期疗效不佳。研究表明,中医药治疗带状疱疹效果优于西药治疗。带状疱疹在世界范围内广泛流行,且其发病率呈上升趋势,随着年龄的增长发病率也呈上升趋势。数据显示将近三分之一的美国人在一生中的某个时候会出现带状疱疹,据估计,美国每年都会有万人出现带状疱疹。研究表明美国~年带状疱疹发病率为3.2/0人年,年上升至4.47/0人年。年龄是感染带状疱疹最主要的危险因素,患带状疱疹的风险随着年龄的增长而增加。年发表的一篇综述报告了在北美、欧洲和亚洲-太平洋地区带状疱疹发病率为3~5/0人年,随着年龄的增加,60岁年龄组发病率增加到6~8/0人年,80岁发病率增加到8~12/0人年。同时也有研究表明在过去60年中,美国带状疱疹的发病率增加了四倍,40岁年龄组及之后所有年龄组带状疱疹发病率都出现显著增长,但新发带状疱疹病例的最高数量出现在50岁年龄组,也有研究报告称,带状疱疹平均发病年龄已下降到60岁以下,报告的平均发病年龄为51.7岁。中国广东省~年50岁及以上人群带状疱疹发病率由3.4/0人年上升至5.8/0人年。年对江苏、黑龙江、江西、河北四省的各一乡和上海市某社区进行回顾性研究,发现~年50岁年龄组带状疱疹发病率为2.66/0人年,80岁年龄组带状疱疹发病率上升到8.55/0人年。中国台湾地区的一项研究表明~年带状疱疹发病率为4.97/0人年,而~年其发病率为5.04~5.56/0人年。上述研究结果显示我国带状疱疹发病率与其他国家带状疱疹发病率相近,且随着年龄的增长带状疱疹发病率呈现上升趋势。

参考文献。

[1]闵小雨,许松涛,许文波.带状疱疹流行病学及疫苗的研究进展[J].病*学报,,36(01):-.

[2]赵阳,杨慧兰.抗带状疱疹疫苗进展[J].皮肤科学通报,,37(04):-+5.

[3]林小杨,沈秋娴,于珺,等.庄礼兴教授分期治疗带状疱疹临床经验探析[J].天津中医药,,37(10):-.

[4]徐文体,王奇凡.带状疱疹及带状疱疹后神经痛流行病学及经济负担研究进展[J].天津医药,,46(5):-.

第一部分关于带状疱疹的各种认识一、中医关于带状疱疹的认识本病记载最早见于隋代《诸病源候论》,各代医家均有对本病的记载说法各有不同。甄带疮为带状疱疹相关的记载中,最早出现的病名。隋巢元方在《诸病源候论·卷之三十五》言:“甄带疮者,绕腰生,此亦风湿搏血气所生,状如甄带,因以为名。”根据其病位、形态状如甄带而命名为“甄带疮”。明·李檀着在《医学入门》称“白蛇缠疮”。明·申斗垣《外科启玄·卷之七》蜘蛛疮篇中描述蜘蛛疮“此疮生于皮肤间,与水窠相似,淡红且痛,五七个成攒”,同时指出带状疱疹的一大特点:疼痛。”。清·顾世澄《疡医大全·卷三十·幼科诸疮部·赤游丹门中主论》:“缠腰丹,腰生一红蕾,两边生红筋,方药缠至脐必死。”言若带状疱疹不及时治疗,其预后不佳。清·祁坤《外科大成》中提出“缠腰火丹"俗名“蛇串疮”的同时也形象地指出了带状疱疹的疼痛剧烈难忍的特点:痛如火燎。以及清·程鹏程《急救广生集》“白蛇缠腰,腰起红泡一圈,若不早治,被其缠到,不效。”带状疱疹在现存的中医古籍文献中,由于其灼热刺痛、皮肤红斑、簇集水疱而被列入“丹门”。由于地区的差异,带状疱疹在南方被人们称为“生蛇”,在台湾被称为“皮蛇”。不少医家根据其好发于胸胁及腰部,将其归属于“缠腰丹"、“缠腰火丹”、“火丹”、“火带丹”、“火带疮”、等病证的范畴,而民间常俗称为“蛇丹”、“串腰龙”、“飞蛇丹”、“蜘蛛疮"。带状疱疹的病因病机,中医古籍中也多有记载如在隋·巢元方《诸病源候论·甑带疮候》中提出“此亦风湿搏于血气所生"认为本病的发生与风、湿邪气密切相关。宋·窦汉卿《疮疡验全书·火腰带*》云:“火腰带*,受在心肝二经,热*伤心流于膀胱不行,留在皮肤,此是风*也??’’明·王肯堂《证治准绳》:“或问:绕腰生疮,累累如珠何如?日:是名火带疮,亦名缠腰火丹”;一名火带疮,俗名蛇串疮。初生于腰,紫赤如疹,或起水泡,痛如火燎,由心肾不交、肝火内炽,流入膀胱而缠带脉也。"清·吴谦《医宗金鉴》云:“缠腰火丹蛇串名,干湿红*似珠形,肝心脾肺风热湿,缠腰已遍不能生。”清·鲍相墩《验方新编·卷十一》言:缠蛇腰,此丹*也。生腰下,长一二寸,或碎如粟,或红肿坚硬”。“赤蛇缠"、“如红绳一条"也提示其热*火盛的病机。清·沈金鳌《杂病源流犀烛·卷二十七》腰脐病源流篇:“缠腰火丹者,即火带疮,由心肾不交,肝火内炽,流入膀胱,缠于带脉,故腰间生疮,累累如珠,如束带者然”,言带状疱疹的病因为“心肾不交,肝火内炽”。参考文献:[1]李东华.中医治疗带状疱疹的方证用药规律研究[D].广西中医药大学,.二、西医关于带状疱疹的认识带状疱疹是由水痘带状疱疹病*经再激活引起的感染性皮肤病。好发于头面额部、颈项部、胸腰胁肋部。带状疱疹引起的疼痛类型多种多样,灼烧感、刺痛感、麻木感是最常见的异常疼痛感觉,其中疼痛在疱疹愈合后持续1个月及以上者称为带状疱疹后遗神经痛。神经痛是本病的主要症状,急性期是由于神经节炎症反应,后期是由于神经节以及感觉神经的炎症后纤维化引起。且有研究表明,超过半数的带状疱疹患者均承受中重度以上的疼痛。这些痛觉超敏的现象会使患者产生异于常人的感觉,进而导致患者出现或轻或重的焦虑或抑郁症状。带状疱疹在免疫力低下的人群发病率高,忧虑的情绪会使身体机能愈发衰弱,为带状疱疹的康复增加难度。参考文献:[1]马小燕,蔡圣朝.蔡圣朝治疗老年性带状疱疹后遗神经痛经验[J].世界最新医学信息文摘,,18(98):-.[2]林小杨,沈秋娴,于珺,等.庄礼兴教授分期治疗带状疱疹临床经验探析[J].天津中医药,,37(10):-.第二部分关于带状疱疹的系统医学分析一、使用系统医学分析带状疱疹1、外来病原物质侵入人体(外邪)带状疱疹是由水痘-带状疱疹病*感染(VZV)而引起的急性皮肤病。VZV属于ɑ疱疹病*,直径约~nm,有嗜皮肤和神经的特性。ɑ疱疹病*组有复制周期短、细胞间传播迅速及在感觉神经节中引起潜伏感染的特点。VZV具有双链DNA基因组,有近kb,由长、短两个独立的片段在反向重复区相连。VZV表达的糖蛋白使病*能附着并穿透入宿主细胞,而且通过在受感染细胞的细胞膜上表达促进病*在细胞间的传播。目前已发现了7种VZV的糖蛋白基因产物,它们是gB、gC、gE、gH、gI、gK和gL。VZVgB与病*的传染性有关,而且gC能连接补体起到免疫调节分子的作用;gE是数量最多的糖蛋白,它对病*感染初期有促进作用。水痘-带状疱疹病*(VZV)的免疫逃避。VZV必须在病*发病机理中的三个重要阶段逃避抗病*免疫反应,即在以细胞相关的病*血症为特点的初次感染期、病*在神经节中持续存在的潜伏期、VZV再活动的初期。在初次感染控制后,VZV到达了脊神经根并潜伏下来。当VZV在体内再活动时,它在皮肤内大量复制,在皮损内产生大量有感染性的病*。在带状疱疹急性期,T细胞也有可能被感染,如果宿主免疫力低下,T细胞就会将病*传播到肺、肝脏、大脑以及其他器官。为了解VZVDNA载量与带状疱疹临床特征的相互关系,张美芳等对68例带状疱疹患者的临床标本进行了检测分析。参照文献对带状疱疹患者的病情进行评分,总分6分为轻度,6—12分为中度,12分为重度。研究分析发现:不同病情组患者其VZVDNA载量不同.病情评分越高,其病*载量越大,因此尽早降低VZVDNA载量的水平,可能有助于控制患者的病情发展。不同病程组患者VZVDNA载量不同,病程越长,其病*载量越大,因此控制VZVDNA载量的水平,可能有助于缩短病程。不同年龄组患者VZVDNA载量也不同,年龄越大,其病*载量越大,这可能与老年人细胞免疫功能降低有关;也可间接说明为什么老年患者出现后遗神经痛的几率远远高于中青年患者。参考文献:[1]张美芳,马学良,杨励,等.带状疱疹患者疱液病*载量与临床特征的关系[J].中国皮肤性病学杂志,,23(9):-.[2]张一峰,李惠.水痘-带状疱疹病*的免疫逃避[J].现代临床医学,,31(3):-.2、人体组织数量发生变化(阴虚)未发现相关变化。3、人体组织数量发生变化(阴盛)未发现相关变化。4、人体功能发挥发生变化(阳虚)带状疱疹及其并发症PHN在细胞免疫抑制的病人中更加严重,早期研究表明,检取9例带状疱疹急性期病人破损的皮肤组织,活检发现其中3例病人标本中CD8+T细胞浸润明显少于其他6例病人,在同样治疗情况下,该3例后期发展为PHN,另6例未发展为PHN。该项研究表明,在发展为PHN的带状疱疹急性期病人破损皮肤组织中免疫细胞减少,而免疫细胞的减少将导致对VZV的有效抑制减弱、皮肤节段损伤加重,进而导致持续性神经痛,最后发展为PHN。该研究对预测带状疱疹急性期病人是否进展为PHN的可能性提供参考依据。同样,最新的研究数据发现,在老年病人中,与非PHN病人相比,PHN病人其血清CD8+T细胞明显减少。而在年轻病人中,非PHN病人与PHN病人血清中CD8+T细胞无明显差异。该研究结果表明,CD8+T细胞的减少可能是老年病人发展PHN的主要免疫机制,也为临床上预防老年带状疱疹病人发展为PHN提供有力依据。此外Huang等研究发现,采用加巴喷丁+射频治疗的PHN病人,VAS评分明显低于单独使用加巴喷丁治疗的病人,前者外周血中CD4+T细胞和CD4+/CD8+T细胞比例逐渐增加,而CD8+T水平下降,结果表明加巴喷丁+射频治疗改善疼痛作用可能与提高T细胞免疫有关。该研究也间接表明改善T细胞免疫是治疗PHN的一种有效途径,为临床治疗PHN提供新思路。带状疱疹后遗神经痛(PHN)是临床最为常见的神经病理性疼痛之一。Zhu等的研究发现,发展为PHN的带状疱疹急性期病人其血清中IL-6的水平明显高于未发展为PHN的带状疱疹病人,并且血清中IL-6的含量与急性期VAS评分呈正相关,由此推测带状疱疹急性期的炎症反应,尤其是血清IL-6浓度与急性带状疱疹病人的痛觉敏感程度、以及是否发展为PHN有着紧密联系。另有学者在带状疱疹病人疱疹发生及疱疹完全结痂两个阶段收取病人脑脊液并检测IL-8浓度,结果发现在疱疹完全结痂的病人脑脊液中,其IL-8的浓度明显升高且疼痛持续超过1年,且具有统计学差异。该研究认为,在疱疹完全结痂病人脑脊液中IL-8浓度升高可以有效的提示该病人发展为难治性PHN的概率。有研究选取了年6月-年6医院收治的带状疱疹病*感染患者80例,作为病例组,选取同期门诊健康体检者80名作为对照组。采用酶联免疫法检测病例组患者及对照组血清NF-κB、TNF-α、CXCL10的水平。研究发现患者感染带状疱疹病*时,血清NF-κB、TNF-α、CXCL10水平均显著升高,在采取治疗后患者临床症状出现明显好转时,NF-κB、TNF-α、CXCL10水平出现了显著变化。治疗前两组血清NF-κB、TNF-α、CXCL10的水平。病例组经过给予伐昔洛韦片75mg/次,口服,q12h。持续用药治疗12d。血清NF-κB、TNF-α、CXCL10的水平。作为人体重要感染调控因子NF-κB是调控细胞因子诱导表达的核心因子,在免疫应答、炎症反应等过程中均发挥了重要的基因调控作用。NF-κB的激活,将会通过刺激炎性细胞分泌而进一步增强炎症反应。NF-κB激活后可通过对包括TNF-α在内的炎症因子的转录起到调节作用,进而进一步激活NF-κB,生成炎症信号的正反馈环。在上述研究中病例组NF-κB水平较对照组显著增加,说明NF-κB与带状疱疹病*发生发展有关。TNF-α主要由巨噬细胞和淋巴细胞分泌,与感染的发生、发展有着紧密的内在联系,并且其表达水平也同样和某些疾病的临床发展阶段呈正相关关系。TNF-α可刺激感染部位血管内皮细胞的过表达,诱导白细胞大规模聚集于炎症部位,进而为这一范围内细菌的清除提供支持。而水痘-带状疱疹病*入侵人体后,受损部位的TNF-α被激活,从而导致局部出现炎症损伤。冯馨锐等研究TNF-α生物学功能表明,TNF-α能够促进感染部位内皮细胞的表达,刺激趋化因子,诱导白细胞聚集在炎症部位,清除炎症部位病原菌,增强组织的抗感染能力。研究发现,趋化因子可将炎症细胞移行到感染部位。趋化因子调控白细胞的迁移,在炎症反应中发挥重要的作用。趋化因子参与水痘-带状病*感染性疾病的发生、发展,及发病过程中痛觉的诱发、维持。CXCL10是CXC类趋化因子之一,又名干扰素诱导蛋白10,CXCL10源于巨噬细胞、T细胞等,主要趋化淋巴细胞,调控TH1型细胞,调节相关炎性因子,直接或间接介导免疫应答。上述研究结果显示病例组患者CXCL10水平较对照组组显著增加,提示CXCL10趋化白细胞吞噬炎性细胞,在发生带状病*感染时,CXCL10在血清中可出现失调趋势。参考文献:[1]彭圣炽,陈菁,彭艳萍,易圣刚.带状疱疹病*感染患者血清核因子κB和肿瘤坏死因子-α与趋化因子10水平变化[J].医院感染学杂志,,30(13):-.[2]曾永芬,金毅.带状疱疹后神经痛发病危险因素研究进展[J].中国疼痛医学杂志,,26(8):-.5、人体功能发挥发生变化(阳亢)未发现相关变化。6、血液交换功能发生减弱(血瘀)带状疱疹多伴有阵发性神经痛表现。神经病理性疼痛(neuropathicpain,NP)是指由于躯体感觉神经系统的损伤或疾病所引起的疼痛。目前,NP公认的发病机制之一是炎性介质的刺激。微循环障碍时,组织局部缺血缺氧,产生大量酸性炎症物质,不仅导致神经传导异常、诱发致痛,而且会损伤血管内皮加重微循环障碍,产生恶性循环,最终导致大脑皮层不愉快的情绪反应。由此可见,NP与血液流变学有着千丝万缕的联系。为了探讨神经病理性疼痛引起血液流变学的变化及其可能机制,有研究选择了神经病理性疼痛患者及健康志愿者,各30例,分别为神经病理性疼痛组及健康志愿者组。均于入院时取静脉血,检测各组血液黏度和红细胞流变学指标,本研究结果显示神经病理性疼痛组患者血浆黏度、红细胞刚性指数(ERI)、红细胞聚集指数(EAI)均高于健康对照组,同时红细胞变形指数低于健康对照组,证实神经病理性疼痛的血液流变学出现了异常改变,表现为红细胞变形能力下降,机体处于血液高黏滞状态。Olszewska检测了带状疱疹患者细胞免疫功能和红细胞免疫功能及血液流变学指标,结果表明带状疱疹患者细胞免疫功能和红细胞免疫功能亢进,血液黏度增加,提示血液黏度增高可能与机体的免疫功能异常有关。孙爱娟等研究了前列地尔联合更昔洛韦钠静脉注射治疗带状疱疹疗效观察,前列地尔对改善血液流变学异常、微循环障碍有一定的作用,目前其常用在糖尿病神经病变、顽固性皮肤病及带状疱疹神经痛的治疗上。研究者将符合带状疱疹诊断标准的58例患者随机分为两组。两组患者均给予常规治疗.静脉滴注更昔洛韦钠0.25g/d,口服维生素B1(10mg,3次/d)、甲钴胺分散片(Ixg,3次/d)及外用炉甘石洗剂,疗程10d。治疗组在常规治疗的基础上,加用静脉注射前列地尔10斗g/d,疗程10d,10d后进行疗效对比。结果见表。治疗组与对照组治疗效果比较:参考文献:[1]林培敏,张英,袁建蓉,等.神经病理性疼痛引起血液流变学改变的临床研究[J].实用疼痛学杂志,,14(1):20-24.[2]孙爱娟,朱才勇.前列地尔联合更昔洛韦钠静脉注射治疗带状疱疹疗效观察[J].实用医药杂志,,33(2):-.7、气体交换功能发生减弱(气滞)高压氧(HBO)治疗作为一种成熟的方法早已广泛应用于外周、中枢神经损伤疾病的治疗,该方法具有无创、安全、临床操作可控性较强等优点。由于高压氧条件下,氧主要以物理溶解的形式使体内血氧张力及血氧量增加,氧的有效弥散距离扩大,从而为缺氧组织提供足够的氧量。HBO可迅速改善神经组织有氧代谢,促进轴索再生及神经纤维生长,同时能使血管收缩,血管床缩小,降低神经管内压力,减轻对受损神经的压迫,促进神经组织水肿消退,减少致痛性炎症介质的产生、释放,减轻和缓解周围神经的疼痛症状,此外,HBO可以抑制病*复制,是炎症渗出减少,水疱干燥,水肿与充血减轻,加速皮肤损伤的愈合。马燕凤等收集了年1月至年7医院疼痛门诊和皮肤科就诊并确诊为PHN患者86例,依据纳入顺序按简单随机分组方法分干预组和对照组,各43例,2组患者在性别、年龄及病情程度等方面差异无统计学意义(P0.05),具有可比性。2组均给予常规治疗,神经营养药物用甲钴胺针0.5mg/d肌肉注射了,抗惊厥药物用加巴喷丁胶,第1天1次性服用0.3g,第2天服用0.6g,2次/d,第3天服用0.9g,3次/d,之后维持此剂量服用;止痛药用盐酸曲马多缓释片,每12h1次,每次mg。干预组在以上常规治疗的基础上加用高压氧治疗,采用GY3.2型空气加压舱,暴露压力2ata,加压20min,吸氧方案20min×4次,每2个吸氧周期之间吸舱内空气5min,减压20min。每日1次,12次为1个疗程,根据每位患者情况,分别治疗2~3个疗程。如患者在治疗过程中连续3d疼痛不能得到控制,则酌情予以口服奥施康定治疗,每12h1次,每次5mg。分别观察2组患者治疗前(To)及治疗后1周(T1)、治疗后2周(T2)、治疗后3周(T3)、治疗后4周(T4)视觉模拟评分法(visualanaloguescale,VAS)评分、匹兹堡睡眠质量指数(Pittsburghsleepqualityindex,PSQI)评定睡眠质量及血清肿瘤坏死因子TNF-a、白细胞介素(IL)-6测定。疗效对比见下表。2组患者VAS评分比较2组患者PSQI评分比较2组患者IL-6和TNF-ɑ比较经过上述数据的比较,可以发现经1周治疗后,2组VAS评分较治疗前均显著降低,2组VAS评分比较差异均无统计学意义(Po.05)。从第2周开始干预组较对照组VAS评分、PSQI评分的下降同时也可降低血清TNF-a和IL-6水平,差异有统计学意义(P0.05)。高压氧治疗起效慢,经过4周治疗后,干预组显著优于对照组。带状疱疹后神经痛患者应用高压氧综合治疗具有加快损伤细胞恢复,促进神经功能好转的功效,其治疗机制可能是加速降低血清TNF-a、IL-6水平。参考文献:[1]马燕凤,徐基良,彭生.高压氧治疗带状疱疹后神经痛的临床观察[J].山西医药杂志,,46(11):-[2]邢宝鹏,裴莉平,迟长亮,等.高压氧综合治疗播散性带状疱疹一例[J].中华航海医学与高气压医学杂志,,25(6)8、液体交换功能发生减弱(湿阻)带状疱疹(HZ)由水痘一带状疱疹病*(vzv)引起,皮损多为绿豆大小的水疱,簇集成群,疱壁较紧张,基底色红,常单侧分布,排列成带状疱壁较紧张,基底色红,常单侧分布,排列成带状。VZV现已命名为人疱疹病*3型(HHV-3),病*呈砖形,有立体对称的衣壳,内含双链DNA分子,只有一种血清型。VZV对体外环境的抵抗力较弱,在干燥的痂内很快失去活性。VZV经呼吸道黏膜进入血液形成病*血症,发生水痘或呈隐性感染,后病*潜伏于脊髓后根神经节或脑神经感觉神经节内;当机体受到某种刺激(如创伤、疲劳、恶性肿瘤或病后虚弱等)导致机体抵抗力下降时,潜伏病*被激活,沿感觉神经轴索下行,到达该神经所支配区域的皮肤内复制,产生水疱。大多数学者认为糖皮质类固醇激素可通过抑制炎症反应而减轻组织水肿和疼痛、加速皮损愈合。由于糖皮质类固醇激素能抑制机体免疫功能,导致水电解质代谢紊乱,骨质疏松,使用不当可诱发或加重感染,故带状疱疹病人必需在联合足量抗病*治疗的同时有选择、慎重地使用糖皮质类固醇激素。目前多数学者认为,在无禁忌症的前提下,对头面部三叉神经、局部炎症水肿明显伴疼痛剧烈、老年患者疼痛剧烈或伴发局部神经功能障碍的带状疱疹及Ramsay-Hunt综合征(面瘫、耳痛及外耳道疱疹三联征)的病人可早期加用中等剂量糖皮质类固醇激素治疗以改善病人的生活质量。医院皮肤科年至年期间,48例收治入院的带状疱疹病人进行回顾性研究。根据患者治疗过程中用药情况分为糖皮质类固醇激素应用组和对照。糖皮质类固醇激素应用组中5例局部水肿明显的患者,在使用糖皮质类固醇激素治疗后第2天,局部水肿明显消退,局部外形基本恢复正常。参考文献:[1]王永东.糖皮质类固醇激素在带状疱疹治疗中的疗效评价[D].浙江大学医学部;浙江大学;浙江大学医学院,.[2]吴金宾.糖皮质类固醇激素在带状疱疹治疗中的疗效评价[J].中国保健营养,,26(21):.[3]杨鹏.糖皮质类固醇激素在带状疱疹治疗中的疗效评价[J].医药前沿,,5(32):-.[4]郑佐恒.中药针灸并用治疗带状疱疹68例报告[J].中国保健营养,,30(8):-.9、食物交换功能发生减弱(肠滞)肠道菌群(GutMicrobiota)是机体肠道内的大量复杂微生物,被人们形象地称为机体的超级器官。Dethlefs-en等发现人体的肠道内有超过个菌落,这些菌落的数目大概为机体细胞总量的10倍,主要由硬壁菌(厚壁菌门)、拟杆菌(拟杆菌)、放线菌(放线菌)和变形杆菌(变形菌)构成。复杂多样的肠道菌群在抵抗病原入侵、建立机体免疫、营养物质消化吸收、机体生长代谢、免疫抗肿瘤等一系列病理生理过程中发挥着非常重要的作用,能和肠道上皮细胞、其他器官及整个机体相互作用,肠道组织中存在大量免疫细胞和许多免疫因子,在肠道黏膜免疫中起着重要的作用。肠道菌群作为人体内最大的“免疫器官”,是多数淋巴细胞和其他免疫因子的所在地,可以说肠道菌群与免疫系统是密不可分。首先,全身70%~80%的免疫细胞分布在肠道相关淋巴组织中,有文献报道菌群缺陷时可以影响肠内免疫,表现为固有层淋巴细胞减少;当菌群重新建立时,固有层淋巴细胞就会恢复正常,同时,肠道菌群也对肠外免疫有作用,Gronlund等观察半岁以下的健康新生儿发现,肠道内脆弱类杆菌和双歧杆菌定植的时间越早,外周血中的IgA定向细胞的含量就可以更早地被检测到,并且随着肠内脆弱类杆菌和双歧杆菌数目的增加,外周血中的IgA的定向细胞的数量也逐渐增加。有研究表明任何因素导致的免疫功能抑制均会增大HZ的发生风险,如肿瘤病人或接受免疫抑制剂治疗者及器官移植病人均是HZ的高危人群还有研究发现,VZV激活后至出现典型皮疹前,CD4+T和CD8+T细胞的比值显著下降,提示细胞介导的免疫应答在HZ病人中起重要的免疫防御作用。而肠道菌群作为人体内最大的“免疫器官”,肠道是多数淋巴细胞和其他免疫因子的所在地,可以说肠道菌群与免疫系统密不可分。一旦肠道菌群出现紊乱可能就会导致免疫功能的低下,而带状疱疹的发病与免疫低下直接相关。有资料表示在炎症性肠病中,一种与肠道菌群紊乱密切相关的疾病,发现带状疱疹的发病率比非炎症性肠病要高,有研究发现在31~50岁的克罗恩病病人HZ发生率与51~60岁非克罗恩病病人相似,这可能与克罗恩病病人机体免疫功能紊乱有关。在同样由病*感染导致发病的艾滋病病人当中,Vujkovic-Cvijin等发现感染艾滋病的特点是肠道免疫屏障的失调,HIV感染者的肠道微生物与未感染者的肠道微生物是不尽相同的,尤其在感染者体内存在很多引发炎症的细菌,如铜绿假单胞菌、沙门氏菌和大肠埃希菌等。前文提及到肠道菌群参与细胞免疫的调控,而细胞免疫功能低下正是VZV再激活并发展为HZ的主要原因。参考文献:[1]廖宇良,肖礼祖.肠道菌群紊乱与带状疱疹发病相关性研究进展[J].中国疼痛医学杂志,,25(3):-.[2]廖宇良.带状疱疹患者肠道菌群变化的研究[D].广东医科大学,通过系统医学的分析,其主要的变化为,急性期:阳虚+血瘀+湿阻+气滞+外邪+肠滞。后遗症期:阳虚+血瘀+湿阻+气滞+肠滞。一个带状疱疹患者,其不同时期的的病理变化可以用如下的诊断图谱来表示:急性期:后遗症期:二、使用系统医学制定带状疱疹的治疗原则从上面的带状疱疹的病理变化分析及诊断图谱,按照其治疗的优先性顺序,我们分期制定出如下的治疗原则:急性期治疗原则:1、增强人体功能发挥(补阳)2、增强血液交换功能(活血)3、增强体液交换功能(利湿)4、增强气体交换功能(行气)5、祛除外来病原物质(祛邪)6、增强食物交换功能(通肠)后遗症期治疗原则1、增强人体功能发挥(补阳)2、增强血液交换功能(活血)3、增强体液交换功能(利湿)4、增强气体交换功能(行气)5、增强食物交换功能(通肠)下面我们来一一阐述1、增强人体功能发挥(补阳)带状疱疹是由潜伏在体内的水痘-带状疱疹病*再激活引起的一种急性皮肤病,带状疱疹及其并发症PHN在细胞免疫抑制的病人中更加严重。带状疱疹发病率在免疫功能正常的人群中约为1.2%~4.8%,而对于免疫功能低下的人群,如HIV、癌症等免疫功能受损的患者以及进行免疫抑制治疗的患者人群,每年发病率可高达14.5%~53.6%促进人体功能发挥的药物主要有,如*芪、威灵仙、山药、秦艽、桂枝、白术、干姜、附子、甘草、麻*、防风、细辛、肉桂、升麻、补骨脂、骨碎补、稀莶草、丝瓜络等等。王寿海等在常规应用营养神经治疗的基础上配合口服*芪桂枝五物汤加减治疗PNH,治疗组(32例)总有效率为81.35%,优于对照组(28例)的64.19%,表明利用*芪桂枝五物汤治疗PNH,疗效显著。*芪具有增加机体免疫力、抗氧化、抗病*效果。仙鹤草具有增强机体免疫力以及抗炎、抗菌作用,实验证明其对金*色葡萄球菌、大肠杆菌等多种致病菌均有不同程度的抑制作用;威灵仙具有抗炎和抑制毛细血管通透性的作用。《本草纲目》载丝瓜络:“能通人脉络脏腑,而祛风解*,止痛杀虫,治诸血病。”有文献报道外敷糊状丝瓜络有明显的抗炎镇痛作用,可用于治疗面部带状疱疹。;秦艽祛风湿、止痹痛、清湿热、退虚热,药理学研究发现秦艽能调节中枢神经的免疫功能发挥抗炎、镇痛等作用。参考文献:[1]马秀芝,李忻红.仲景方在带状疱疹后遗神经痛中的应用[J].中国民间疗法,,28(07):-.[2]王寿海,董学芳,张骞,等.*芪桂枝五物汤加减治疗带状疱疹后遗神经痛的效果观察[J].宁夏医学杂志,,41(2):-.[3]林煦垚,李杰,陈曙辉,秦国*.秦国*从血论治带状疱疹经验[J].河南中医,,38(11):-.[4]张晓丹.祛痛通络汤联合西药治疗带状疱疹后遗神经痛60例[J].中医研究,,31(12):30-32.[5]李娜.身痛逐瘀汤配合神经阻滞治疗带状疱疹后遗神经痛临床疗效及生活质量的影响[J].中国中医急症,,25(7):-.现代西方医学治疗带状疱疹以抗炎镇痛为主常用药物有非甾类抗炎药(NSAIDs)、对乙酰氨基酚、糖皮质激素,目前关于是否使用糖皮质激素治疗带状疱疹还有争议。2、增强血液交换功能(活血)阵发性神经痛是带状疱疹的特征性表现。神经病理性疼痛公认的发病机制之一是炎性介质的刺激。微循环障碍时,组织局部缺血缺氧,产生大量酸性炎症物质,不仅导致神经传导异常、诱发致痛,而且会损伤血管内皮加重微循环障碍。植物药中可以改善血液交换功能的药物主要有丹参、当归、益母草、川芎、怀牛膝、三棱、莪术、赤芍、乳香、没药、泽兰、葛根、鸡血藤、姜*、郁金等等。鸡血藤功善补虚活血通络,既能活血化瘀,治疗经脉不畅,又能补血通筋,治疗脉络不和。桃仁活血祛瘀良药,临床用于瘀血阻滞的各种疼痛性疾病,其所含营养成分及生物活性物质对脑血管系统可以改善血流动力学实现活血化瘀作用。红花活血通经、祛瘀止痛之良,主要药理学成分*酮类化合物红花*色素对心血管系统能够改善微循环和心脑缺血再灌注损伤。参考文献:[1]马小燕,蔡圣朝.蔡圣朝治疗老年性带状疱疹后遗神经痛经验[J].世界最新医学信息文摘,,18(98):-.[2]李娜.身痛逐瘀汤配合神经阻滞治疗带状疱疹后遗神经痛临床疗效及生活质量的影响[J].中国中医急症,,25(7):-.前列地尔是将前列腺素E1(PGEl)包裹在直径为0.2Ixm的脂微球载体中的一种新型注射液。其具有扩张血管、抑制血小板聚集的作用。参考文献:孙爱娟,朱才勇.前列地尔联合更昔洛韦钠静脉注射治疗带状疱疹疗效观察[J].实用医药杂志,,33(2):-.3、增强气体交换功能(行气)带状疱疹后神经痛患者应用高压氧综合治疗具有加快损伤细胞恢复,促进神经功能好转的功效。高压氧已广泛用于外周、中枢神经损伤疾病的治疗,其可以抑制病*复制,是炎症渗出减少,水疱干燥,水肿与充血减轻,加速皮肤损伤的愈合。推荐的行气类药物有:柴胡、陈皮、枳实、山楂、*参、桔梗、半夏、厚朴、地龙、姜*、瓜蒌、扁豆、太子参等。陈皮是一种芸香科药食同源的中药,具有理气健脾,燥湿化痰的功效,临床常用于治疗消化、呼吸、心血管系统的疾病,还具有抗肿瘤、降血脂、抗氧、抗菌、抗肿瘤、抗过敏、调节免疫系统的作用。香附具有疏肝理气、调经止痛之功效,是最常用的理气开郁要药。参考文献:*秀芳,庾国桢,童晶晶.基于网络药理学分析陈皮的药理作用机制[J].中成药,,41(12):-.高压氧治疗参考文献:张德智,刘小荣,钱美桂.高压氧联合药物治疗带状疱疹后遗神经痛的临床研究[J].中华航海医学与高气压医学杂志,(02):-,f4+-,f4.4、抑制外来病原物质(祛邪)带状疱疹是由水痘-带状疱疹病*感染而引起的急性皮肤病,病*感染人体后潜伏于机体神经节的神经元内,呈隐匿性感染。当机体免疫力下降时,病*再次活化并大量复制,可在周围感觉神经及该神经所支配的单侧皮节发生免疫反应,引起以红斑、簇集分布的水疱以及神经痛为主要特征的带状疱疹。推荐的清热解*的药物,包括雷公藤、积雪草、半枝莲、*柏、*芩、桂枝、防风、升麻、金钱草等。*芩别名山茶根、土金茶根。苦,寒。归肺、胆、脾、大肠、小肠经。主治温热病、上呼吸道感染、肺热咳嗽、湿热*疸、肺炎、痢疾、咳血、目赤、胎动不安、高血压、痈肿疖疮等症。本药具有有抗炎、抗菌、抗病*的作用。金银花别名忍冬花,银花,双花。金银花自古被誉为“清热解*的良药”。它性甘寒气芳香,甘寒清热而不伤胃,芳香透达又可祛邪。对肺炎球菌、脑膜炎双球菌、绿浓杆菌、结核杆菌、志贺氏痢疾杆菌、变形链球菌等有抑菌和杀菌作用,对流感病*、孤儿病*、疱疹病*、钩端螺旋体均有抑制作用。参考文献:[1]李计来,徐静.带状疱疹疫苗的研究及应用[J].微生物与感染,,15(3):-.[2]李东华.中医治疗带状疱疹的方证用药规律研究[D].广西中医药大学,.[3]张美芳,马学良,杨励,等.带状疱疹患者疱液病*载量与临床特征的关系[J].中国皮肤性病学杂志,,23(9):-.阿昔洛韦常用于带状疱疹的抗病*治疗。阿昔洛韦进入病*感染细胞后,与脱氧核苷竞争病*胸腺嘧啶激酶或细胞激酶,药物被磷酸化成活化型阿昔洛韦三磷酸脂竞争病*DNA聚合酶,从而抑制病*合成。参考文献:谭春明.止痛饮治疗带状疱疹后遗神经痛42例[J].陕西中医,,25(6):-.5、增强体液交换功能(袪湿)带状疱疹(herpeszoster,HZ)是由水痘-带状疱疹病*感染(VZV)而引起的急性皮肤病,临床上多以皮肤以及神经系统为侵犯对象,在侵犯部位周围形成密集水泡、红斑或者丘疹。推荐的祛痰或利湿类药物,包括茯苓、泽泻、半夏、猪苓、佩兰、茵陈、栀子、苍术、薏苡仁、桑白皮、大腹皮等等。茯苓味甘、淡,性平,具有利水渗湿、健脾和胃、宁心安神的作用,常应用于水肿、脾虚、心神不宁等症。茯苓的利尿作用机制与茯苓素具有潜在的拮抗醛固酮受体活性有关,茯苓素对细胞中总ATP酶和Na+-K+-ATP酶有一定的激活作用,能促进机体水盐代谢、改进心肌运动。茯苓酸还有抗炎作用,通过减弱白细胞与微血管内皮细胞间的黏附,抑制肠黏膜微血管内皮细胞的过量分泌,阻止过多白细胞到达炎症部位和过度炎症反应,发挥抗炎作用。研究表明泽泻醇提物、水提物及单体化合物具有利尿、抗结石及肾脏保护、降血脂及保肝、降血糖、抗癌、抗氧化损伤、抗炎、抗补体等多种药理活性。参考文献:[1]邓桃妹,彭代银,俞年*,王雷,张越,丁泽贤,程玥,陈卫东,刘昌孝.茯苓化学成分和药理作用研究进展及质量标志物的预测分析[J].中草药,,51(10):-.[2]崔鹤蓉,王睿林,郭文博,等.茯苓的化学成分、药理作用及临床应用研究进展[J].西北药学杂志,,34(5):-.[3]刘珊珊,郭杰,李宗艾,田双双,朱晶晶,闫利华,王智民,高陆.泽泻化学成分及药理作用研究进展[J].中国中药杂志,,45(07):-.糖皮质激素6、增强肠道交换功能(通肠)有研究表明任何因素导致的免疫功能抑制均会增大HZ的发生风险,肠道是多数淋巴细胞和其他免疫因子的所在地,可以说肠道菌群与免疫系统密不可分。一旦肠道菌群出现紊乱可能就会导致免疫功能的低下,而带状疱疹的发病与免疫低下直接相关。推荐使用大*、芒硝、莱菔子、郁李仁、火麻仁等。益生菌(Probioties)一般定义为能够对机体产生健康功效,能够对机体微生态循环发挥有益作用的一类活性微生物的总称,目前已有许多研究表明,无论是服用益生菌乳制品还是一些含有益生菌的胶囊保健品,均会直接或间接影响到人体肠道微生物的组成。例如乳酸杆菌,一种在机体免疫调节中起着重要作用并且可以正常存在于人体胃肠道内的益生菌,其数量不仅可以影响机体免疫,而且还可以通过影响T细胞的功能调节机体免疫状态,乳酸杆菌可以通过在小肠部位表达免疫调节因子,提高控制效应细胞的能力,间接影响调节性T细胞的功能。同时益生菌对树突状细胞也有调节功能,能促使树突状细胞表型和分泌细胞因子的能力发生改变。在面对一些疾病的时候,通过增加肠道内的有益菌数量,调整机体内菌群比例,往往可以起到一定的作用。乳杆菌属于厚壁菌门,在人体肠道中也普遍存在,是一种厌氧、无芽孢、革兰氏阳性菌,其发酵碳水化合物的终产物主要是乳酸。乳杆菌可刺激机体产生免疫球蛋白,增强机体的后天获得性免疫力,常被用于益生菌菌种。乳杆菌还可以通过酸化肠道微生态环境阻止某些有害菌与肠粘膜上皮细胞的黏附,阻碍有害菌在肠道内定植,减少疾病的发生。代谢产物乳酸是可以帮助机体消化吸收的短链脂肪酸。双歧杆菌一直以来都被认为是一种益生菌,小鼠体内体外实验均表明双歧杆菌能增加巨噬细胞和NK细胞的活性,增强固有和获得性免疫反应。此外,患者的有益细菌数量减少,特别是双歧杆菌的数量,并且有害细菌的数量相对增加。一旦有害细菌数超过一定范围,可能导致自身感染包括皮肤和粘膜以及器官和血液的感染。有研究表明,直接向宿主肠道定植某些益生菌将更直接地增强机体的免疫防御能力。参考文献:廖宇良.带状疱疹患者肠道菌群变化的研究[D].广东医科大学,三、使用系统医学制定带状疱疹的组合方案经过上述的分析,从带状疱疹的病理变化,药物的药理分析。就可以从系统医学的角度,制定出相应的精准治疗方案了。一个带状疱疹病人,其具体治疗可以用如下的治疗图谱来表示。急性期后遗症期中医对于疾病是通过大量的临床经验总结而成,而系统医学是基于确定的生物学事实通过逻辑分析获得的病理变化认知。最重要的是,基于系统医学逻辑的分析,我们使用上述提及的药物,事实上可以组合出无数的方案,下面,我们分别为大家展示2种示例类型,分别是生物医学方案、植物药方案。1、生物医学方案系统医学是一种统一的医学框架,无论是对于生物医学,还是传统医学,都是可以用于指导临床实践的。第1个示例适用于带状疱疹急性期NSAIDs、炉甘石洗剂----阿昔洛韦mg,口服,5次/d,7天,或静脉点滴10~15mg/Kg,每8h一次;大剂量疗法:阿昔洛韦mg,5次/d,7天。---阿昔洛韦属于抗病*活性药物,可在病*感染细胞内分泌病*胸腺嘧啶激酶,选择性抑制病*性DNA复制与合成,进而达到改善临床症状、提高疗效的目的。参考文献:王林英.红蓝光照射联合阿昔洛韦及复方甘草酸苷治疗带状疱疹疗效观察[J].中国药物与临床,,20(12):-.第2个示例适用于带状疱疹后遗症期甲钴胺-------5%利多卡因无纺贴剂、阿米替林50~75mg/d,每天2~3次阿米替林是带状疱疹后遗神经痛患者中常用的治疗药物,其能激活机体内钙离子通道,具有镇痛效果。同时阿米替林能发挥良好的抗胆碱作用,能抑制交感神经功能的过度兴奋。同时阿米替林能阻断5-羟色胺、去甲上腺素的传递,能稳定神经通道,且药物的使用不依赖于抗抑郁作用,药物镇痛剂量相对较小,有助于提高患者耐受性、依从性。甲钴胺属于是一种神经营养剂,能促进受损轴突修复,从而发挥良好的神经修复作用。参考文献:杨洁琼.阿米替林联合甲钴胺片对带状疱疹后遗神经痛患者疼痛物质及血清细胞因子的影响[J].医学临床研究,,36(7):9-1.第3个示例适用于带状疱疹后遗症期--------交感神经阻滞研究发现交感神经阻滞和椎旁神经阻滞是缓解PHN疼痛的有效方法。星状神经节阻滞通过阻滞交感神经,扩张血管,加快血流,改善局部组织缺血缺氧的状况和代谢异常。参考文献:彭飞飞,周脉涛,司波,等.超声引导下颈神经根及星状神经节阻滞联合药物治疗带状疱疹后遗神经痛的疗效观察[J].中国现代医学杂志,,30(15):55-60.2、传统医学方案第1个示例:龙胆泻肝汤(适用于急性期患者)炙甘草6g当归6g车前子12g、泽泻12g、土茯苓30g、木通10g柴胡10g生地*20g*芩9g、栀子12g、金银花12g、连翘12g、板蓝根30g、龙胆草12g---对应的功效图谱为门诊选取带状疱疹患者例,治疗组60例予以龙胆泻肝汤,对照组60例口服阿昔洛韦片,每次0.4g,每天4次。10d为1个疗程,间隔5d再行第2个疗程。两组疗效对比如下:参考文献:李成宾,李芸.加味龙胆泻肝汤治疗带状疱疹60例[J].光明中医,,25(5):-.第2个示例:除湿补气活血汤(适用于带状疱疹急性期)白术10g、*芪20g牛膝12g、赤芍12g、延胡索l0g、红花6g茯苓15g、泽泻10g柴胡10g-栀子10g、*芩15g---对应的功效图谱为门诊选取85例病人,治疗组予以除湿补气活血汤,水煎内服,每日一付;15d为一个疗程。对照组予以阿昔洛韦片mg,每3次/d,炉甘石洗剂外搽皮损;15d为一个疗程。两组疗效对比如下:参考文献:韩平.除湿补气活血汤治疗老年带状疱疹疗效观察[J].中国热带医学,,8(9):,.第3个示例:血府逐瘀汤加减(适用于带状疱疹后遗症期)地龙10g、蜈蚣2g桃仁9g、红花9g、赤芍10g、当归9g、川芎10g、三棱7g、延胡索10g、鸡血藤15g-柴胡9g、枳壳10g、桔梗10g白芍10g、生地*15g----对应的功效图谱为研究者把50例PNH患者以数字随机法分为观察组与对照组,每组25例,对照组给予口服加巴喷丁,第一天0.3g,1次/d,第二天0.3g,2次/d,第三天0.3g,3次/d,持续服用4周;口服阿米替林12.5mg,每天晚上1次;甲钴胺片0.5mg,3次/d。疼疼痛严重患者随机加用尼美舒利分散片0.1g,2次/d。观察组给予血府逐瘀汤加减治疗,两组均持续治疗4周。两组疗效对比如下:参考文献:徐贵芬.血府逐瘀汤加减治疗带状疱疹后遗神经痛临床效果观察[J].皮肤病与性病,,42(4):-.第4个示例:桃红四物汤加减(适用于带状疱疹后遗症期)全蝎3g,蜈蚣2条桃仁10g、红花各10g、赤芍10g、当归10g、川芎10g、乳香、没药各9g,延胡索10g-柴胡12g,枳壳10g生地*15g--以下是带状疱疹前24味中药使用频次统计表:参考文献:李东华.中医治疗带状疱疹的方证用药规律研究.广西中医药大学,.3、系统医学推荐方目前对于带状疱疹常用的疗法主要有抗病*、止痛和使用类固醇激素等,配合营养神经、调节免疫等治疗。通过对症治疗后,患者临床的不适症状虽可较快缓解,但远期疗效不佳。研究表明,中医药治疗带状疱疹效果优于西药治疗。很多医家都使用中药治疗带状疱疹,并取得了很好的疗效。通过临床治疗带状疱疹的用药规律,我们可以得到中医治疗强直性脊柱炎涉及到的九坐标明显在温阳、祛湿、活血、行气、祛邪、通肠。通过以上数据的分析,可以发现使用传统医学治疗带状疱疹虽然很有见效,但很多药方都不够全面。通过系统医学分析我们可以完善带状疱疹的治疗方案,得出更具针对性,更加有效的方案,更好的改善患者的临床症状,延缓疾病的进展,提高患者生存质量。第1个推荐组方适用于急性期患者*芪57g、羌活28g、桂枝28g、麻*7g阿昔洛韦白芷35g、川芎35g苍术57g柴胡28g、桔梗28g-制大*14g--第2个推荐组方适用于后遗症期患者*芪57g、羌活28g、桂枝28g、麻*7g当归35g、川芎35g、牛膝35g苍术57g柴胡28g、厚朴28g--制大*14g--第三部分辨证论治带状疱疹病人在急性期之后经历持续性疼痛数月,即带状疱疹后神经痛。目前我国较公认的PHN的定义是指带状疱疹(herpeszoster,HZ)皮疹愈合后持续1个月及以上的疼痛,主要为电击样、烧灼样、针扎样等疼痛。带状疱疹后神经痛(postherpeticneuralgia,PHN)是带状疱疹后最易发生的慢性并发症,也是最常见的感染后的神经痛。近年来,PHN的发病率呈增高趋势,我国约有万的PHN病人。尽管PHN不会危及生命,但剧烈疼痛会严重影响病人的生活质量,40%的病人情感受到中重度干扰,超过40%的病人伴有中重度睡眠障碍及日常生活的中重度干扰,60%的病人曾经或经常有自杀的想法,因此需及时给予有效治疗,并采用科学护理干预,促进恢复。参考文献:[1]曾永芬,金毅.带状疱疹后神经痛发病危险因素研究进展[J].中国疼痛医学杂志,,26(8):-.[2]周雯,朱春晓.观察早期护理干预对带状疱疹后遗神经痛患者康复的影响[J].实用临床护理学电子杂志,,5(47):.[3]杨浩,李炜.带状疱疹后遗神经痛发生机制及治疗现状分析[J].健康之友,,(18):.

绿洲系统医学研究所著

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