抗体药物偶联物（antibody-drugconjugate，ADC）是一类通过连接头将细胞*性药物连接到单克隆抗体的靶向生物药剂，使单克隆抗体作为载体将小分子细胞*性药物以靶向方式高效地运输至目标肿瘤细胞中。
ADC药物是目前抗肿瘤药物的新起之秀。
截至目前，已有9种ADC药物在全球范围内获批用于临床，其中，我国已有2种ADC药物获得批准使用，另外6种由美国FDA批准使用（图1）。除了表1列出的8种药物外，年6月9日，我国自主研发的针对HER2ADC维迪西妥单抗获批用于至少接受过2种系统治疗的HER2过表达晚期胃癌。
图1已上市的抗体药物偶联物及其适应症（图源：参考文献3）
在了解ADC药物的研发历程、机制特点以及临床应用（患者筛选、用药计量、疗程等）的同时，我们还应深入了解ADC药物相关不良反应以及管理方法。这样可以在确保疗效的同时，保证患者的用药安全，实现患者利益最大化。
由于抗体和细胞*性药物不同，不同ADC药物的不良反应也不同。相关不良反应按照影响器官组织分类为：血液学不良反应、输注相关反应、神经*性、肝*性、肺*性、消化系统疾病、心脏*性、感染、皮肤和皮下组织疾病、肿瘤溶解综合征、代谢性*性、眼部疾病和中枢*性等。
1血液学不良反应血液学不良反应是ADC药物常见的不良反应，包括全血细胞减少、中性粒细胞减少症、血小板减少症等，严重的血液学不良反应可进一步增加出血和感染的风险。不同血液系统不良反应处理方法不一，具体如下。
血小板减少症在全球人群中，恩美曲妥珠单抗（T-DM1）治疗患者中所有级别的血小板减少症发生率为20%～38%，≥3级血小板减少症的发生率为2%～13%；其中，亚洲人群这一不良事件的发生风险更高，所有级别的血小板减少症发生率达52.5%～69.8%，≥3级血小板减少症的发生率为29.8%～45.0%。
对于应用T-DM1的患者，首次治疗前、每个治疗周期第1天（即每3周T-DM1用药前）及末次用药30天后，应定期检测血常规；在T-DM1给药期间，应规范监测血小板，出现血小板减少应及时调整用药剂量，同时评估出血风险和进行干预。
药物剂量调整建议：
2级（早期患者）、3级血小板减少症的患者需暂停T-DM1用药，直至恢复至≤1级血小板减少。恢复后重新开始用药，剂量不变。如果早期患者因2～3级血小板减少症2次推迟用药，则考虑药物减量。
4级血小板减少症的患者处理与3级类似，但重新开始T-DM1用药时，剂量需降低一个水平（3.6mg/kg调整至3.0mg/kg；3.0mg/kg调整至2.4mg/kg）。如果早期患者在用药为2.4mg/kg时仍发生类似事件，则考虑终止治疗。若晚期患者发生3或4级血小板减少症，未在末次给药后42d内缓解至≤1级血小板减少症，则终止T-DM1用药。
对于≥3级血小板减少症的患者，建议给予重组人白介素-11或重组人血小板生成素治疗，建议参考《中国肿瘤化疗相关性血小板减少症专家诊疗共识（版）》。如患者经常规升血小板治疗后效果不佳，应尽早请血液专科医生会诊，给予相应检测和处理方案。
中性粒细胞减少症中性粒细胞减少是ADC药物最常见的不良反应之一。对于发热性中性粒细胞减少风险高危（＞20%）或中危（10%～20%）合并其他风险因素的患者，可给予G-CSF预防。中性粒细胞绝对计数＜个/mm3预期将持续1周以上时，可给予预防性抗感染治疗。体温＞38℃时，及时给予经验性抗生素治疗并完善检查，明确病原体后及时调整治疗用药。
2输液反应输液反应是ADC药物治疗患者常见的不良反应，发生率为2.5%～13.0%。主要症状包括发热、寒战，偶尔会有恶心、呕吐、疼痛、头痛、眩晕、呼吸困难、低血压、皮疹和乏力。严重输液反应症状则包括呼吸困难、低血压、哮鸣、支气管痉挛、心动过速、呼吸窘迫、室上性快速性心律失常和荨麻疹。
对有相关风险的患者，应预先使用类固醇皮质激素、对乙酰氨基酚和/或苯海拉明，以最大限度降低输液反应风险。在输注过程中和输注结束至少1h内监测是否有输液反应发生。对于出现输液反应的患者，可及时中断输注，并给予类固醇激素或抗组胺药对症治疗；对于发生严重输液反应的患者，建议永久停药。
3周围神经病变?
Polatuzumabvedotin（PV）、enfortumabvedotin（EV）、brentuximabvedotin（BV）和T-DM1均有导致周围神经病变的风险，文献报道多以1～2级周围神经病变为主。
周围神经病变的症状主要表现为感觉神经损伤，如各种感觉减退、感觉过敏、感觉倒错和烧灼性疼痛等各种神经痛的症状，严重者可出现四肢无力、蹲起困难、无法行走，甚至卧床。当患者出现周围神经病变时，可给予B族维生素营养神经治疗；对于神经痛的症状，可选择加巴喷丁、普瑞巴林、阿米替林、文拉法辛或度洛西汀等对症治疗。必要时可由神经内科协助周围神经病变的诊断、鉴别诊断和治疗。
当ADC治疗过程中出现较为严重的周围神经病变（3级）时，如患者因肢体无力行走不稳，需要工具辅助方可行走时，或因肢体麻木疼痛，经针对神经痛的药物治疗后，生活质量仍受到严重影响，导致生活困难时，应暂缓ADC治疗；
如症状改善，患者能够生活自理时，可考虑重新开始治疗，并调整ADC剂量至较低水平；
若发生更为严重的神经性病变（4级），危及患者生命时，应立即终止ADC治疗。
4肝脏*性美国FDA此前曾发布gemtuzumabozogamicin（GO）相关肝脏*性的黑框警告，包括严重或致死性静脉阻塞性肝病（veno-occlusivedisease，VOD）。在治疗期间应密切