近日，美国FDA宣布，接受一种研究性RNAi疗法Vutrisiran的新药申请（NDA），用于治疗遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性（hATTR）的多发性神经病成年患者。预计年4月14日做出审批回复。
该药一旦获批，只需要每季度皮下注射一次Vutrisiran，就可能逆转疾病的多发性神经病变。
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hATTR淀粉样变性，患者生存期不足5年！
遗传性转甲状腺素蛋白（hATTR）淀粉样变性是一种由转甲状腺素蛋白（TTR）基因突变，导致变性蛋白在组织的积累的致命性疾病。TTR蛋白主要在肝脏中产生，通常是维生素A的载体。
TTR基因出现变异会导致淀粉样蛋白的异常积累，并损害身体器官和组织，如周围神经和心脏，导致难以治疗的周围感觉运动神经病变、自主神经病变和/或心肌病，以及其他疾病表现。
hATTR淀粉样变性发病率和死亡率很高，影响了全球5万多人。由于该病可能造成神经和心脏损伤，因此，确诊后的患者中位生存期为4.7年，而心肌病患者的生存期大大缩短（3.4年）。
年，首款RNAi药物Patisiran（Onpattro）获FDA批准，成为首个治疗hATTR-PN患者的药物。Onpattro通过阻断TTR蛋白的生成来发挥作用，需要每3周静脉给药一次。
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RNAi疗法：Vutrisiran
RNAi（RNA干扰）是一种基因沉默的自然细胞过程，也是目前生物学和药物开发中最有前途和发展最快的前沿领域之一，有可能改变遗传病和其他疾病患者的治疗方案。
而Vutrisiran是一种在研的皮下注射RNAi治疗药物，用于治疗ATTR淀粉样变，包括遗传性（hATTR）和野生型（wtATTR）淀粉样变。
该药旨在靶向特定RNA，阻止野生型和变异的转甲状腺素（TTR）蛋白的生成。
Vutrisiran利用专有的给药系统，可以增强效力和高代谢稳定性，只需每3个月皮下注射一次，有助于减少TTR蛋白的沉积，同时促进组织中TTR淀粉样沉积的清除，并潜在地恢复这些组织的功能。
此前，Vutrisiran已获得FDA授予的孤儿药资格和快速通道认定，用于治疗hATTR淀粉样变性的多发性神经病成年患者。
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延缓患者神经病变损伤，临床试验达主要终点
HELIOS-A是一项全球性、随机、开放标签的3期研究，用于评估Vutrisiran的有效性和安全性。
该研究在22个国家的57个地点招募了名hATTR淀粉样变性伴多发性神经病患者。患者按3:1的比例随机接受每3个月皮下注射一次Vutrisiran（N=）或每3周静脉输注一次Patisiran（N=42），持续18个月。主要终点是9个月时mNIS+7（神经病变损伤）评分相对于基线的变化。
结果显示：
在第9个月时，与安慰剂相比，Vutrisiran治疗组神经病变损伤评分与基线相比具有统计学意义上的显著差异。期待该药进一步的积极结果。
创新RNAi疗法Vutrisiran一旦获批，不仅能延缓hATTR疾病的多发性神经病的病程进展，还将大大方便患者的治疗，为这类患者提供一种新选择。
参考资料：