年6月，来自澳大利亚麦格理大学医学与健康科学学院、悉尼大学的研究人员在AgingandDisease上发表了题为“BDNFPolymorphism:AReviewofItsDiagnosticandClinicalRelevanceinNeurodegenerativeDisorders”的原创性论文，文章主要综述了BDNF多态性在多种神经退行性疾病中可能的作用及机制。
神经营养因子家族由神经生长因子（NGF）、脑源性神经营养因子（BDNF），神经营养因子-3（NT-3）和神经营养因子-4（NT-4）四种结构功能相似的蛋白组成。在这些神经营养因子中，BDNF已被证实是多种类型神经元的主要调节因子，包括感觉神经元、视网膜神经节细胞、脊髓运动神经元、胆碱能神经元和一些多巴胺能神经元。BDNF广泛表达在CNS中，对成人神经系统中神经元的发育、分化和存活具有独特的调节作用。人类BDNF基因前区一种常见的单核苷酸多态性（SNP），该SNP可导致第66位密码子由缬氨酸（Val）变为蛋氨酸（Met）（Val66Met），与几种神经退行性疾病的易感性，发病率和临床特征有关。
在过去的十年中，许多研究致力于评估多态性的影响以及这种遗传变异的功能效应。在本篇综述中，研究人员概述了BDNFVal66Met基因多态性在神经退行性疾病中的相关性及作用，尤其着重于青光眼，多发性硬化症（MS），阿尔茨海默氏病（AD）和帕金森氏病（PD）等几种常见神经系统退行性病变。
BDNF合成受大脑神经元活动的影响，其失调与神经退行性疾病的易感性有关，BDNF缺乏症虽然不一定是疾病的最初诱因，但可能会导致细胞损伤或加速及其他相关症状。BDNF的营养作用主要是通过其高亲和力受体TrkB介导的，该受体在激活后会发生磷酸化和特定细胞内酪氨酸残基的二聚化作用。在海马中，BDNF和TrkB信号在神经元可塑性（例如长时程增强（LTP））相关机制中起关键作用。LTP代表神经细胞之间突触的持续增强，在学习和记忆形成中起关键作用。
BDNFVal66Met基因多态性与多种神经精神疾病易感性相关已得到广泛的证实，该SNP包括BDNFVal/Met杂合子和Met/Met纯合子。基因的前结构域结构发生了改变。尽管这种改变并不一定会影响成熟的BNDF蛋白的内在生物学活性，但却可以潜在地改变BDNF蛋白质-蛋白质相互作用，结合亲和力，定位或构象稳定性，例如多态性可能导致蛋白折叠不当使得成熟BDNF与受体TrkB的结合减少，从而导致海马功能受损。
据报道，BDNFVal66Met可能在偏头痛的易感性中起作用，尤其是对于先兆（MA）亚型的偏头痛。不过目前尚不清楚多态性是否对神经元组织或体液中各种蛋白质的翻译后修饰有任何重大影响。迄今为止除人类以外，其他脊椎动物中还没有自然发生Val66Met多态性。尸检研究结果显示BDNF表达在AD，PD，和亨廷顿病（HD）均降低。亦有研究已经证明，严重抑郁症患者其BDNF浓度也会降低，而抗抑郁药治疗后的BDNF浓度会升高。BDNF的外源给药可能是治疗相关疾病的一种有价值的方法。先前已有报道，在大鼠模型中，脑室内给予重组人BDNF（rhBDNF）可在一定程度上保护基底前脑胆碱能神经元免受轴突切开引起的退行性改变。同样，在猫视神经挤压模型中，玻璃体内注射BDNF可以增强视网膜神经节细胞（RGC）的存活率。但BDNF的过度负载也可能导致炎症，细胞存活率降低甚至可能加剧癫痫发作。
除Val66Met外，其他BDNF基因多态性据报道可也能与各种神经元疾病呈正相关或负相关。例如位于BDNF的非编码区中的CT（rs）多态性被证实与迟发性阿尔茨海默病的风险增加（LOAD）相关，并且还与MS的发病易感性相关。rs多态性也被证实可影响MS患者的视觉认知过程。
Table1不同种族健康受试者脑源性神经营养因子（BDNF）Val66Met多态性的等位基因和基因型分布
Figure1脑源性神经营养因子(BDNF)蛋白水平的变化及BDNFVal66Met多态性对神经退行性疾病和精神障碍的影响
总之，这些研究结果表明，BDNF多态性与多种神经退行性病变相关，其SNP携带可能潜在地作为预后或诊断标志物，并可能有助于患者早期诊断、制定分层策略以及评估新药物的治疗效果。
参考文献引用：TingS,YuyiY,ChitraJ,etal.BDNFPolymorphism:AReviewofItsDiagnosticandClinicalRelevanceinNeurodegenerativeDisorders[J].AgingandDisease,,9(3):01
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期刊接受范围
AgingandDisease为综合性双月刊，发文主题涵盖(但不限于)：老化、衰老以及老年相关的疾病等方面。主要包括(但不限于)：衰老、老化、神经疾病系统疾病（中风,阿尔茨海默病,帕金森病,癫痫,痴呆,抑郁症）、心血管疾病、癌症、关节炎、骨质疏松症、糖尿病、高血压、代谢、再生医学与干细胞、呼吸系统疾病、胃肠疾病、泌尿与肾脏疾病、精神疾病、皮肤疾病、血液疾病、放射影像与核医学、生物工程与生物材料、基因治疗和流行病学等多个领域。详见期刊介绍: