作者：车峰远1王贵宾2高佩虹2刘世国3马旭4
作者单位：1医院神经内科2医院影像3青医院4国家人口计生委科学技术研究所
引用格式：车峰远,王贵宾,高佩虹,等.常染色体隐性遗传的遗传性痉挛性截瘫一家系[J].中华医学遗传学杂志,,26(5):-.DOI:10./cma.j.issn.-..05..
先证者（Ⅱ2）男，21岁。因“双下肢痉挛无力、步态不稳，易跌倒，上下楼梯困难，病情呈进行性加重3年余”就诊。查体：神志清，高级神经活动功能正常，视力正常。双上肢肌力5级，双下肢肌力5“级，双下肢肌张力增高，痉挛步态（+），缤阵挛（-），膝腱反射（++），跟腱反射（+++），右下肢巴氏症(+)，左下肢巴氏症不典型，指鼻试验稳准，跟膝胫试验完成差，落点不准，下滑摇晃，昂伯氏征阴性。无肌萎缩及弓形足，无感觉障碍，未见角膜色素环，无心脏及皮肤病变。头颅核磁共振（magneticresonaceimaging，MRI）横轴位T2WI像示双侧放射冠多发斑片状高信号影，矢状位T1WI像可见拼低体变薄。脊髓MRI表现患者颈髓及上胸髓变细，相应脊髓节段灰白质分界显示清楚，横轴位T2WI上灰质呈边界清楚、左右对称的点状或点片状高信号，矢状位上表现为连续纵行的条状高信号。灰、白质均受累，蛛网膜下腔扩大。
家系调查（图1）：家系8人中3例患者，女性1人，男性两人。先证者之姐，28岁，具有类似临床表现，23岁发病，渐起双下肢痉挛无力，行走不稳，无智能低下，无吞咽困难及饮水反呛。查体：神志清，双下肢肌张力增高，腱反射亢进，双侧病理征阳性，痉挛步态，余无明显阳性体征。先证者之弟，20岁，19岁发病，具有类似的临床表现。两患者头颅和脊髓MRI显示均有不同程度的骈抵体变薄，颈髓和胸髓不同程度的变细。患者父母均无遗传性痉挛性截瘫表型，而且根据系谱调查，患者双亲非近亲婚配，其双亲各自的同胞及其追溯到上几代家系成员中均无遗传性经学性截摊表型。
▲图1遗传性痉挛性截瘫患者家系图
讨论
遗传性痉挛性截瘫（hereditaryspasticparaplegia，HSP），是一组遗传异质性明显，均表现为特征性的进行性双下肢肌张力增高和无力的综合征。HSP可于任何年龄发病，但多见于儿童期或青春期，男性较女性多见，主要表现为缓慢起病，逐渐进展的双下肢痉挛性截瘫。临床分为单纯型和复杂型。
本病具有家族遗传性，遗传方式有常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传、X连锁隐性遗传。此家系根据临床症状判断是单纯型遗传性痉挛性截瘫。从家系图显示，患者父母均无HSP表型，而且根据系谱调查，患者双亲排除了近亲婚配，其双亲各自的同胞及其追溯到上几代家系成员中均无HSP表型，由此可以判断出此家系的遗传方式是常染色体隐性遗传。但有时因内外环境的改变，致病基因的作用不一定表现（外显不全），一些本应发病的患者可以成为表型正常的致病基因携带者，而他们的子女仍有1/2的可能发病，出现隔代遗传。所以不能完全排除显性可能。该患者有明显的骈抵体变薄，颈髓和胸髓不同程度的变细，遗传性痉挛性截瘫伴骈脏体发育不良（hereditaryspasticparaplegiawiththincorpuscallosum,HSP-
TCC）在临床上极为罕见，至今国内外只报道了20余个家系。HSP-TCC的诊断标准为：（1）遗传方式符合常染色体隐性遗传；（2）临床表现缓慢进展的痉挛性截瘫和智能低下；（3）头颅MRI显示骈胀体变薄；（4）脊髓、大脑MRI和实验室检查排除其它疾病。本家系符合常染色体隐性遗传，但目前未发现明显的智能障碍。近期研究发现，常染色体隐性遗传SPG11、SPG15、SPG21等类型遗传性痉挛性截瘫均伴有骈抵体变薄，表明遗传性痉挛性截瘫伴骈抵体发育不良也有可能存在其他类型。常染色体隐性遗传的遗传性痉挛性截瘫到目前为止已经发现了接近20个疾病基因位点，其中只有5个疾病位点的基因被克隆，分别是SPG5（CYB7B1），SPG7（Paraplegin）、SPG11（Spatacsin）、SPG20（Spartin）、SPG21（Maspardin），大多数疾病位点的致病基因仍然在研究中。该病的发病机理仍不清楚，我们正在对该家系进行连锁分析，找出致病基因，通过对遗传性痉挛性截瘫家系的研究来发现新的基因和新的突变，进而研究致病基因与蛋白质的功能，将有助于阐明遗传性痉挛性截瘫的致病机理，从而为此类疾病的防治奠定基础。
（参考文献：略）
利益冲突声明所有作者均声明本研究不存在利益冲突
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